Atividade antitumoral e segurança de BEBT-109, um novo inibidor de EGFR, em NSCLC tratado anteriormente

Critério de inclusão:

• Assine o consentimento informado por escrito antes de implementar quaisquer procedimentos relacionados ao estudo;
• Idade ≥18 anos e sem limite de sexo.
• NSCLC localmente avançado ou metastático confirmado histologicamente ou citologicamente com mutação exon20ins EGFR de acordo com avaliações feitas em laboratórios locais.

• Tratamento prévio e tipo de mutação:

  1. A progressão da doença em casos de extensão de doses pode ter sido tratada com um EGFR-TKI (por exemplo, gefitinib, erlotinib, eclitinib, afatinib ou dapatinib) e relatórios de testes escritos anteriores confirmando a mutação EGFR T790M.
  2. Progressão da doença após regime de quimioterapia anterior e/ou tratamento com EGFR-TKI em casos de extensão de dose e relatórios de testes escritos anteriores confirmando mutações de inserção de exon EGFR 20.
  3. Progressão da doença após regime de quimioterapia anterior e/ou tratamento com EGFR-TKI em casos de extensão de dose e relatórios de testes escritos anteriores confirmando outras mutações raras em EGFR (mutações pontuais EGFR G719A, L861Q ou S768I).
  4. Pacientes intolerantes à quimioterapia ou EGFR-TKI e sem outro tratamento eficaz também podem ser admitidos no grupo de expansão de dose após julgamento do investigador.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2.
• Pacientes com metástases cerebrais só foram incluídos se as metástases estivessem estáveis.
• Os indivíduos tiveram pelo menos 1 lesão mensurável que atendeu aos critérios RECIST 1.1.
• Se as mulheres tiverem potencial para engravidar, deve-se usar contracepção adequada (por exemplo, preservativos, etc.), não amamentar e deve-se fazer um teste de gravidez negativo antes da administração.

Critério de exclusão:

• Combinado com qualquer outra malignidade (exceto células basais tratadas adequadamente ou câncer de pele de células escamosas ou carcinoma in situ do colo do útero).
• Testes genéticos confirmaram a presença de amplificação de C-MET, amplificação de HER-2 e mutações de KRAS e outras mutações genéticas que confirmam claramente a resistência a EGFR-TKI.
• Desde o último tratamento com EGFR-TKI (como erlotinib, gefitinib, eclitinib, afatinib ou osimertinib, etc.) o critério de exclusão), e os medicamentos específicos envolvidos são decididos pelo investigador com base em considerações abrangentes.
• Nas 4 semanas anteriores à primeira administração do tratamento do estudo, os participantes usaram outras drogas anticancerígenas (incluindo terapia celular imunológica) no regime de tratamento anterior.
• Aqueles que não desistiram de outros ensaios clínicos dentro de 4 semanas antes da primeira administração do tratamento do estudo.

• Restrição homogênea prévia de medicamentos:

  1. Pacientes com mutação EGFR previamente tratados com osimertinibe ou outros medicamentos inibidores de EGFR de terceira geração (por exemplo, ivelitinibe, emetinibe e eflotinibe);
  2. Os mutantes de inserção de exon20 de EGFR usaram drogas que visam mutantes de inserção de exon EGFR 20 (por exemplo, Poziotinibe tarloxotinibe TAK788 JNJ-61186372 CLN-081, etc.)
  3. Outras mutações raras do EGFR (mutações pontuais EGFR G719A, L861Q ou S768I) foram tratadas com afatinibe.