Antitumöraktivitet och säkerhet för BEBT-109, en ny EGFR-hämmare, vid tidigare behandlad NSCLC

Inklusionskriterier:

• Underteckna skriftligt informerat samtycke innan du implementerar några rättegångsrelaterade procedurer;
• Ålder ≥18 år och ingen gräns för kön.
• Histologiskt eller cytologiskt bekräftad lokalt avancerad eller metastatisk NSCLC med EGFR exon20ins-mutation enligt bedömningar gjorda i lokala laboratorier.

• Tidigare behandling och typ av mutation:

  1. Sjukdomsprogression i dosförlängningsfall kan ha behandlats med en EGFR-TKI (t.ex. gefitinib, erlotinib, eclitinib, afatinib eller dapatinib) och tidigare skriftliga testrapporter som bekräftar EGFR T790M-mutation.
  2. Sjukdomsprogression efter tidigare kemoterapiregim och/eller EGFR-TKI-behandling i dosförlängningsfall och tidigare skriftliga testrapporter som bekräftar EGFR 20-exoninsättningsmutationer.
  3. Sjukdomsprogression efter tidigare kemoterapiregim och/eller EGFR-TKI-behandling i dosförlängningsfall, och tidigare skriftliga testrapporter som bekräftar andra sällsynta mutationer i EGFR (EGFR G719A, L861Q eller S768I punktmutationer).
  4. Patienter som är intoleranta mot kemoterapi eller EGFR-TKI och inte har någon annan effektiv behandling kan också tas in i dosexpansionsgruppen efter bedömning av utredaren.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0-2.
• Patienter med hjärnmetastaser inkluderades endast om metastaserna var stabila.
• Försökspersonerna hade minst en mätbar lesion som uppfyllde RECIST 1.1-kriterierna.
• Om kvinnliga försökspersoner är i fertil ålder, bör adekvat preventivmedel (t.ex. kondomer, etc.) användas, ingen amning bör användas och ett negativt graviditetstest bör ges före administrering.

Exklusions kriterier:

• Kombinerat med alla andra maligniteter (förutom adekvat behandlad basalcells- eller skivepitelcancer eller karcinom in situ i livmoderhalsen).
• Genetisk testning bekräftade närvaron av C-MET-amplifiering, HER-2-amplifiering och KRAS-mutationer och andra genetiska mutationer som tydligt bekräftar resistens mot EGFR-TKI.
• Från den senaste behandlingen av EGFR-TKI (såsom erlotinib, gefitinib, eklitinib, afatinib eller osimertinib, etc.) till den första administreringen av denna kliniska prövning, är intervallet mindre än 14 dagar eller 5 halveringstider (den som är längre är uteslutningskriteriet), och vilka specifika droger som är involverade bestäms av utredaren baserat på omfattande överväganden.
• Under de 4 veckorna före den första administreringen av studiebehandlingen hade deltagarna använt andra läkemedel mot cancer (inklusive immuncellsterapi) i den tidigare behandlingsregimen.
• De som inte har avbrutit andra kliniska prövningar inom 4 veckor före den första administreringen av studiebehandlingen.

• Tidigare homogen drogrestriktion:

  1. Patienter med EGFR-mutation som tidigare behandlats med osimertinib eller andra tredje generationens EGFR-hämmare (t.ex. ivelitinib, emetinib och eflotinib);
  2. EGFR exon20-insertionsmutanter har använt läkemedel som riktar sig mot EGFR 20-exon-insertionsmutanter (t.ex. Poziotinib tarloxotinib TAK788 JNJ-61186372 CLN-081, etc.)
  3. Andra sällsynta EGFR-mutationer (EGFR G719A, L861Q eller S768I punktmutationer) har behandlats med afatinib.