Protinádorová aktivita a bezpečnost BEBT-109, nového inhibitoru EGFR, u dříve léčeného NSCLC

Kritéria pro zařazení:

• Před provedením jakýchkoli postupů souvisejících se studiem podepište písemný informovaný souhlas;
• Věk ≥18 let a bez omezení pohlaví.
• Histologicky nebo cytologicky potvrzený lokálně pokročilý nebo metastatický NSCLC s mutací EGFR exon20ins podle hodnocení provedených v místních laboratořích.

• Předchozí léčba a typ mutace:

  1. Progrese onemocnění v případech prodloužení dávek mohou být léčeny EGFR-TKI (např. gefitinib, erlotinib, eclitinib, afatinib nebo dapatinib) a předchozí písemné testovací zprávy potvrzující mutaci EGFR T790M.
  2. Progrese onemocnění po předchozím režimu chemoterapie a/nebo léčbě EGFR-TKI v případech prodloužení dávky a předchozí písemné zprávy o testech potvrzující mutace vložení exonu EGFR 20.
  3. Progrese onemocnění po předchozím režimu chemoterapie a/nebo léčbě EGFR-TKI v případech prodloužení dávky a předchozích písemných testech potvrzujících další vzácné mutace v EGFR (bodové mutace EGFR G719A, L861Q nebo S768I).
  4. Pacienti, kteří netolerují chemoterapii nebo EGFR-TKI a nemají žádnou jinou účinnou léčbu, mohou být také přijati do skupiny s expanzí dávky po posouzení zkoušejícím.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
• Pacienti s metastázami v mozku byli zařazeni pouze v případě, že byly metastázy stabilní.
• Subjekty měly alespoň 1 měřitelnou lézi, která splňovala kritéria RECIST 1.1.
• Pokud jsou ženy ve fertilním věku, měla by být použita vhodná antikoncepce (např. kondomy atd.), neměla by se používat kojení a před podáním by měl být proveden negativní těhotenský test.

Kritéria vyloučení:

• V kombinaci s jakoukoli jinou malignitou (kromě adekvátně léčené bazocelulární nebo spinocelulární rakoviny kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku).
• Genetické vyšetření potvrdilo přítomnost amplifikace C-MET, amplifikace HER-2 a mutací KRAS a dalších genetických mutací, které jednoznačně potvrzují rezistenci k EGFR-TKI.
• Od poslední léčby EGFR-TKI (jako je erlotinib, gefitinib, eclitinib, afatinib nebo osimertinib atd.) do prvního podání této klinické studie je interval kratší než 14 dní nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší vylučovací kritérium) a o konkrétních drogách rozhoduje zkoušející na základě komplexního posouzení.
• Během 4 týdnů před prvním podáním studijní léčby užívali účastníci v předchozím léčebném režimu jiná protirakovinná léčiva (včetně terapie imunitními buňkami).
• Ti, kteří neodstoupili z jiných klinických studií do 4 týdnů před prvním podáním hodnocené léčby.

• Předchozí omezení homogenního léku:

  1. Pacienti s mutací EGFR, kteří byli dříve léčeni osimertinibem nebo jinými léky třetí generace inhibitoru EGFR (např. ivelitinibem, emetinibem a eflotinibem);
  2. Mutanty inzerce exonu EGFR 20 používaly léky, které se zaměřují na mutanty inzerce exonu EGFR 20 (např. Poziotinib tarloxotinib TAK788 JNJ-61186372 CLN-081 atd.)
  3. Další vzácné mutace EGFR (bodové mutace EGFR G719A, L861Q nebo S768I) byly léčeny afatinibem.