Attività antitumorale e sicurezza di BEBT-109, un nuovo inibitore dell'EGFR, nel NSCLC trattato in precedenza

Criterio di inclusione:

• Firmare il consenso informato scritto prima di implementare qualsiasi procedura relativa allo studio;
• Età ≥18 anni e nessun limite di genere.
• NSCLC localmente avanzato o metastatico confermato istologicamente o citologicamente con mutazione dell'esone 20ins di EGFR secondo le valutazioni effettuate nei laboratori locali.

• Trattamento precedente e tipo di mutazione:

  1. La progressione della malattia nei casi di estensione della dose può essere stata trattata con un EGFR-TKI (ad es. gefitinib, erlotinib, eclitinib, afatinib o dapatinib) e rapporti di test scritti precedenti che confermano la mutazione EGFR T790M.
  2. Progressione della malattia dopo precedente regime chemioterapico e/o trattamento con EGFR-TKI in casi di estensione della dose e rapporti di test scritti precedenti che confermano le mutazioni dell'inserzione dell'esone EGFR 20.
  3. Progressione della malattia in seguito a precedente regime chemioterapico e/o trattamento con EGFR-TKI in casi di estensione della dose e precedenti rapporti di test scritti che confermano altre rare mutazioni di EGFR (mutazioni puntiformi EGFR G719A, L861Q o S768I).
  4. I pazienti che sono intolleranti alla chemioterapia o all'EGFR-TKI e non hanno altri trattamenti efficaci possono anche essere ammessi al gruppo di espansione della dose dopo il giudizio dello sperimentatore.
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-2.
• I pazienti con metastasi cerebrali sono stati arruolati solo se le metastasi erano stabili.
• I soggetti presentavano almeno 1 lesione misurabile che soddisfaceva i criteri RECIST 1.1.
• Se i soggetti di sesso femminile sono in età fertile, devono essere usati metodi contraccettivi adeguati (ad es. preservativi, ecc.), non devono essere allattati al seno e deve essere somministrato un test di gravidanza negativo prima della somministrazione.

Criteri di esclusione:

• In combinazione con qualsiasi altro tumore maligno (ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule basali o a cellule squamose adeguatamente trattato o del carcinoma in situ della cervice).
• I test genetici hanno confermato la presenza di amplificazione C-MET, amplificazione HER-2 e mutazioni KRAS e altre mutazioni genetiche che confermano chiaramente la resistenza all'EGFR-TKI.
• Dall'ultimo trattamento di EGFR-TKI (come erlotinib, gefitinib, eclitinib, afatinib o osimertinib, ecc.) alla prima somministrazione di questo studio clinico, l'intervallo è inferiore a 14 giorni o 5 emivite (qualunque sia il più lungo è il criterio di esclusione) e gli specifici farmaci coinvolti sono decisi dallo sperimentatore sulla base di considerazioni complete.
• Nelle 4 settimane precedenti la prima somministrazione del trattamento in studio, i partecipanti avevano utilizzato altri farmaci antitumorali (inclusa la terapia con cellule immunitarie) nel precedente regime di trattamento.
• Coloro che non si sono ritirati da altri studi clinici entro 4 settimane prima della prima somministrazione del trattamento in studio.

• Precedente restrizione omogenea del farmaco:

  1. Pazienti con mutazione dell'EGFR precedentemente trattati con osimertinib o altri farmaci inibitori dell'EGFR di terza generazione (p. es., ivelitinib, emetinib ed eflotinib);
  2. I mutanti di inserzione dell'esone 20 di EGFR hanno utilizzato farmaci che prendono di mira i mutanti di inserzione dell'esone di EGFR 20 (ad es. Poziotinib tarloxotinib TAK788 JNJ-61186372 CLN-081, ecc.)
  3. Altre mutazioni rare di EGFR (mutazioni puntiformi di EGFR G719A, L861Q o S768I) sono state trattate con afatinib.