A BEBT-109, egy új EGFR-inhibitor daganatellenes hatása és biztonsága korábban kezelt NSCLC-ben

Bevételi kritériumok:

• A vizsgálattal kapcsolatos eljárások végrehajtása előtt írjon alá írásos beleegyező nyilatkozatot;
• Életkor ≥18 év és nem korlátozódik.
• Szövettani vagy citológiailag igazolt, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus NSCLC EGFR exon20ins mutációval a helyi laboratóriumokban végzett értékelések szerint.

• Korábbi kezelés és a mutáció típusa:

  1. A betegség progresszióját a dóziskiterjesztéses esetekben EGFR-TKI-vel (pl. gefitinib, erlotinib, eklitinib, afatinib vagy dapatinib) kezelték, és az EGFR T790M mutációt megerősítő korábbi írásos tesztjelentések.
  2. A betegség progressziója korábbi kemoterápiás kezelés és/vagy EGFR-TKI kezelés után dózis-kiterjesztéses esetekben, valamint korábbi írásos vizsgálati jelentések, amelyek megerősítik az EGFR 20 exon inszerciós mutációit.
  3. A betegség progressziója korábbi kemoterápiás sémát és/vagy EGFR-TKI-kezelést követően dózis-kiterjesztéses esetekben, valamint korábbi írásos tesztjelentések, amelyek megerősítik az EGFR egyéb ritka mutációit (EGFR G719A, L861Q vagy S768I pontmutációk).
  4. A kemoterápiát vagy az EGFR-TKI-t nem toleráló és más hatékony kezelésben nem részesülő betegek is felvehetők a dóziskiterjesztési csoportba a vizsgáló döntése alapján.
• Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye 0-2.
• Az agyi metasztázisban szenvedő betegeket csak akkor vették fel, ha az áttétek stabilak voltak.
• Az alanyoknak legalább 1 mérhető elváltozása volt, amely megfelelt a RECIST 1.1 kritériumoknak.
• Ha a női alanyok fogamzóképes korban vannak, megfelelő fogamzásgátlást (például óvszert stb.) kell alkalmazni, nem szabad szoptatni, és a beadás előtt negatív terhességi tesztet kell végezni.

Kizárási kritériumok:

• Bármilyen más rosszindulatú daganattal kombinálva (kivéve a megfelelően kezelt bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrrákot vagy a méhnyak in situ karcinómáját).
• A genetikai tesztek megerősítették a C-MET amplifikáció, HER-2 amplifikáció és KRAS mutációk, valamint egyéb genetikai mutációk jelenlétét, amelyek egyértelműen megerősítik az EGFR-TKI-vel szembeni rezisztenciát.
• Az EGFR-TKI utolsó kezelésétől (például erlotinib, gefitinib, eklitinib, afatinib vagy osimertinib stb.) a klinikai vizsgálat első beadásáig az intervallum kevesebb, mint 14 nap vagy 5 felezési idő (amelyik hosszabb, a kizárási kritérium), és a konkrét érintett gyógyszerekről a vizsgáló dönt átfogó mérlegelés alapján.
• A vizsgálati kezelés első beadását megelőző 4 hétben a résztvevők más rákellenes szereket (beleértve az immunsejtterápiát is) alkalmaztak az előző kezelési rendben.
• Azok, akik a vizsgálati kezelés első beadását megelőző 4 héten belül nem vonultak ki más klinikai vizsgálatokból.

• Korábbi homogén gyógyszer korlátozás:

  1. EGFR-mutációban szenvedő betegek, akiket korábban osimertinibbel vagy más harmadik generációs EGFR-gátló gyógyszerekkel (pl. ivelitinib, emetinib és eflotinib) kezeltek;
  2. Az EGFR exon20 inszerciós mutánsok olyan gyógyszereket használtak, amelyek az EGFR 20 exon inszerciós mutánsait célozzák (pl. Poziotinib tarloxotinib TAK788 JNJ-61186372 CLN-081 stb.)
  3. Más ritka EGFR-mutációkat (EGFR G719A, L861Q vagy S768I pontmutációk) afatinibbel kezeltek.