Antitumoraktivitet og sikkerhed af BEBT-109, en ny EGFR-hæmmer, ved tidligere behandlet NSCLC

Inklusionskriterier:

• Underskrive skriftligt informeret samtykke før implementering af eventuelle forsøgsrelaterede procedurer;
• Alder ≥18 år og ingen grænse for køn.
• Histologisk eller cytologisk bekræftet lokalt fremskreden eller metastatisk NSCLC med EGFR exon20ins-mutation i henhold til vurderinger foretaget i lokale laboratorier.

• Tidligere behandling og type mutation:

  1. Sygdomsprogression i tilfælde af dosisforlængelse kan være blevet behandlet med en EGFR-TKI (f.eks. gefitinib, erlotinib, eclitinib, afatinib eller dapatinib) og tidligere skriftlige testrapporter, der bekræfter EGFR T790M-mutation.
  2. Sygdomsprogression efter tidligere kemoterapi-regime og/eller EGFR-TKI-behandling i tilfælde af dosisforlængelse og tidligere skriftlige testrapporter, der bekræfter EGFR 20 exon-insertionsmutationer.
  3. Sygdomsprogression efter tidligere kemoterapibehandling og/eller EGFR-TKI-behandling i tilfælde af dosisforlængelse og tidligere skriftlige testrapporter, der bekræfter andre sjældne mutationer i EGFR (EGFR G719A, L861Q eller S768I punktmutationer).
  4. Patienter, der er intolerante over for kemoterapi eller EGFR-TKI og ikke har anden effektiv behandling, kan også optages i dosisudvidelsesgruppen efter bedømmelse fra investigator.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-2.
• Patienter med hjernemetastaser blev kun indskrevet, hvis metastaserne var stabile.
• Forsøgspersonerne havde mindst 1 målbar læsion, der opfyldte RECIST 1.1-kriterierne.
• Hvis kvindelige forsøgspersoner er i den fødedygtige alder, bør der anvendes passende prævention (f.eks. kondomer osv.), der bør ikke anvendes amning, og en negativ graviditetstest bør gives før administration.

Ekskluderingskriterier:

• Kombineret med enhver anden malignitet (undtagen tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft eller carcinom in situ i livmoderhalsen).
• Genetisk test bekræftede tilstedeværelsen af ​​C-MET-amplifikation, HER-2-amplifikation og KRAS-mutationer og andre genetiske mutationer, der klart bekræfter resistens over for EGFR-TKI.
• Fra den sidste behandling af EGFR-TKI (såsom erlotinib, gefitinib, eclitinib, afatinib eller osimertinib osv.) til den første administration af dette kliniske forsøg er intervallet mindre end 14 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længere udelukkelseskriteriet), og de specifikke involverede lægemidler afgøres af investigator ud fra en omfattende overvejelse.
• I de 4 uger forud for den første administration af undersøgelsesbehandlingen havde deltagerne brugt andre anticancerlægemidler (inklusive immuncelleterapi) i det tidligere behandlingsregime.
• De, der ikke har trukket sig fra andre kliniske forsøg inden for 4 uger før den første administration af undersøgelsesbehandlingen.

• Tidligere homogen medicinrestriktion:

  1. Patienter med EGFR-mutation tidligere behandlet med osimertinib eller andre tredjegenerations EGFR-hæmmere (f.eks. ivelitinib, emetinib og eflotinib);
  2. EGFR exon20 insertionsmutanter har brugt lægemidler, der målretter mod EGFR 20 exon insertionsmutanter (f.eks. Poziotinib tarloxotinib TAK788 JNJ-61186372 CLN-081 osv.)
  3. Andre sjældne EGFR-mutationer (EGFR G719A, L861Q eller S768I punktmutationer) er blevet behandlet med afatinib.