Activité antitumorale et innocuité du BEBT-109, un nouvel inhibiteur de l'EGFR, dans le NSCLC déjà traité

Critère d'intégration:

• Signer un consentement éclairé écrit avant de mettre en œuvre toute procédure liée à l'essai ;
• Âge ≥18 ans et pas de limite de sexe.
• CBNPC localement avancé ou métastatique confirmé histologiquement ou cytologiquement avec mutation de l'exon20ins EGFR selon les évaluations effectuées dans les laboratoires locaux.

• Traitement antérieur et type de mutation :

  1. La progression de la maladie dans les cas d'extension des doses peut avoir été traitée avec un EGFR-TKI (par exemple, gefitinib, erlotinib, eclitinib, afatinib ou dapatinib) et des rapports de test écrits antérieurs confirmant la mutation EGFR T790M.
  2. Progression de la maladie après un schéma de chimiothérapie antérieur et/ou un traitement par EGFR-TKI dans les cas d'extension de dose, et rapports de test écrits antérieurs confirmant les mutations d'insertion de l'exon EGFR 20.
  3. Progression de la maladie après un schéma de chimiothérapie antérieur et/ou un traitement par EGFR-TKI dans les cas d'extension de dose, et rapports de test écrits antérieurs confirmant d'autres mutations rares de l'EGFR (mutations ponctuelles EGFR G719A, L861Q ou S768I).
  4. Les patients intolérants à la chimiothérapie ou à l'EGFR-TKI et n'ayant pas d'autre traitement efficace peuvent également être admis dans le groupe d'extension de dose après jugement de l'investigateur.
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2.
• Les patients présentant des métastases cérébrales n'étaient inscrits que si les métastases étaient stables.
• Les sujets avaient au moins 1 lésion mesurable répondant aux critères RECIST 1.1.
• Si les sujets féminins sont en âge de procréer, une contraception adéquate (par exemple, des préservatifs, etc.) doit être utilisée, aucun allaitement ne doit être utilisé et un test de grossesse négatif doit être administré avant l'administration.

Critère d'exclusion:

• Associé à toute autre affection maligne (à l'exception d'un cancer basocellulaire ou épidermoïde de la peau ou d'un carcinome in situ du col de l'utérus correctement traité).
• Les tests génétiques ont confirmé la présence d'amplification C-MET, d'amplification HER-2 et de mutations KRAS, ainsi que d'autres mutations génétiques qui confirment clairement la résistance à l'EGFR-TKI.
• Du dernier traitement d'EGFR-TKI (comme l'erlotinib, le gefitinib, l'eclitinib, l'afatinib ou l'osimertinib, etc.) à la première administration de cet essai clinique, l'intervalle est inférieur à 14 jours ou 5 demi-vies (la plus longue des deux étant retenue). le critère d'exclusion), et les médicaments spécifiques impliqués sont décidés par l'investigateur sur la base d'un examen approfondi.
• Au cours des 4 semaines précédant la première administration du traitement à l'étude, les participants avaient utilisé d'autres médicaments anticancéreux (y compris la thérapie cellulaire immunitaire) dans le schéma de traitement précédent.
• Ceux qui ne se sont pas retirés d'autres essais cliniques dans les 4 semaines précédant la première administration du traitement à l'étude.

• Restriction médicamenteuse homogène antérieure :

  1. Patients porteurs d'une mutation de l'EGFR précédemment traités par l'osimertinib ou d'autres médicaments inhibiteurs de l'EGFR de troisième génération (par exemple, l'ivelitinib, l'émétinib et l'eflotinib) ;
  2. Les mutants d'insertion de l'exon 20 de l'EGFR ont utilisé des médicaments qui ciblent les mutants d'insertion de l'exon 20 de l'EGFR (par ex. Poziotinib tarloxotinib TAK788 JNJ-61186372 CLN-081, etc.)
  3. D'autres mutations rares de l'EGFR (mutations ponctuelles EGFR G719A, L861Q ou S768I) ont été traitées par l'afatinib.