Tutkimus Durvalumab Plus Tremelimumabin tehon tutkimiseksi yhdessä kemoterapian kanssa verrattuna pembrolitsumabiin yhdistettynä kemoterapiaan metastaattista ei-pienisoluista keuhkosyöpää (NSCLC) sairastavilla potilailla (TRITON)
keskiviikko 1. heinäkuuta 2026 päivittänyt: AstraZeneca
Vaiheen IIIb, satunnaistettu, monikeskustutkimus, avoin tutkimus Durvalumab Plus Tremelimumabin tehon arvioimiseksi verrattuna pembrolitsumabiin yhdistelmänä platinapohjaisen kemoterapian kanssa ensilinjan hoitoon metastasoituneiden ei-pienisoluisten keuhkosyöpäpotilaiden, joilla ei ole histologiaa Mutaatiot ja/tai yhteismutaatiot STK11:ssä, KEAP1:ssä tai KRAS:ssa (TRITON).
Tutkimuksen tarkoituksena on arvioida durvalumabin ja tremelimumabin tehoa yhdistettynä kemoterapiaan verrattuna pembrolitsumabiin yhdistettynä kemoterapiaan metastasoituneilla NSCLC-potilailla, joiden histologia ei ole levyepiteeli ja joilla on mutaatioita ja/tai yhteismutaatioita STK11:ssä, KEAP1:ssä tai KRAS:ssa. .
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Aktiivinen, ei rekrytointi
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimus, jossa selvitetään, onko durvalumabi ja tremelimumabi kemoterapian kanssa turvallista ja kuinka hyvin se toimii verrattuna pembrolitsumabiin kemoterapialla potilailla, joilla on metastaattinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, jolla on tiettyjä geneettisiä mutaatioita.
TIEDOT KOKEEEN OSALLISTUJILLE:
Tutkijat etsivät parempaa tapaa hoitaa ihmisiä, joilla on metastaattinen NSCLC ja kasvaimet, joilla on geneettisiä STK11-, KEAP1- tai KRAS-mutaatioita. Useimmat ihmiset saavat tietää, että heillä on NSCLC, kun siitä on jo tullut metastaattista, eikä sitä voida enää hoitaa leikkauksella.
Aiempien tutkimusten perusteella tutkijat uskovat, että durvalumabi ja tremelimumabi kemoterapian kanssa voisivat auttaa osallistujia enemmän kuin nykyinen standardihoito, joka on pembrolitsumabi kemoterapian kanssa. Durvalumabi ja tremelimumabi on suunniteltu toimimaan auttamalla immuunijärjestelmää tunnistamaan ja tappamaan syöpäsoluja.
Tässä tutkimuksessa tutkijat haluavat oppia lisää siitä, kuinka hyvin durvalumabi ja tremelimumabi yhdessä kemoterapian kanssa toimivat ihmisillä, joilla on metastaattinen NSCLC ja geneettisiä mutaatioita, jotka voivat aiheuttaa syövän vähemmän vastetta hoitoon.
Tähän kokeeseen on suunniteltu 280 osallistujaa. Nämä osallistujat jaetaan satunnaisesti kahteen ryhmään:
- Yksi ryhmä saa durvalumabia ja tremelimumabia kemoterapian kanssa
- Yksi ryhmä saa pembrolitsumabia kemoterapian kanssa
Durvalumabi, tremelimumabi, pembrolitsumabi ja kemoterapia annetaan ruiskeena ajan mittaan laskimoon, jota kutsutaan myös IV-infuusioksi. Kemoterapia on yksi seuraavista hoito-ohjelmista: pemetreksedi + sisplatiini tai pemetreksedi + karboplatiini.
Tämä on avoin kokeilu. Tämä tarkoittaa, että jokainen osallistuja tietää, mitä koehoitoa hän saa, ja myös lääkärit ja tutkimushenkilökunta tietävät.
Tutkijat mittaavat ja vertaavat:
- Kuinka kauan osallistujat elävät kokeen aikana
- Kuinka kauan osallistujat elävät kokeen aikana ilman, että heidän syöpänsä pahenee
- Kuinka monen osallistujan kasvaimet reagoivat hoitoon
- Kuinka kauan osallistujien kasvainvasteet kestävät
- Kuinka kauan ennen kuin osallistujien on aloitettava eri hoitotyyppi
Tutkijat seuraavat myös kaikkia lääketieteellisiä ongelmia, joita osallistujilla on kokeen aikana, ja valvovat heidän turvallisuuttaan.
Osallistujat ovat tässä kokeilussa enintään noin 4 vuotta. He lopettavat koehoidon saamisen, jos he eivät enää hyödy siitä tai lopettavat osallistumisen muusta syystä.
Osallistujat vierailevat kokeilupaikallaan 3–4 viikon välein. Useimmilla vierailuilla osallistujat:
- Käy fyysisessä kokeessa ja vastaa kysymyksiin, jotka koskevat heidän käyttämiään lääkkeitä tai lääketieteellisiä ongelmia
- Saa heidän koehoitonsa
- Anna veri- ja virtsanäytteitä
- Ota kuvia heidän kasvaimistaan CT- tai MRI-skannauksilla
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
103
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Beverly Hills, California, Yhdysvallat, 90211
- Research Site
-
La Jolla, California, Yhdysvallat, 92093
- Research Site
-
Los Alamitos, California, Yhdysvallat, 90720
- Research Site
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90034
- Research Site
-
Santa Monica, California, Yhdysvallat, 90404
- Research Site
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, Yhdysvallat, 20007
- Research Site
-
-
Florida
-
Fort Lauderdale, Florida, Yhdysvallat, 33308
- Research Site
-
Jupiter, Florida, Yhdysvallat, 33458
- Research Site
-
Ocala, Florida, Yhdysvallat, 34474
- Research Site
-
Orlando, Florida, Yhdysvallat, 32804
- Research Site
-
St. Petersburg, Florida, Yhdysvallat, 33705
- Research Site
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30318
- Research Site
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
- Research Site
-
-
Hawaii
-
Honolulu, Hawaii, Yhdysvallat, 96813
- Research Site
-
-
Illinois
-
Carterville, Illinois, Yhdysvallat, 62918
- Research Site
-
Urbana, Illinois, Yhdysvallat, 61801
- Research Site
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20817
- Research Site
-
-
Massachusetts
-
Jamaica Plain, Massachusetts, Yhdysvallat, 02130
- Research Site
-
-
Minnesota
-
Saint Paul, Minnesota, Yhdysvallat, 55101
- Research Site
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Yhdysvallat, 64132
- Research Site
-
St Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63128
- Research Site
-
-
Montana
-
Billings, Montana, Yhdysvallat, 59102
- Research Site
-
-
Nebraska
-
Grand Island, Nebraska, Yhdysvallat, 68803
- Research Site
-
Lincoln, Nebraska, Yhdysvallat, 68506
- Research Site
-
-
New York
-
Albany, New York, Yhdysvallat, 12206
- Research Site
-
East Syracuse, New York, Yhdysvallat, 13057
- Research Site
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10032
- Research Site
-
Shirley, New York, Yhdysvallat, 11967
- Research Site
-
Stony Brook, New York, Yhdysvallat, 11790
- Research Site
-
Syracuse, New York, Yhdysvallat, 13210
- Research Site
-
The Bronx, New York, Yhdysvallat, 10461
- Research Site
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44195
- Research Site
-
Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44111
- Research Site
-
Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44124
- Research Site
-
Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210
- Research Site
-
Dayton, Ohio, Yhdysvallat, 45459
- Research Site
-
-
Oklahoma
-
Norman, Oklahoma, Yhdysvallat, 73072
- Research Site
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15212
- Research Site
-
-
South Dakota
-
Sioux Falls, South Dakota, Yhdysvallat, 57105
- Research Site
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Yhdysvallat, 38120
- Research Site
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75246
- Research Site
-
Denton, Texas, Yhdysvallat, 76210
- Research Site
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- Research Site
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77090
- Research Site
-
Kingwood, Texas, Yhdysvallat, 77339
- Research Site
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Yhdysvallat, 22031
- Research Site
-
Richmond, Virginia, Yhdysvallat, 23298
- Research Site
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Histologisesti tai sytologisesti dokumentoitu IV-vaiheen ei-squamous NSCLC, joka ei sovellu parantavaan leikkaukseen tai säteilytykseen.
- Osallistujilla tulee olla kasvaimia, joissa on STK11- tai KEAP1- tai KRAS-mutaatioita. Myös yhteismutaatiot ovat sallittuja.
- Osallistujilla on oltava kasvaimia, joista puuttuvat aktivoivat epidermaalisen kasvutekijän reseptorimutaatiot ja ALK-fuusiot.
- Ei aikaisempaa kemoterapiaa tai muuta systeemistä hoitoa metastasoituneen NSCLC:n hoitoon. Osallistujat, jotka ovat saaneet aiemmin platinaa sisältävää adjuvanttia, neoadjuvanttia tai lopullista kemosäteilyä pitkälle edenneen taudin vuoksi, ovat kelvollisia edellyttäen, että eteneminen on tapahtunut > 6 kuukautta viimeisen hoidon päättymisestä.
- Ei aikaisempaa altistusta immuunivälitteiselle hoidolle, lukuun ottamatta terapeuttisia syöpärokotteita, 12 kuukauden kuluessa satunnaistamisesta.
- WHO/ECOG-suorituskykytila 0 tai 1 ilmoittautumisen ja satunnaistamisen yhteydessä.
- Minimi elinajanodote ≥ 12 viikkoa satunnaistuksessa.
- Vähintään yksi leesio, jota ei ole aiemmin säteilytetty, joka on lähtötasolla RECIST 1.1 -kohdeleesio ja joka voidaan mitata tarkasti lähtötasolla ≥ 10 mm pisimmällä halkaisijalla tietokonetomografialla (CT)/CT-positroniemissiotomografialla tai magneettikuvauksella ja se sopii tarkkoihin toistuviin mittauksiin RECIST 1.1 -ohjeiden mukaisesti.
- Riittävä elinten ja luuytimen toiminta:
- Negatiivinen raskaustesti (virtsa tai seerumi) hedelmällisessä iässä oleville naisille
- Naispuolisten osallistujien tulee olla 1 vuosi vaihdevuosien jälkeen, kirurgisesti steriilejä tai käyttää jotakin erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää
- Miesten ja naispuolisten osallistujien ja heidän kumppaniensa on käytettävä hyväksyttävää ehkäisymenetelmää.
- Ruumiinpaino > 30 kg
Poissulkemiskriteerit:
- Kaikki todisteet akuuteista tai hallitsemattomista sairauksista tai allogeenisista elinsiirroista.
- Sekoitettu pienisoluinen keuhkosyöpä ja NSCLC-histologia.
- Suuri kirurginen toimenpide 28 päivän sisällä ennen tutkimustoimenpiteen ensimmäistä annosta tai suuren leikkauksen ennakoitu tarve tutkimuksen aikana.
Aktiiviset tai aiemmin dokumentoidut autoimmuunisairaudet tai tulehdussairaudet (mukaan lukien tulehduksellinen suolistosairaus [esim. paksusuolitulehdus tai Crohnin tauti], systeeminen lupus erythematosus, sarkoidoosi, granulomatoosi polyangiittiin, Gravesin tauti, nivelreuma [vaatii immunosuppressiivista systeemistä hoitoa, esim. metotreksaatti] , hypofysiitti, uveiitti jne.), autoimmuuninen keuhkotulehdus ja autoimmuuninen sydänlihastulehdus. Seuraavat ovat poikkeuksia tähän kriteeriin:
- Osallistujat, joilla on vitiligo tai hiustenlähtö.
- Osallistujat, joilla on kilpirauhasen vajaatoiminta (esim. Hashimoton oireyhtymän jälkeen), pysyvät hormonikorvaushoidossa.
- Mikä tahansa krooninen ihosairaus, joka ei vaadi systeemistä hoitoa.
- Osallistujat, joilla ei ole ollut aktiivista sairautta viimeisten 5 vuoden aikana, voidaan ottaa mukaan, mutta vain tutkimuksen kliinisen johtajan kuulemisen jälkeen.
- Osallistujat, joilla on keliakia hallinnassa pelkällä ruokavaliolla.
- Lääketieteellinen vasta-aihe platinapohjaiselle kaksoiskemoterapialle.
Toisen primaarisen pahanlaatuisuuden historia paitsi:
- Pahanlaatuinen syöpä, jota hoidettiin parantavalla tarkoituksella ilman tunnettua aktiivista sairautta ≥ 2 vuotta ennen ensimmäistä tutkimusannosta ja jonka uusiutumisriski on pieni
- Riittävästi leikattu ei-melanooma-ihosyöpä ja hoidettu parantavasti in situ -sairaus.
- Aiemman syövän vastaisen hoidon aiheuttamat jatkuvat toksisuus (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] Grade ≥ 2), hiustenlähtö ja vitiligo eivät ole toksisia.
- Tutkijan arvion perusteella voidaan ottaa huomioon osallistujat, joilla on asteen ≤ 2 neuropatia. Osallistujat, joilla on peruuttamatonta toksisuutta, jonka ei kohtuudella odoteta pahenevan tutkijan näkemyksen mukaan tutkimusinterventiolla (esim. kuulon heikkeneminen).
- Selkäytimen puristus, ellei se ole oireeton ja vakaa.
Osallistuja täyttää seuraavat:
- Oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, hallitsematon sydämen rytmihäiriö (multifokaaliset ennenaikaiset kammion supistukset, bigeminia, kolmoishermosto, kammiotakykardia), joka vaatii hoitoa (CTCAE Grade 3), oireinen tai hallitsematon eteisvärinä hoidosta huolimatta tai suchystcardiaamp. Osallistujat, joilla on lääkityksellä hallittua eteisvärinää tai sydämentahdistimella säädeltyä rytmihäiriötä, voidaan sallia tutkijan arvion perusteella ja suositellaan kardiologin konsultaatiota.
- Mikä tahansa samanaikainen kemoterapia, tutkimustuote, biologinen tai hormonaalinen hoito syövän hoitoon. Hormonihoidon samanaikainen käyttö syöpään liittymättömissä sairauksissa (esim. hormonikorvaushoito) on hyväksyttävää.
- Sädehoitoa ei sallita, ellei se ole 1) lopullista säteilyä, joka on annettu vähintään 6 kuukautta ennen, 2) aivojen palliatiivista säteilyä ja siihen liittyviä vakautta tai oireiden puuttumista koskevia kriteerejä tai 3) palliatiivista säteilyä kivuliaille luuvaurioille ( tämän on oltava alle 30 % luuytimestä)
Potilaille, joilla epäillään aivometastaaseja seulonnassa, tulee tehdä suonensisäinen (IV) kontrastitehoste MRI (suositeltava) tai IV varjoaineella tehostettu CT/CT-PET aivoista ennen tutkimukseen tuloa. Jos aivometastaaseja havaitaan, potilaat on hoidettava ennen satunnaistamista. Satunnaistaminen on sallittu vain, jos potilailla, joilla on aivometastaaseja, on:
- Vahvistettu vakaa kunto
- Palautettu neurologisesti lähtötasolle Aivometastaaseja ei kirjata RECIST-kohdeleesioksi lähtötilanteessa.
- Leptomeningeaalinen karsinomatoosin historia.
- Tiedetään olevan positiivinen aktiivisen tuberkuloosiinfektion suhteen
Tunnettu aktiivinen hepatiittiinfektio, positiivinen HCV-vasta-aine, HBsAg tai anti-HBc seulonnassa. Osallistujat, joilla on aiempi tai parantunut HBV-infektio (määritelty anti-HBc:n läsnäoloksi ja HBsAg:n puuttumiseksi), ovat kelvollisia. HCV-vasta-ainepositiiviset osallistujat ovat kelvollisia vain, jos PCR on negatiivinen HCV-RNA:n suhteen. Osallistujat, joilla on samanaikaisesti HBV- ja HCV-infektio tai HBV- ja HDV-yhteisinfektio, nimittäin: HBV-positiivinen (HBsAg:n ja/tai anti-HBcAb:n läsnäolo havaittavan HBV-DNA:n kanssa); JA
- HCV-positiivinen (anti-HCV-vasta-aineiden läsnäolo); TAI
- HDV-positiivinen (anti-HDV-vasta-aineita).
- Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio, joka ei ole hyvin hallinnassa.
Immunosuppressiivisten lääkkeiden nykyinen tai aikaisempi käyttö 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimusannosta. Seuraavat ovat poikkeuksia tähän kriteeriin:
- Nenänsisäiset, inhaloitavat, paikalliset steroidit tai paikalliset steroidi-injektiot (esim. nivelensisäinen injektio).
- Systeemiset kortikosteroidit fysiologisina annoksina, jotka eivät saa ylittää 10 mg/vrk prednisonia tai sitä vastaavaa.
- Steroidit esilääkityksenä yliherkkyysreaktioihin (esim. TT-esilääkitys, esilääkitys kemoterapiaan) tai kerta-annos palliatiiviseen tarkoitukseen (esim. kivunhallintaan).
- Elävän heikennetyn rokotteen vastaanottaminen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimusinterventioannosta.
- Samanaikainen ilmoittautuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, ellei se ole havainnollinen (ei-interventio) kliininen tutkimus tai interventiotutkimuksen seurantajakso.
- Osallistujat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä jollekin tutkimusinterventiolle tai jollekin valmisteen apuaineelle.
- Vain naisille: Tällä hetkellä raskaana (vahvistettu positiivisella raskaustestillä) tai imettävät tai suunnittelevat raskautta.
Naispuolisten osallistujien tulee pidättäytyä imettämästä ilmoittautumisesta koko tutkimuksen ajan ja enintään 14 kuukautta viimeisen sisplatiiniannoksen jälkeen tai 180 päivää pemetreksedin jälkeen tai 90 päivää tremelimumabin tai durvalumabin tai pembrolitsumabin jälkeen sen mukaan, kumpi on pidempi; ja karboplatiinihoidon aikana.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ryhmä A: Durvalumab + Tremelimumab + platinaan perustuva kemoterapia
Osallistujat saavat durvalumabiä ja tremelimumabiä joka 3. viikko (q3w) neljän 21 päivän jakson ajan yhdistettynä kemoterapiaan, minkä jälkeen on ylläpitohoitokausi (durvalumabi ja pemetreksediylläpito) joka 4. viikko (q4w), kunnes ilmenee kliininen etenevä sairaus tai tutkijan arvioima vahvistettu RECIST 1.1 -määritelty radiologinen etenevä sairaus, sietämätön myrkyllisyys, osallistujan suostumuksen peruuntuminen tai tutkimuksen päättyminen (EOS), riippuen siitä, mikä näistä tapahtuu ensin.
Ylläpitohoitokauden aikana osallistujat saavat lisäannoksia tremelimumabia kierroksella 6 (viikko 16) ja kierroksella 28 (viikko 104 – tutkijan harkinnan mukaan) yhdessä durvalumabin ja pemetreksedin kanssa.
|
Osallistujat saavat IV tremelimumab Q3W neljästä 21 päivän syklistä induktiohoitona.
Tremelimumab annetaan myös ylläpitoterapiavaiheen aikana viikolla 16 ja viikolla 104 (tutkijoiden harkinnan mukaan).
Muut nimet:
Osallistujat saavat IV-karboplatiinia tai IV-sisplatiinia jokaisena 21 päivän syklin päivänä 4 syklin ajan induktiohoitona.
Muut nimet:
Osallistujat saavat IV-karboplatiinia tai IV-sisplatiinia jokaisena 21 päivän syklin päivänä 4 syklin ajan induktiohoitona.
Muut nimet:
Osallistujat saavat intravenoosista (IV) Durvalumabia q3w neljän 21 päivän jakson ajan induktiohoidossa.
Durvalumabia annetaan myös ylläpitojakson aikana q4w, kunnes esiintyy kliininen eteneminen tai tutkijan arvioiman RECIST 1.1 -määritelmän mukainen radiologinen eteneminen, kestämätön myrkyllisyys, osallistujan suostumuksen peruuntuminen tai tutkimuksen päättyminen, mikä tahansa näistä tapahtuu ensimmäisenä.
Muut nimet:
Osallistujat ryhmässä A ja ryhmässä B saavat IV-pemetreksedia q3w neljän 21 päivän syklin ajan induktiohoidoksi.
Ylläpitohoidon vaiheessa hoitoryhmä A saa Pemetreksedia q4w, hoitoryhmä B saa Pemetreksedia q3w, kunnes tapahtuu kliininen etenevä sairaus tai tutkijan arvioima vahvistettu RECIST 1.1 -määritelty radiologinen etenevä sairaus, sietämätön myrkyllisyys, osallistujan suostumuksen peruutus tai tutkimuksen päättyminen, mikä näistä tapahtuu ensin.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Ryhmä B: Pembrolitsumabi + platinaan perustuva kemoterapia
Osallistujat saavat pembrolizumab-annostelun q3w neljään 21 päivän jaksoon yhdistettynä kemoterapiaan induktiohoidossa, minkä jälkeen heille annetaan ylläpitohoitoa (pembrolizumab plus pemetrexed ylläpito) q3w enintään 24 kuukauden ajan, kunnes tutkijan arvioimana tapahtuu kliininen etenevä sairaus tai vahvistettu RECIST 1.1 -määritelty radiologinen etenevä sairaus, kestämätön myrkyllisyys, osallistujan suostumuksen peruutus tai tutkimuksen päättyminen, mikä tahansa näistä tapahtuu ensimmäisenä.
|
Osallistujat saavat IV-karboplatiinia tai IV-sisplatiinia jokaisena 21 päivän syklin päivänä 4 syklin ajan induktiohoitona.
Muut nimet:
Osallistujat saavat IV-karboplatiinia tai IV-sisplatiinia jokaisena 21 päivän syklin päivänä 4 syklin ajan induktiohoitona.
Muut nimet:
Osallistujat ryhmässä A ja ryhmässä B saavat IV-pemetreksedia q3w neljän 21 päivän syklin ajan induktiohoidoksi.
Ylläpitohoidon vaiheessa hoitoryhmä A saa Pemetreksedia q4w, hoitoryhmä B saa Pemetreksedia q3w, kunnes tapahtuu kliininen etenevä sairaus tai tutkijan arvioima vahvistettu RECIST 1.1 -määritelty radiologinen etenevä sairaus, sietämätön myrkyllisyys, osallistujan suostumuksen peruutus tai tutkimuksen päättyminen, mikä näistä tapahtuu ensin.
Muut nimet:
Osallistujat saavat IV-pembrolitsumia q3w neljän 21 päivän jakson ajan induktiohoidossa.
Pembrolitsumia annetaan myös ylläpitohoidon vaiheessa q3w, kunnes tutkijan arvioimana tapahtuu kliininen etenevyys tai vahvistettu RECIST 1.1 -määritelty radiologinen etenevyys, kestämätön myrkyllisyys, osallistujan suostumuksen peruutus tai EOS, mikä tahansa tapahtuu ensin.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Progression-vapaa elossaolo (PFS) satunnaistetuissa osallistujissa
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta kuolemaan, suostumuksen peruuttamiseen tai tutkimuksen päättymiseen (noin 48 kuukautta)
|
PFS määritellään ajaksi satunnaistamisesta vahvistetun PD:n (vastauskriteerien mukaan kiinteissä kasvaimissa, versio 1.1 [RECIST 1.1], tutkijan arvioimana) tai kuoleman (mistä tahansa syystä) päivämäärään.
Kiinnostuksen kohteena on riskisuhde (HR) ja vastaava 95 % luottamusväli (CI).
|
Satunnaistamisesta kuolemaan, suostumuksen peruuttamiseen tai tutkimuksen päättymiseen (noin 48 kuukautta)
|
|
PFS 6 kuukaudessa
Aikaikkuna: Randomisoinnista kuolemaan, suostumuksen peruuttamiseen tai tutkimuksen päättymiseen (noin 48 kuukautta)
|
PFS määritellään ajanjaksona satunnaistamisesta varmistetun PD:n (RECIST 1.1:n mukaisesti tutkijan arvioimana) tai minkä tahansa syyn aiheuttaman kuoleman päivämäärään asti.
Kiinnostuksen kohteena on PFS-prosentti ja vastaava 95 % luottamusväli 6 kuukauden kohdalla. |
Randomisoinnista kuolemaan, suostumuksen peruuttamiseen tai tutkimuksen päättymiseen (noin 48 kuukautta)
|
|
PFS 12 kuukauden kohdalla
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta kuolemaan, suostumuksen peruuttamiseen tai tutkimuksen loppumiseen (noin 48 kuukautta)
|
PFS määritellään ajanjaksona satunnaistamisesta vahvistetun PD:n (tutkijan arvioimana RECIST 1.1:n mukaisesti) tai minkä tahansa syyn aiheuttaman kuoleman päivämäärään.
Kiinnostuksen kohteena on PFS-prosentti ja vastaava 95 %:n luottamusväli 12 kuukauden kohdalla.
|
Satunnaistamisesta kuolemaan, suostumuksen peruuttamiseen tai tutkimuksen loppumiseen (noin 48 kuukautta)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS) 12 kuukauden kohdalla
Aikaikkuna: 12 kuukauden kohdalla
|
OS määritellään ajaksi satunnaistamisesta kuolemaan minkä tahansa syyn takia.
Tutkimuksen kohteena on 12 kuukauden tarkasteluajankohdan OS-prosenttiosuus vastaavilla 95 % luottamusväleillä.
|
12 kuukauden kohdalla
|
|
OS 24 kuukaudessa
Aikaikkuna: 24 kuukauden kuluttua
|
OS määritellään ajaksi satunnaistamisesta kuolemaan mihin tahansa syyhyn.
Kiinnostuksen kohteena on OS-aste vastaavalla 95 % luottamusvälillä 24 kuukauden kohdalla.
|
24 kuukauden kuluttua
|
|
12 kuukauden yleiselo (OS) randomisoitujen osallistujien alaryhmässä, joilla on STK11-, KEAP1- tai KRAS-mutaatio ja/tai komutaatioita
Aikaikkuna: 12 kuukauden jälkeen
|
OS määritellään ajanjaksona satunnaistamisesta kuolemaan mihin tahansa syyhyn.
Kiinnostuksen kohteena on OS:n määrä vastaavalla 95 %:n luottamusvälillä 12 kuukauden kohdalla.
|
12 kuukauden jälkeen
|
|
24 kuukauden OS satunnaistettujen osallistujien osajoukossa, joilla on STK11-, KEAP1- tai KRAS-mutaatio ja/tai komutaatioita
Aikaikkuna: 24 kuukauden kohdalla
|
OS määritellään ajaksi satunnaistamisesta kuolemaan mistä tahansa syystä.
Kiinnostuksen kohteena on OS-taso vastaavalla 95 % luottamusvälillä 24 kuukauden mittapuussa.
|
24 kuukauden kohdalla
|
|
OS satunnaistetuissa osallistujissa
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta kuolemaan, suostumuksen peruuttamiseen tai tutkimuksen loppumiseen asti (noin 48 kuukautta)
|
OS määritellään ajaksi satunnaistamisesta kuolemaan mihin tahansa syyhyn.
Kiinnostuksen kohteena on HR vastaavine 95 %:n luottamusväleineen.
|
Satunnaistamisesta kuolemaan, suostumuksen peruuttamiseen tai tutkimuksen loppumiseen asti (noin 48 kuukautta)
|
|
Objektiivinen vastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta sairauden etenemiseen tai viimeiseen arvioitavaan arvioon etenemisen puuttuessa (noin 48 kuukautta)
|
ORR määritellään osallistujien osuutena, joilla on vahvistettu objektiivinen kasvainvaste (täydellinen vaste [CR] tai osittainen vaste [PR]) RECIST 1.1:n mukaisesti tutkimuksenjohtajan arvioimana.
Kiinnostuksen kohteena oleva mitta on yhteinen riskiero vastaavine 95 %:n luottamusväleineen.
|
Satunnaistamisesta sairauden etenemiseen tai viimeiseen arvioitavaan arvioon etenemisen puuttuessa (noin 48 kuukautta)
|
|
Vastauksen kesto (DOR)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä dokumentoidusta vastauksesta dokumentoituun etenemiseen asti (noin 48 kuukautta)
|
DOR määritellään ajanjaksona ensimmäisen dokumentoidun vahvistetun vastauksen päivämäärästä dokumentoidun etenemisen (RECIST 1.1:n mukaisesti, tutkijan arvioimana) tai minkä tahansa syyn aiheuttaman kuoleman päivämäärään kaikissa satunnaistetuissa osallistujissa satunnaistetussa muodossa (FAS), joilla on vahvistettu objektiivinen vastaus.
Kiinnostuksen kohteena on vastauksen mediaanikesto ja vastaava 95 %:n luottamusväli.
|
Ensimmäisestä dokumentoidusta vastauksesta dokumentoituun etenemiseen asti (noin 48 kuukautta)
|
|
Aika ensimmäiseen seuraavaan hoitoon (TFST)
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta ensimmäisen myöhemmän syöpähoidon alkamispäivään satunnaistetun tutkimusintervention keskeyttämisen jälkeen tai kuolemaan (noin 48 kuukautta)
|
TFST määritellään ajanjaksona satunnaistamisesta ensimmäisen sitä seuraavan syöpähoitojakson alkamispäivään satunnaistetun interventiokäytön lopettamisen jälkeen tai kuolemaan mistä tahansa syystä.
Kiinnostuksen kohteena on TFST:n mediaani ja vastaava 95 %:n luottamusväli.
|
Satunnaistamisesta ensimmäisen myöhemmän syöpähoidon alkamispäivään satunnaistetun tutkimusintervention keskeyttämisen jälkeen tai kuolemaan (noin 48 kuukautta)
|
|
Osallistujien määrä, joilla oli haittatapahtumia (AEs)
Aikaikkuna: Seulonnasta aina seurantajakson päättymiseen (noin 48 kuukautta)
|
Durvalumabin ja tremelimumabin yhdistelmän sekä kemoterapian turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi verrattuna pembrolitsumabiin ja kemoterapiaan ei-skvamöösiseen histologiaan kuuluvilla osallistujilla, joilla on metastaattinen NSCLC ja mutaatioita ja/tai komutaatioita STK11-, KEAP1- tai KRAS-geeneissä.
|
Seulonnasta aina seurantajakson päättymiseen (noin 48 kuukautta)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 4. huhtikuuta 2024
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Perjantai 23. lokakuuta 2026
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Maanantai 28. helmikuuta 2028
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 17. elokuuta 2023
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 17. elokuuta 2023
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Keskiviikko 23. elokuuta 2023
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 2. heinäkuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 1. heinäkuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. kesäkuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Hengityselinten sairaudet
- Keuhkosairaudet
- Hengitysteiden kasvaimet
- Rintakehän kasvaimet
- Keuhkojen kasvaimet
- Syöpä, bronkogeeninen
- Keuhkoputkien kasvaimet
- Karsinooma, ei-pienisoluinen keuhko
- Aminohapot, peptidit ja proteiinit
- Orgaaniset kemikaalit
- Heterosykliset yhdisteet
- Heterosykliset yhdisteet, 2-rengas
- Heterosykliset yhdisteet, sulatettu rengas
- Epäorgaaniset kemikaalit
- Klooriyhdisteet
- Typpiyhdisteet
- Koordinointikompleksit
- Guaniini
- Hypoksaniinia
- Purinonit
- Puriinit
- Glutamaatteja
- Aminohapot, hapan
- Aminohapot
- Aminohapot, dikarboksyyli
- Platinayhdisteet
- Pemetreksedi
- Karboplatiini
- Sisplatiini
- pembrolitsumabi
- durvalumabi
- vammi
Muut tutkimustunnusnumerot
- D419ML00003
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
Pätevät tutkijat voivat pyytää pääsyä anonymisoituihin yksittäisten potilastason tietoihin AstraZeneca-yritysryhmän sponsoroimista kliinisistä tutkimuksista pyyntöportaalin Vivli.org kautta. Kaikki pyynnöt arvioidaan AZ:n tiedonantositoumuksen mukaisesti:
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure. "Kyllä" tarkoittaa, että AZ hyväksyy IPD-pyynnöt, mutta tämä ei tarkoita, että kaikki pyynnöt hyväksytään.
IPD-jaon aikakehys
AstraZeneca täyttää tai ylittää tietojen saatavuuden EFPIA/PhRMA-tietojen jakamisperiaatteiden mukaisten sitoumusten mukaisesti.
Katso tarkemmat tiedot aikatauluistamme ilmoitussitoumuksestamme osoitteessa https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
Kun pyyntö on hyväksytty, AstraZeneca tarjoaa pääsyn anonymisoituihin potilastason tietoihin suojatun tutkimusympäristön Vivli.org kautta.
Allekirjoitettu tietojen käyttösopimus (ei-neuvoteltava sopimus tietojen käyttäjille) on oltava voimassa ennen pyydettyjen tietojen käyttöä.
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Joo
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .