En studie for å undersøke effekten av Durvalumab Plus Tremelimumab i kombinasjon med kjemoterapi sammenlignet med Pembrolizumab i kombinasjon med kjemoterapi hos pasienter med metastatisk ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) (TRITON)

Inklusjonskriterier:

• Histologisk eller cytologisk dokumentert stadium IV ikke-plateepitel NSCLC som ikke er mottakelig for kurativ kirurgi eller stråling.
• Deltakerne må ha svulster med STK11- eller KEAP1- eller KRAS-mutasjoner. Ko-mutasjoner er også tillatt.
• Deltakerne må ha svulster som mangler aktiverende epidermal vekstfaktorreseptormutasjoner og ALK-fusjoner.
• Ingen tidligere kjemoterapi eller annen systemisk terapi for metastatisk NSCLC. Deltakere som tidligere har mottatt platinaholdig adjuvans, neoadjuvans eller definitiv kjemoradiasjon for avansert sykdom er kvalifisert, forutsatt at progresjon har skjedd > 6 måneder fra slutten av siste behandling.
• Ingen tidligere eksponering for immunmediert terapi unntatt terapeutiske anti-kreftvaksiner, innen 12 måneder til randomisering.
• WHO/ECOG ytelsesstatus på 0 eller 1 ved påmelding og randomisering.
• Minimum forventet levealder ≥ 12 uker ved randomisering.
• Minst 1 lesjon, ikke tidligere bestrålet, som kvalifiserer som en RECIST 1.1 mållesjon ved baseline og kan måles nøyaktig ved baseline som ≥ 10 mm i den lengste diameteren med computertomografi (CT)/CT-positronemisjonstomografi eller magnetisk resonansavbildning og som er egnet for nøyaktige gjentatte målinger i henhold til RECIST 1.1 retningslinjer.
• Tilstrekkelig organ- og benmargsfunksjon:
• Negativ graviditetstest (urin eller serum) for kvinner i fertil alder
• Kvinnelige deltakere må være 1 år postmenopausale, kirurgisk sterile eller bruke en svært effektiv form for prevensjon
• Mannlige og kvinnelige deltakere og deres partnere må bruke en akseptabel prevensjonsmetode.
• Kroppsvekt > 30 kg

Ekskluderingskriterier:

• Ethvert bevis på akutte eller ukontrollerte sykdommer eller historie med allogen organtransplantasjon.
• Blandet småcellet lungekreft og NSCLC-histologi.
• Større kirurgisk prosedyre innen 28 dager før den første dosen av studieintervensjonen eller et forventet behov for større kirurgi under studien.

• Aktive eller tidligere dokumenterte autoimmune eller inflammatoriske lidelser (inkludert inflammatorisk tarmsykdom [f.eks. kolitt eller Crohns sykdom], systemisk lupus erythematosus, sarkoidose, granulomatose med polyangiitt, ​​Graves sykdom, revmatoid artritt [som krever immunsuppressiv systemisk terapi, f.eks. , hypofysitt, uveitt, etc.), autoimmun pneumonitt og autoimmun myokarditt. Følgende er unntak fra dette kriteriet:

  • Deltakere med vitiligo eller alopecia.
  • Deltakere med hypotyreose (f.eks. etter Hashimoto-syndrom) stabile på hormonerstatning.
  • Enhver kronisk hudtilstand som ikke krever systemisk terapi.
  • Deltakere uten aktiv sykdom de siste 5 årene kan inkluderes, men kun etter samråd med studielederen.
  • Deltakere med cøliaki kontrollert av diett alene.
• Medisinsk kontraindikasjon mot platinabasert dublettkjemoterapi.

• Historie om en annen primær malignitet bortsett fra:

  • Malignitet behandlet med kurativ hensikt uten kjent aktiv sykdom ≥ 2 år før første dose av studieintervensjon og med lav potensiell risiko for tilbakefall
  • Tilstrekkelig resekert ikke-melanom hudkreft og kurativt behandlet in situ sykdom.
• Vedvarende toksisitet (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] Grade ≥ 2) forårsaket av tidligere anti-kreftbehandling, alopecia og vitiligo er ekskludert toksisitet.
• Deltakere med grad ≤ 2 nevropati kan vurderes basert på etterforskerens vurdering. Deltakere med irreversibel toksisitet som ikke med rimelighet forventes å bli forverret av behandling med studieintervensjon etter etterforskerens oppfatning kan inkluderes (f.eks. hørselstap).
• Ryggmargskompresjon med mindre asymptomatisk og stabil.

• Deltaker møter følgende:

  - Symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, ukontrollert hjertearytmi (multifokale premature ventrikkelsammentrekninger, bigeminy, trigeminy, ventrikulær takykardi), som krever behandling (CTCAE grad 3), symptomatisk eller ukontrollert atrieflimmer til tross for vedvarende behandling, takykardi eller ventrikulær asymptomatisk behandling. Deltakere med atrieflimmer kontrollert av medisiner eller arytmier kontrollert av pacemakere kan tillates basert på etterforskerens vurdering med anbefalt kardiologkonsultasjon.

• Eventuell samtidig kjemoterapi, undersøkelsesprodukt, biologisk eller hormonell behandling for kreftbehandling. Samtidig bruk av hormonbehandling for ikke-kreftrelaterte tilstander (f.eks. hormonbehandling) er akseptabelt.
• Ingen strålebehandling er tillatt, med mindre det er 1) definitiv stråling som hadde blitt administrert minst 6 måneder før, 2) palliativ stråling til hjernen, med tilhørende kriterier for stabilitet eller mangel på symptomer, eller 3) palliativ stråling mot smertefulle beinlesjoner ( dette må utgjøre mindre enn 30 % av benmargen)

• Pasienter med mistanke om hjernemetastaser ved screening bør ha en intravenøs (IV) kontrastforsterket MR (foretrukket) eller IV kontrastforsterket CT/CT-PET av hjernen før studiestart. Hvis det oppdages hjernemetastaser, må pasienter behandles før randomisering. Randomisering er kun tillatt hvis pasienter med hjernemetastaser har:

  • Bekreftet stabil tilstand
  • Returnert nevrologisk til baseline Hjernemetastaser vil ikke bli registrert som RECIST-mållesjoner ved baseline.
• Historie med leptomeningeal karsinomatose.
• Kjent for å ha testet positivt for aktiv tuberkuloseinfeksjon

• Kjent aktiv hepatittinfeksjon, positivt HCV-antistoff, HBsAg eller anti-HBc, ved screening. Deltakere med en tidligere eller løst HBV-infeksjon (definert som tilstedeværelse av anti-HBc og fravær av HBsAg) er kvalifisert. Deltakere som er positive for HCV-antistoff er kun kvalifisert hvis PCR er negativ for HCV-RNA. Deltakere co-infisert med HBV og HCV, eller co-infisert med HBV og HDV, nemlig: HBV positive (tilstedeværelse av HBsAg og/eller anti-HBcAb med påviselig HBV DNA); OG

  • HCV-positiv (tilstedeværelse av anti-HCV-antistoffer); ELLER
  • HDV-positiv (tilstedeværelse av anti-HDV-antistoffer).
• Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) som ikke er godt kontrollert.

• Nåværende eller tidligere bruk av immunsuppressiv medisin innen 14 dager før første dose av studieintervensjon. Følgende er unntak fra dette kriteriet:

  • Intranasale, inhalerte, aktuelle steroider eller lokale steroidinjeksjoner (f.eks. intraartikulær injeksjon).
  • Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser som ikke overstiger 10 mg/dag av prednison eller tilsvarende.
  • Steroider som premedisinering for overfølsomhetsreaksjoner (f.eks. premedisinering med CT-skanning, premedisinering for kjemoterapi) eller en enkelt dose for palliativt formål (f.eks. smertekontroll).
• Mottak av levende svekket vaksine innen 30 dager før første dose av studieintervensjon.
• Samtidig påmelding til en annen klinisk studie, med mindre det er en observasjonsstudie (ikke-intervensjonell) klinisk studie eller oppfølgingsperioden til en intervensjonsstudie.
• Deltakere med kjent overfølsomhet overfor noen av studieintervensjonene eller noen av hjelpestoffene i produktene.
• Kun for kvinner: For øyeblikket gravid (bekreftet med positiv graviditetstest) eller ammer, eller som planlegger å bli gravid.

Kvinnelige deltakere bør avstå fra å amme fra registrering gjennom hele studien og inntil opptil 14 måneder etter siste dose cisplatin eller 180 dager etter pemetrexed eller 90 dager etter tremelimumab eller durvalumab eller pembrolizumab, avhengig av hva som er lengst; og under behandling med karboplatin.