Atsitromysiini komplisoitumattoman vakavan akuutin aliravitsemuksen lisähoitona (AMOUR)

Opintojen yleinen suunnittelu. Ehdotamme 1:1:1 yksilöllisesti satunnaistettua lumekontrolloitua koetta, jossa 6–59 kuukauden ikäiset lapset, joilla on SAM (perustuu painon ja pituuden Z-pisteisiin (WHZ) ja/tai keskiolkavarren ympärysmittaan (MUAC), Määritelty kelpoisuuskohdassa) satunnaistetaan yhteen kolmesta tutkimushaarasta: 1) kerta-annos suun kautta 20 mg/kg atsitromysiiniä, jota seuraa 13 annosta lumelääkettä; 2) 7-päiväinen kahdesti päivässä suun kautta otettava amoksisilliini (14 kokonaisannosta); tai 3) 7 päivää lumelääkettä kahdesti päivässä (14 kokonaisannosta). Lapsia seurataan viikoittain, kunnes ravitsemus palautuu, ja sitten 8 viikon kuluttua (ensisijainen tulos) ja 3, 6, 9 ja 12 kuukauden kuluttua uusiutumisen ja elintason arvioimiseksi. Ensisijainen tulos on painonnousu g/kg/vrk 8 viikon kuluttua ilmoittautumisesta. Kaikkien ryhmien lapset saavat käyttövalmiita terapeuttisia ruokia hoito-ohjeiden mukaisesti (kuvattu alla).

Opintoalue ja tutkimusryhmä. Tämä tutkimus tehdään Boromon piirikunnassa, Burkina Fasossa Länsi-Afrikassa. Boromo sijaitsee Burkina Fason keskustassa ja kokee suuren SAM-taakan vuosittain. Kuten suuressa osassa Sahelia, elintarviketurva ja aliravitsemus ovat erittäin kausiluonteisia, ja aliravitsemuskausi on linjassa sadekauden kanssa suunnilleen heinäkuusta lokakuuhun, ennen vuosittaista satoa marraskuusta joulukuuhun.37-39 Keski-Sahel, johon kuuluu Burkina Faso, on erityisen haavoittuvainen alue lapsuuden aliravitsemukselle, joka johtuu kausiluonteisesta elintarviketurvasta, jatkuvasta poliittisesta epävakaudesta ja ilmastonmuutoksesta, joka voi muuttaa tai lyhentää kasvukausia.37,40 COVID-19-pandemia on lisännyt lasten huonojen ravitsemustulosten riskiä, ​​erityisesti jo ennestään haavoittuvissa olosuhteissa.2 Sahel ja erityisesti Burkina Faso on kriittinen alue ravitsemuksellisille toimenpiteille, koska alipainoa on edelleen paljon ja kuolleisuus on korkea, eikä lasten alipainon vähentämisessä ole edistytty.41 Aiemmat todisteet ovat viittaaneet siihen, että SAM:n etiologia vaihtelee Saharan eteläpuolisessa Afrikassa ja että SAM Sahelissa saattaa johtua todennäköisemmin kalorivajeesta (marasmuksesta) verrattuna muihin alueisiin, joilla on suurempi proteiinialiravitsemus (kwashiorkor). Amoksisilliinin on oletettu olevan tehokkaampi lapsilla, joilla on kwashiorkor vs marasmus, mikä saattaa osittain selittää ristiriitaiset tulokset amoksisilliinitutkimuksissa Malawista ja Nigeristä.7-9 Koska Sahelin alueella on suuri aliravitsemustaakka, erityisesti tähän ympäristöön räätälöity näyttö on ratkaisevan tärkeää politiikan kannalta. Tutkimuksen suorittavat yhdessä Kalifornian yliopisto San Franciscossa (PI: Dr. Catherine Oldenburg) ja Center de Recherche en Santé de Nouna (PI: Dr. Ali Sié). Tiimimme on tehnyt yhteistyötä useissa satunnaistetuissa kontrolloiduissa lasten terveyteen liittyvissä tutkimuksissa vuodesta 2016.42-45 Antibioottikokeiden suunnitteluun, suorittamiseen ja analysointiin liittyvän asiantuntemuksen lisäksi tiimillämme on laaja asiantuntemus lasten mikrobiomi- ja resistomituloksista antibioottikokeissa (johti Dr. Thuy Doan).18,19,45,46 Ilmoittautumismahdollisuudet. Pilottitutkimuksemme suoritettiin kuudessa Boromon terveyskeskuksessa yhden aliravitsemuskauden aikana. Täydellistä kokeilua varten ehdotamme, että laajennetaan 18 perusterveydenhuollon laitokseen ja rekisteröidytään 3 vuoden aikana (kattaa 3 aliravitsemuskautta). Nämä tilat edustavat maan hallituksen ylläpitämän terveydenhuoltojärjestelmän ensimmäistä tasoa ja tarjoavat ennaltaehkäisevää ja parantavaa perushoitoa, ja ne ovat usein sairaanhoitajan johtamia.

Alle 5-vuotiaiden lasten terveydenhuolto julkisissa tiloissa on maksutonta. Perusterveydenhuollon laitokset tarjoavat tyypillisesti yleisten lapsuusiän sairauksien avohoitoa, rokotusneuvoja sekä synnytystä ja äitiyshoitoa. Jokaisessa laitoksessa on 1-2 päivää viikossa ravitsemusklinikka, jonka aikana lapset seulotaan ja saavat avohoitoa mutkattoman SAM:n vuoksi. Lapset, joilla on laitoshoitoa vaativa kliininen komplikaatio, lähetetään paikalliseen aluesairaalaan hoitoon, eikä heitä oteta mukaan tutkimukseen. Avohoito-ohjelmassa olevat lapset saavat viikoittaista seurantahoitoa, vaikka oletusarvot kokeiluasetusten ulkopuolella ovat korkeat. Näillä laitoksilla on tyypillisesti aliresurssit, ja avohoidon SAM-hoitopaketin (esim. RUTF) tärkeimmät komponentit loppuvat usein. Kaikki ilmoittautuneet lapset saavat kaikki avohoidon SAM-paketin osat kokeilun kautta.

Ehdotamme satunnaistettua 1:1:1 satunnaistettua kaksoisnaamioitua lumekontrolloitua koetta sen määrittämiseksi, onko yksi suun kautta otettava atsitromysiiniannos parempi kuin 1) amoksisilliini tai 2) lumelääke SAM-lasten painonnousussa. 6–59 kuukauden ikäiset lapset, joilla on Burkinabén kansallisten ohjeiden mukainen SAM, satunnaistetaan yhteen kolmesta tutkimushaarasta ja heitä seurataan 12 kuukauden ajan. Ensisijainen tulos on painonnousu (g/kg/vrk) 8 viikon kuluttua tutkimukseen ilmoittautumisesta. Lapsia seurataan viikoittain toipumiseen asti, 8 viikon kohdalla ja sitten 3 kuukauden välein uusiutumisen ja kuolleisuuden arvioimiseksi.