단순하고 중증 급성 영양실조에 대한 보조 치료제인 아지스로마이신 (AMOUR)

일반 연구 설계. 우리는 6~59개월 사이의 어린이에게 SAM(신장 대비 Z 점수(WHZ) 및/또는 상박 중간 둘레(MUAC) 기준)를 사용하는 1:1:1 개별 무작위 위약 대조 시험을 제안합니다. 적격성에 정의됨)은 세 가지 연구 부문 중 하나로 무작위 배정됩니다: 1) 아지스로마이신 20mg/kg 단일 경구 투여 후 위약 13회 투여; 2) 7일간 1일 2회 경구용 아목시실린 코스(총 14회 용량); 또는 3) 7일간 1일 2회 위약(총 14회 투여). 어린이들은 영양이 회복될 때까지 매주 추적관찰을 받고, 그 후 8주차(일차 결과)와 3개월, 6개월, 9개월, 12개월차에 재발과 활력 상태를 평가할 것입니다. 일차 결과는 등록 후 8주째에 g/kg/일 단위의 체중 증가입니다. 모든 그룹의 어린이는 표준 관리 지침(아래 설명)에 따라 즉시 사용 가능한 치료용 식품을 받게 됩니다.

연구 영역 및 연구 팀. 본 연구는 서아프리카 부르키나파소 보로모 지역에서 실시될 예정입니다. 보로모는 부르키나파소 중부에 위치하고 있으며 매년 SAM에 큰 부담을 안고 있습니다. 사헬 지역의 대부분과 마찬가지로 식량 불안과 영양실조는 계절성이 매우 높으며, 영양실조 계절은 연간 수확기인 11월~12월 전인 대략 7월~10월의 우기와 일치합니다.37-39 부르키나파소가 포함된 중앙 사헬 지역은 계절적 식량 불안, 지속적인 정치적 불안정, 성장 계절을 바꾸거나 단축할 수 있는 기후 변화로 인해 아동 영양실조에 특히 취약한 지역입니다.37,40 코로나19 팬데믹으로 인해 특히 이미 취약한 환경에서 어린이의 영양 상태가 좋지 않을 위험이 높아졌습니다.2 특히 사헬(Sahel)과 부르키나파소(Burkina Faso)는 지속적으로 높은 저체중 유병률과 높은 사망률, 그리고 어린이의 저체중 감소에 대한 진전이 부족하기 때문에 영양 중재에 중요한 지역입니다.41 이전 증거에 따르면 SAM의 병인은 사하라 이남 아프리카 전역에 걸쳐 다양하며 사헬 지역의 SAM은 단백질 영양실조(콰시오르코르)의 유병률이 높은 다른 지역에 비해 칼로리 부족(마라스무스)으로 인해 발생할 가능성이 더 높을 수 있습니다. 아목시실린은 마라스무스에 비해 콰시오르코르 소아에서 더 큰 효능을 갖는 것으로 가정되었으며, 이는 말라위와 니제르의 아목시실린 시험에서 불일치한 결과를 부분적으로 설명할 수 있습니다.7-9 사헬 지역의 영양실조 부담이 크다는 점을 감안할 때, 이 환경에 특별히 맞춰진 증거는 정책을 알리는 데 매우 중요합니다. 이번 임상시험은 캘리포니아대학교 샌프란시스코캠퍼스(PI: Dr. Catherine Oldenburg)와 Center de Recherche en Santé de Nouna(PI: Dr. Ali Sié)가 공동으로 진행합니다. 우리 팀은 2016.42-45부터 아동 건강을 위한 여러 무작위 대조 시험에 협력해 왔습니다. 항생제 실험의 설계, 수행 및 분석에 대한 전문 지식 외에도 우리 팀은 항생제 실험(Dr. Thuy Doan이 주도)에서 소아 미생물군집 및 내성 결과에 대한 광범위한 전문 지식을 보유하고 있습니다.18,19,45,46 등록 시설. 우리의 파일럿 연구는 단일 영양실조 시즌 동안 보로모의 6개 의료 시설에서 수행되었습니다. 전체 시험을 위해 우리는 18개의 기본 의료 시설로 확장하고 3년 동안 등록할 것을 제안합니다(3개의 영양실조 시즌 포함). 이러한 시설은 국가 정부가 운영하는 의료 시스템의 첫 번째 단계를 대표하며 기본적인 예방 및 치료 치료를 제공하며 간호사가 주도하는 경우가 많습니다.

공공시설에 다니는 5세 미만 어린이의 건강관리는 무료입니다. 일차 진료 시설에서는 일반적으로 일반적인 아동기 질병에 대한 외래 치료, 예방 접종 클리닉, 산전 및 산모 진료를 제공합니다. 각 시설에서는 일주일에 1~2일 영양 클리닉을 운영하며, 이 기간 동안 어린이는 외래 환자를 통해 단순 SAM에 대한 검사를 받고 진료를 받습니다. 입원 치료가 필요한 임상 합병증이 있는 아동은 치료를 위해 지역 병원으로 의뢰되며 임상시험에 등록되지 않습니다. 외래환자 영양 프로그램에 참여하는 어린이는 매주 후속 진료를 받지만, 임상시험 환경 밖에서는 불이행 비율이 높습니다. 이러한 시설은 일반적으로 자원이 부족하며 외래 환자 SAM 치료 패키지(예: RUTF)의 주요 구성 요소가 자주 품절되는 현상을 경험합니다. 등록된 모든 아동은 시험을 통해 외래 환자 SAM 패키지의 모든 구성 요소를 받게 됩니다.

우리는 SAM이 있는 어린이의 체중 증가에 대해 아지스로마이신의 단일 경구 투여가 1) 아목시실린 또는 2) 위약보다 우수한지 여부를 결정하기 위해 1:1:1 무작위 이중 마스크 위약 대조 시험을 제안합니다. 부르키나베 국가 지침에 따라 SAM을 사용하는 6~59개월 어린이는 세 가지 연구 부문 중 하나에 무작위로 배정되어 12개월 동안 추적됩니다. 일차 결과는 연구 등록 후 8주째의 체중 증가(g/kg/일)입니다. 재발과 사망률을 평가하기 위해 회복될 때까지(8주차) 매주, 그 후 매 3개월마다 소아를 추적 관찰할 것입니다.