Az azitromicin a szövődménymentes, súlyos akut alultápláltság kiegészítő kezeléseként (AMOUR)

Általános tanulmányterv. Javasolunk egy 1:1:1 arányú, egyénileg randomizált, placebo-kontrollos vizsgálatot, amelyben 6-59 hónapos gyermekek SAM-ban szenvednek (a testsúly-magasság Z-pontszám (WHZ) és/vagy a felkar középső kerülete (MUAC) alapján), Az alkalmasságnál meghatározott) randomizálják a három vizsgálati kar egyikébe: 1) egyszeri orális 20 mg/kg dózisú azitromicin, majd 13 adag placebo; 2) 7 napos, napi kétszeri orális amoxicillin kúra (összesen 14 adag); vagy 3) 7 napig napi kétszeri placebo (összesen 14 adag). A gyermekeket hetente követik a táplálkozás helyreállításáig, majd a 8. héten (elsődleges eredmény), valamint 3, 6, 9 és 12 hónapos korban a visszaesés és a vitális állapot felmérésére. Az elsődleges eredmény g/kg/nap súlygyarapodás lesz a beiratkozást követő 8. héten. A gyermekek minden csoportban felhasználásra kész terápiás táplálékot kapnak a szokásos gondozási irányelvek szerint (lásd alább).

Vizsgálati terület és kutatócsoport. Ezt a tanulmányt a nyugat-afrikai Burkina Faso állambeli Boromo körzetében végzik. Boromo Burkina Faso központjában található, és évente nagy SAM-terhet tapasztal. Akárcsak a Száhel-övezet nagy részén, az élelmezésbizonytalanság és az alultápláltság erősen szezonális, és az alultápláltság szezonja a körülbelül júliustól októberig tartó esős évszakhoz igazodik, a novembertől decemberig tartó éves betakarítás előtt.37-39 A Burkina Fasót is magába foglaló Száhel középső övezete különösen érzékeny régió a gyermekkori alultápláltság miatt a szezonális élelmiszer-ellátás bizonytalansága, a folyamatos politikai instabilitás és az éghajlatváltozás miatt, amely megváltoztathatja vagy lerövidítheti a tenyészidőszakokat.37,40 A COVID-19 világjárvány megnövelte a rossz táplálkozási eredmények kockázatát a gyermekek körében, különösen az amúgy is sebezhető környezetben.2 A Száhel-övezet, és különösen Burkina Faso a táplálkozási beavatkozások kritikus régiója, mivel továbbra is magas az alulsúly és a magas halálozási arány, valamint a gyermekek alulsúlyának csökkentése terén nem történt előrelépés.41 Korábbi bizonyítékok azt sugallták, hogy a SAM etiológiája a szubszaharai Afrikában eltérő, és hogy a SAM előfordulása a Száhel-övezetben valószínűbb a kalóriahiány (marasmus) miatt, mint más régiókban, ahol nagyobb a fehérje-alultápláltság (kwashiorkor) előfordulása. Feltételezések szerint az amoxicillin hatásosabb a kwashiorkorban szenvedő gyermekeknél, mint a marasmusban, ami részben megmagyarázhatja a malawi és nigeri amoxicillin-vizsgálatok eltérő eredményeit.7-9 Tekintettel az alultápláltság nagy terhére a Száhel övben, a kifejezetten erre a környezetre szabott bizonyítékok kritikusak a politika tájékozódásához. A vizsgálatot a San Francisco-i Kaliforniai Egyetem (PI: Dr. Catherine Oldenburg) és a Center de Recherche en Santé de Nouna (PI: Dr. Ali Sié) közösen végzi majd. Csapatunk 2016. 42-45. óta működött együtt több randomizált, kontrollált gyermekegészségügyi vizsgálaton. Az antibiotikum-kísérletek tervezésében, lebonyolításában és elemzésében szerzett szakértelem mellett csapatunk kiterjedt szakértelemmel rendelkezik a gyermekgyógyászati ​​​​mikrobiom és az antibiotikum-vizsgálatok rezisztóma-eredményei terén (Dr. Thuy Doan vezetésével).18,19,45,46 Beiratkozási lehetőségek. Kísérleti tanulmányunkat 6 boromói egészségügyi intézményben végeztük egyetlen alultápláltsági szezonban. A teljes próbaidőszakhoz azt javasoljuk, hogy 18 egészségügyi alapellátó intézményre bővüljön, és 3 éves időszakra (3 alultápláltsági szezonra kiterjedően) jelentkezzen be. Ezek az intézmények az ország kormánya által irányított egészségügyi rendszer első szintjét képviselik, alapvető megelőző és gyógyító ellátást biztosítanak, és gyakran nővérek vezetik őket.

A közintézményekbe járó 5 év alatti gyermekek egészségügyi ellátása ingyenes. Az alapellátó intézmények jellemzően a gyakori gyermekkori betegségek ambuláns kezelését, oltási klinikákat, valamint várandós- és szülési ellátást biztosítanak. Minden intézményben heti 1-2 napon át működik egy táplálkozási klinika, ahol a gyermekeket szűrik, és ambuláns ellátásban részesülnek a szövődménymentes SAM miatt. A fekvőbeteg-kezelést igénylő klinikai szövődményben szenvedő gyermekeket a helyi körzeti kórházba utalják kezelésre, és nem vonják be őket a vizsgálatba. A járóbeteg-táplálkozási programban részt vevő gyermekek heti utókezelésben részesülnek, bár a próbaidőszakon kívül magas az alapértelmezett esetek aránya. Ezek a létesítmények jellemzően forráshiányosak, és a járóbeteg SAM-kezelési csomag (pl. RUTF) kulcsfontosságú összetevőiből gyakran kifogynak. Minden beiratkozott gyermek megkapja az ambuláns SAM csomag összes összetevőjét a próba során.

Javasolunk egy 1:1:1 arányú randomizált, kettős maszkos, placebo-kontrollos vizsgálatot annak megállapítására, hogy az azitromicin egyszeri orális adagja jobb-e az 1) amoxicillinnél vagy 2) a placebónál a SAM-ban szenvedő gyermekek súlygyarapodásában. A Burkinabé nemzeti irányelvei szerint SAM-ben szenvedő 6-59 hónapos gyermekeket véletlenszerűen besorolják a három vizsgálati kar egyikébe, és 12 hónapig követik őket, és az elsődleges eredmény a súlygyarapodás (g/kg/nap) lesz a vizsgálatba való felvétel után 8 héttel. A gyermekeket hetente követik a gyógyulásig, 8 hetesen, majd 3 havonta, hogy értékeljék a visszaesést és a mortalitást.