阿奇霉素作为无并发症的严重急性营养不良的辅助治疗 (AMOUR)

一般研究设计。 我们建议开展一项 1:1:1 单独随机安慰剂对照试验，其中 6-59 个月患有 SAM 的儿童（基于体重身高 Z 分数 (WHZ) 和/或中上臂围 (MUAC)），资格中定义）被随机分配到三个研究组之一：1）单次口服 20 mg/kg 剂量的阿奇霉素，然后服用 13 剂安慰剂； 2) 7天每天两次的口服阿莫西林疗程（总共14剂）；或 3) 7 天每日两次安慰剂（总共 14 剂）。 将每周对儿童进行随访，直至营养恢复，然后在第 8 周（主要结果）以及第 3、6、9 和 12 个月时进行随访，以评估复发情况和生命状态。 主要结果是入组后第 8 周的体重增加（以克/公斤/天为单位）。 所有群体的儿童都将根据标准护理指南（如下所述）获得即用型治疗食品。

研究区域和研究团队。 这项研究将在西非布基纳法索的博罗莫区进行。 博罗莫位于布基纳法索中部，每年都会遭受巨大的 SAM 负担。 与萨赫勒大部分地区一样，粮食不安全和营养不良具有很强的季节性，营养不良季节与每年 11 月至 12 月收获之前的 7 月至 10 月雨季一致。 37-39 由于季节性粮食不安全、持续的政治不稳定以及可能改变或缩短生长季节的气候变化，包括布基纳法索在内的萨赫勒中部地区是儿童营养不良特别脆弱的地区。 37,40 COVID-19 大流行增加了儿童营养不良的风险，特别是在本已脆弱的环境中。2 萨赫勒地区，尤其是布基纳法索，由于体重不足的发生率和死亡率持续居高不下，并且在减少儿童体重不足方面缺乏进展，因此成为营养干预措施的关键地区。 41 先前的证据表明，撒哈拉以南非洲地区 SAM 的病因各不相同，与蛋白质营养不良（恶性营养不良）患病率较高的其他地区相比，萨赫勒地区的 SAM 更可能是由于热量不足（消瘦）所致。 据推测，阿莫西林对恶性营养不良儿童的疗效优于消瘦型抑郁症儿童，这可能部分解释了马拉维和尼日尔阿莫西林试验结果的差异。7-9 鉴于萨赫勒地区营养不良造成的巨大负担，专门针对这种情况的证据对于为政策提供信息至关重要。 该试验将由加州大学旧金山分校（首席研究员：Catherine Oldenburg 博士）和 Center de Recherche en Santé de Nouna（首席研究员：Ali Sié 博士）联合进行。 自2016.42-45以来，我们的团队已合作开展多项儿童健康随机对照试验 除了抗生素试验设计、实施和分析方面的专业知识外，我们的团队在抗生素试验中的儿科微生物组和耐药组结果方面拥有广泛的专业知识（由 Thuy Doan 博士领导）。18,19,45,46 招生设施。 我们的试点研究是在博罗莫的 6 个卫生机构在一个营养不良季节进行的。 对于全面试验，我们建议扩大到 18 个初级医疗机构，并在 3 年时间内进行招募（涵盖 3 个营养不良季节）。 这些设施代表该国政府运营的医疗保健系统的第一层，提供基本的预防和治疗护理，并且通常由护士领导。

5 岁以下儿童在公共设施就诊的医疗费用是免费的。 初级保健机构通常提供常见儿童疾病的门诊治疗、疫苗接种诊所以及产前和产前护理。 每个设施每周 1-2 天设有一个营养诊所，在此期间对儿童进行筛查并在门诊接受简单的 SAM 护理。 出现需要住院治疗的临床并发症的儿童将被转诊至当地地区医院接受治疗，不会参加试验。 尽管试验环境之外的违约率很高，但门诊营养计划中的儿童每周接受一次随访护理。 这些设施通常资源不足，并且门诊 SAM 治疗方案（例如 RUTF）的关键组成部分经常缺货。 所有登记的儿童将在试验期间获得门诊 SAM 套餐的所有组成部分。

我们提出了一项 1:1:1 随机双盲安慰剂对照试验，以确定单次口服阿奇霉素对于 SAM 儿童的体重增加是否优于 1) 阿莫西林或 2) 安慰剂。 根据布基纳法索国家指南，患有 SAM 的 6-59 个月儿童将被随机分配到三个研究组之一，并随访 12 个月，主要结果是参加研究后 8 周时的体重增加（克/公斤/天）。 每周对儿童进行随访直至康复，并在第 8 周时进行随访，然后每 3 个月进行一次随访以评估复发和死亡率。