合併症のない重度の急性栄養失調に対する補助治療としてのアジスロマイシン (AMOUR)

一般的な研究デザイン。 我々は、SAMを患う生後6～59ヵ月の小児を対象とした1：1：1の個別ランダム化プラセボ対照試験を提案する（身長に対する体重のZスコア（WHZ）および/または上腕中央周囲径（MUAC）に基づく）。 1) アジスロマイシン 20 mg/kg を単回経口投与し、その後プラセボを 13 回投与する。 2) 経口アモキシシリンの 1 日 2 回 7 日間コース (合計 14 回)。または 3) 1 日 2 回のプラセボを 7 日間投与 (合計 14 回)。 小児は栄養が回復するまで毎週追跡され、その後8週間後（主要転帰）と3、6、9、12か月後に再発と生命状態を評価される。 主な結果は、登録から 8 週間後の体重増加 (g/kg/日) です。 すべてのグループの子供には、標準治療ガイドライン (下記) に従って、すぐに使用できる療法食が与えられます。

研究地域と研究チーム。 この研究は西アフリカのブルキナファソのボロモ地区で実施されます。 ボロモはブルキナファソ中央部にあり、毎年多大なSAMの負担を経験しています。 サヘル地域の多くの地域と同様に、食料不安と栄養失調は季節性が高く、栄養失調の季節は毎年 11 月から 12 月の収穫に先立つおよそ 7 月から 10 月の雨季と一致しています。37-39 ブルキナファソを含む中部サヘル地域は、季節的な食糧不安、進行中の政治的不安定、生育期を変更または短縮する可能性のある気候変動により、特に小児の栄養失調が起こりやすい地域です。37,40 新型コロナウイルス感染症のパンデミックにより、特にすでに脆弱な状況にある子どもたちの栄養不良のリスクが高まっています。2 サヘル地域、特にブルキナファソは、低体重児の蔓延と高い死亡率が続いており、子どもの低体重児の削減が進んでいないため、栄養介入にとって重要な地域である41。 これまでの証拠は、SAMの病因はサハラ以南のアフリカ全体で異なり、サヘル地域のSAMはタンパク質栄養失調（クワシオルコル）の有病率が高い他の地域と比較して、カロリー不足（マラスムス）による可能性が高い可能性があることを示唆している。 アモキシシリンは、クワシオルコル対マラスムスの小児においてより効果的であるという仮説が立てられており、これがマラウイとニジェールでのアモキシシリン試験の矛盾した結果を部分的に説明している可能性がある。7-9 サヘル地域における栄養失調の大きな負担を考慮すると、政策に情報を提供するためには、特にこの状況に合わせた証拠が重要です。 この治験は、カリフォルニア大学サンフランシスコ校（PI：キャサリン・オルデンバーグ博士）とサンテ・デ・ヌーナ研究センター（PI：アリ・シエ博士）が共同で実施する。 私たちのチームは、2016 年以来、小児の健康に関する複数のランダム化比較試験に協力してきました。42-45 抗生物質治験の設計、実施、分析の​​専門知識に加えて、私たちのチームは抗生物質治験における小児マイクロバイオームとレジストームの結果に関する広範な専門知識を持っています（トゥイ・ドアン博士率いる）。18、19、45、46。 登録施設。 私たちのパイロット研究は、ボロモの 6 つの医療施設で 1 つの栄養失調の季節に実施されました。 完全な治験では、18 の一次医療施設に拡大し、3 年間（栄養失調の 3 シーズンをカバー）にわたって登録することを提案します。 これらの施設は、国の政府が運営する医療制度の第一段階を代表し、基本的な予防および治療ケアを提供し、多くの場合看護師が主導します。

公共施設に通う5歳未満の子供の医療費は無料です。 プライマリケア施設は通常、一般的な小児疾患の外来治療、ワクチン接種クリニック、産前産後ケアを提供します。 各施設は栄養クリニックを週に 1 ～ 2 日開催しており、子供たちは外来で検査を受け、合併症のない SAM の治療を受けます。 入院治療が必要な臨床合併症のある小児は治療のために地元の地方病院に紹介されるため、治験には参加されません。 外来栄養プログラムに参加している子どもたちは毎週フォローアップケアを受けているが、試験環境以外でのデフォルト率は高い。 これらの施設は通常、リソースが不足しており、外来患者向け SAM 治療パッケージ (RUTF など) の主要コンポーネントの在庫切れが頻繁に発生しています。 登録されたすべての子供は、試験を通じて外来 SAM パッケージのすべてのコンポーネントを受け取ります。

我々は、SAM児の体重増加に関して、アジスロマイシンの単回経口投与が1) アモキシシリンまたは2) プラセボよりも優れているかどうかを判定する、1:1:1のランダム化二重マスクプラセボ対照試験を提案する。 ブルキナファソ国家ガイドラインに従い、SAMを患う生後6～59ヵ月の小児は、3つの研究群のうちの1つに無作為に割り付けられ、12か月間追跡調査され、主要アウトカムは研究登録後8週間の体重増加（g/kg/日）となる。 小児は回復するまで毎週追跡され、8週目以降は再発と死亡率を評価するために3か月ごとに追跡されます。