Azithromycin som supplerende behandling for ukompliceret alvorlig akut underernæring (AMOUR)

Generelt studiedesign. Vi foreslår et 1:1:1 individuelt randomiseret placebokontrolleret forsøg, hvor børn i alderen 6-59 måneder med SAM (baseret på vægt-for-højde Z-scores (WHZ) og/eller mid-upper arm circumference (MUAC), defineret i Kvalificering) randomiseres til en af ​​tre undersøgelsesarme: 1) en enkelt oral 20 mg/kg dosis azithromycin efterfulgt af 13 doser placebo; 2) en 7-dages kur to gange dagligt med oral amoxicillin (14 totale doser); eller 3) 7 dage med placebo to gange dagligt (14 samlede doser). Børn vil blive fulgt ugentligt indtil ernæringsmæssig restitution og derefter efter 8 uger (primært resultat) og 3, 6, 9 og 12 måneder for at vurdere tilbagefald og vital status. Det primære resultat vil være vægtøgning i g/kg/dag 8 uger efter indskrivning. Børn i alle grupper vil modtage terapeutisk mad, der er klar til brug i henhold til retningslinjerne for standardpleje (beskrevet nedenfor).

Studieområde og studiehold. Denne undersøgelse vil blive udført i Boromo District, Burkina Faso i Vestafrika. Boromo ligger i det centrale Burkina Faso og oplever en stor byrde af SAM årligt. Som i store dele af Sahel er fødevareusikkerhed og fejlernæring meget sæsonbestemt, hvor underernæringssæsonen er på linje med regntiden fra cirka juli til oktober forud for den årlige høst i november til december.37-39 Det centrale Sahel, som omfatter Burkina Faso, er en særlig sårbar region for børns underernæring på grund af sæsonbestemt fødevareusikkerhed, vedvarende politisk ustabilitet og klimaændringer, som kan ændre eller forkorte vækstsæsoner.37,40 COVID-19-pandemien har øget risikoen for dårlige ernæringsmæssige resultater blandt børn, især i allerede sårbare miljøer.2 Sahel, og især Burkina Faso, er en kritisk region for ernæringsinterventioner på grund af den fortsatte høje forekomst af undervægt og høj dødelighed og manglende fremskridt med hensyn til at reducere undervægt hos børn.41 Tidligere beviser har antydet, at ætiologien af ​​SAM varierer på tværs af Afrika syd for Sahara, og at SAM i Sahel kan være mere sandsynligt på grund af kaloriemangel (marasmus) sammenlignet med andre regioner, der har en højere forekomst af proteinunderernæring (kwashiorkor). Amoxicillin er blevet antaget at have større effekt hos børn med kwashiorkor vs. marasmus, hvilket delvist kan forklare afvigende resultater i amoxicillin-forsøg fra Malawi og Niger.7-9 I betragtning af den store underernæringsbyrde i Sahel, er beviser, der er skræddersyet specifikt til denne indstilling, afgørende for at informere politik. Forsøget vil blive udført i fællesskab af University of California, San Francisco (PI: Dr. Catherine Oldenburg) og Centre de Recherche en Santé de Nouna (PI: Dr. Ali Sié). Vores team har samarbejdet om flere randomiserede kontrollerede forsøg for børns sundhed siden 2016.42-45. Ud over ekspertise i design, gennemførelse og analyse af antibiotikaforsøg har vores team omfattende ekspertise i pædiatriske mikrobiom og resistomresultater i antibiotikaforsøg (ledet af Dr. Thuy Doan).18,19,45,46 Tilmeldingsfaciliteter. Vores pilotundersøgelse blev udført i 6 sundhedsfaciliteter i Boromo over en enkelt fejlernæringssæson. For hele forsøget foreslår vi at udvide til 18 primære sundhedsfaciliteter og tilmeldes over en 3-årig periode (der dækker 3 fejlernæringssæsoner). Disse faciliteter repræsenterer det første niveau i landets regeringsdrevne sundhedssystem og yder grundlæggende forebyggende og helbredende pleje og er ofte sygeplejerske-ledede.

Sundhedspleje for børn under 5 år, der deltager i offentlige faciliteter, er gratis. Primærplejefaciliteter yder typisk ambulant behandling af almindelige børnesygdomme, vaccinationsklinikker og svangre- og barselspleje. Hver facilitet er vært for en ernæringsklinik 1-2 dage om ugen, hvor børn screenes og modtager behandling for ukompliceret SAM ambulant. Børn med en klinisk komplikation, der kræver indlæggelsesbehandling, vil blive henvist til det lokale distriktshospital for behandling og vil ikke blive optaget i forsøget. Børn i det ambulante ernæringsprogram modtager ugentlig opfølgning, selvom misligholdelsesraterne uden for forsøgsmiljøet er høje. Disse faciliteter er typisk under-ressourcer og oplever hyppige lager-outs af nøglekomponenter af den ambulante SAM-behandlingspakke (f.eks. RUTF). Alle tilmeldte børn vil modtage alle komponenter af ambulant SAM-pakke gennem forsøget.

Vi foreslår et 1:1:1 randomiseret dobbeltmasket placebokontrolleret forsøg for at bestemme, om en enkelt oral dosis azithromycin er bedre end 1) amoxicillin eller 2) placebo for vægtøgning hos børn med SAM. Børn i alderen 6-59 måneder med SAM i henhold til Burkinabé nationale retningslinjer vil blive randomiseret til en af ​​tre undersøgelsesarme og fulgt i 12 måneder, hvor det primære resultat er vægtøgning (g/kg/dag) 8 uger efter tilmelding til undersøgelsen. Børn vil blive fulgt ugentligt indtil bedring, efter 8 uger, og derefter hver 3. måned for at vurdere for tilbagefald og dødelighed.