- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT06013319
Esmololin vaikutus hapetusindeksiin potilailla, joilla on akuutti hengitysvaikeusoireyhtymä
Esmololin vaikutukset happiindeksiin säätelemällä sykettä potilailla, joilla on akuutti hengitysvaikeusoireyhtymä
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tällä hetkellä on olemassa vain vähän tutkimuksia esmololista akuutin hengitysvaikeusoireyhtymän hoidossa. Aiemmat tutkimukset ovat kuitenkin osoittaneet, että Esmolol voi parantaa hapetusta ja vähentää tulehduksellisten sytokiinien ja eriteproteiinien tasoa bronkoalveolaarisessa huuhtelunesteessä, mikä lievittää keuhkovaurioita. Ottaen huomioon, että huomattava osa tehohoidon osastolla olevista ARDS-potilaista kärsii sepsiksestä, teimme tämän tutkimuksen selvittääksemme esmololihoidon soveltamisajankohtaa ja sitä, voiko esmololi parantaa ARDS-potilaiden oireita ja ennustetta. Kirjallisuuden ja aikaisempien kliinisten havaintojen perusteella teemme seuraavat oletukset: Esmololia käytetään erilaisille ARDS-potilaille, jotka saavat koneellista ventilaatiota teho-osastolla. Estämällä β-adrenergisen reseptorin säätelemään sykettä, se voi viime kädessä parantaa potilaiden hapetusindeksiä, lyhentää mekaanisen ventilaation aikaa, saavuttaa henkitorven intubaatiouuton mahdollisimman pian ja vähentää 28 päivän kuolleisuutta. Samalla esmololi voi myös parantaa potilaiden eri elinten toimintaa ja vähentää tulehdustekijöiden tasoa. Projektiin on tarkoitus ottaa mukaan ARDS-potilaita, joilla on optimaalinen hemodynaaminen hoito 24 tunnin ajan ja joiden syke on edelleen ≥95 lyöntiä/min tavanomaisen hoidon jälkeen, mutta ≤120 lyöntiä/min. He jaetaan satunnaisesti kontrolliryhmään ja Esmolol-hoitoryhmään tutkimaan esmololin vaikutuksia potilaiden hapetusindeksiin, mekaaniseen ventilaatioon, hemodynamiikkaan, eri elinten toimintaan ja tulehdustasoon. ARDS-potilaiden hoidon optimoimiseksi.
Akuutti hengitysvaikeusoireyhtymä (ARDS) on kliininen oireyhtymä, joka johtuu keuhkojensisäisistä ja/tai ekstrapulmonaalisista syistä, jolle on ominaista hallitsematon hypoksemia. ARDS on yleisin hengitysvajauksen syy vaikeilla potilailla ja myös pääasiallinen huonoon ennusteeseen johtava tekijä vaikeilla potilailla. Vaikka ARDS-tutkimus onkin mennyt viime vuosina syvemmälle, kliininen hoito on edelleen keuhkoja suojaavan ventilaation ja rajoitetun nesteenhallinnan vaiheessa, ja erityisestä lääkehoidosta puuttuu edelleen ja kuolleisuus on edelleen yhtä korkea. kuin 40 %.
Tutkimukset ovat osoittaneet, että sympaattinen hermosto on yliaktivoitunut potilailla, joilla on akuutti hengitysvaikeusoireyhtymä. Koska 75–80 prosenttia sydänlihaksen adrenergisista reseptoreista on β1-tyyppiä ja adrenerginen stressi on ensisijaisesti beeta-reseptorien välittämä, sydän on sympaattisen ylistimulaation ensisijainen kohde. Kohonnut syke liittyy haittavaikutuksiin potilailla, joilla on vaikea infektio, ja se edustaa taudin vakavuutta. Toinen suuri retrospektiivinen tutkimus osoitti kuolleisuuden vähenemisen ARDS-potilailla, joita hoidettiin suun kautta otetuilla β1-salpaajilla ennen vastaanottoa, ja tämä β1-salpaajien hyödyllinen vaikutus koskee ARDS-potilaat, joilla on sydänsairaus tai ei.
Esmolol on ultralyhytvaikutteinen selektiivinen β1-reseptorin salpaaja, joka pääasiassa estää β1-reseptorin toimintaa kilpailemalla katekoliamiinin sitoutumiskohdista myokaroomassa ja hidastaa lepo- ja harjoitussykettä, alentaa verenpainetta ja vähentää sydänlihaksen hapenkulutusta. Esmololi on metaboliitti yhdistettynä entsyymiin, joten sen jakautumisen puoliintumisaika on hyvin lyhyt, suonensisäinen injektio alkaa vaikuttaa 1-2 minuutin kuluttua, eliminaation puoliintumisaika on vain 9 minuuttia, helppo hallita, korkea turvallisuus ja merkittävä vaikutus. Esmololista on tehty lukuisia tutkimuksia sepsiksessä. Septisesta sokista kärsiville potilaille esmololin käyttö voi alentaa sydämen sykettä tavoitetasolle, mutta ei lisää haittatapahtumien ilmaantuvuutta, ei vähennä mikroverenkierron perfuusiota ja voi parantaa potilaiden hemodynamiikkaa ja 28 päivän kuolleisuutta. Lisäksi sekä eläin- että ihmiskokeet ovat osoittaneet, että Esmolol voi vähentää tulehdustekijöiden vapautumista sepsiksessä, parantaa tulehdusvastetta ja suojata sydämen ja munuaisten toimintaa.
Tällä hetkellä on olemassa vain vähän tutkimuksia esmololista akuutin hengitysvaikeusoireyhtymän hoidossa. Aiemmat tutkimukset ovat kuitenkin osoittaneet, että Esmolol voi parantaa hapetusta ja vähentää tulehduksellisten sytokiinien ja eriteproteiinien tasoa bronkoalveolaarisessa huuhtelunesteessä, mikä lievittää keuhkovaurioita. Ottaen huomioon, että huomattava osa tehohoidon osastolla olevista ARDS-potilaista kärsii sepsiksestä, teimme tämän tutkimuksen selvittääksemme esmololihoidon soveltamisajankohtaa ja sitä, voiko esmololi parantaa ARDS-potilaiden oireita ja ennustetta. Kirjallisuuden ja aikaisempien kliinisten havaintojen perusteella teemme seuraavat oletukset: Esmololia käytetään erilaisille ARDS-potilaille, jotka saavat koneellista ventilaatiota teho-osastolla. Estämällä β-adrenergisen reseptorin säätelemään sykettä, se voi viime kädessä parantaa potilaiden hapetusindeksiä, lyhentää mekaanisen ventilaation aikaa, saavuttaa henkitorven intubaatiouuton mahdollisimman pian ja vähentää 28 päivän kuolleisuutta. Samalla esmololi voi myös parantaa potilaiden eri elinten toimintaa ja vähentää tulehdustekijöiden tasoa. Projektiin on tarkoitus ottaa mukaan ARDS-potilaita, joilla on optimaalinen hemodynaaminen hoito 24 tunnin ajan ja joiden syke on edelleen ≥95 lyöntiä/min tavanomaisen hoidon jälkeen, mutta ≤120 lyöntiä/min. He jaetaan satunnaisesti kontrolliryhmään ja Esmolol-hoitoryhmään tutkimaan esmololin vaikutuksia potilaiden hapetusindeksiin, mekaaniseen ventilaatioon, hemodynamiikkaan, eri elinten toimintaan ja tulehdustasoon. ARDS-potilaiden hoidon optimoimiseksi.
Arvioida Esmololin kontrollin vaikutusta sydämen sykkeeseen potilailla, joilla on akuutti hengitysvaikeusoireyhtymä (ARDS) hapetusindeksiin. Yhteensä 187 18–65-vuotiasta potilasta, jotka täyttivät vuoden 2012 Berliinin akuutin hengitysvaikeusoireyhtymän diagnostiset kriteerit, otetaan mukaan tutkimukseemme. Hemodynaaminen optimointi suoritettiin 24 tunnin sisällä diagnoosin jälkeen. Hoidon jälkeen potilaan syke oli ≥ 95 lyöntiä/min mutta ≤ 120 lyöntiä/min vähintään 10 minuutin ajan esmololin pumppauksen kanssa tai ilman. Happiindeksin paranemista havaittiin eri hoitoryhmissä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Quanzhen Wang, doctor
- Puhelinnumero: 15562570205
- Sähköposti: wangquanzhen1986@163.com
Opiskelupaikat
-
-
Shandong
-
Jinan, Shandong, Kiina, 250014
- Rekrytointi
- Department of Intensive Care Medicine
-
Ottaa yhteyttä:
- Quanzhen Wang, doctor
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
(1) Täyttää vuoden 2012 Berliinin akuutin hengitysvaikeusoireyhtymän diagnostiset kriteerit; 2) Ikä 18-65 vuotta (mukaan lukien); (3) 95 kertaa/min ≤ syke ≤ 120 kertaa/min; (4) Potilaalle on tehtävä endotrakeaalinen intubaatiomekaaninen ventilaatio kunnon arvioinnin jälkeen; (5) Hanki potilaan tai hänen laillisen edustajansa tietoinen suostumus.
Poissulkemiskriteerit:
(1) bradykardia ja toisen asteen tai enemmän eteiskammiokatkos; (2) preoperatiivinen pitkäaikainen beetasalpaajien käyttö; (3) Yhdessä emfyseeman, astman ja muiden β-salpaajien vasta-aiheisten sairauksien kanssa; (4) Preoperatiivinen hapetusindeksi <300 mmHg (1 mmHg = 0,133 kPa); (5) sydämen vajaatoiminta (NYHA-aste Ⅲ tai Ⅳ); (6) Raskaus
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Esmolol-ryhmä
ARDS-potilaat, jotka tarvitsevat koneellista ventilaatiota riittävän sairauden arvioinnin jälkeen ja joiden syke on edelleen ≥ 95 lyöntiä/min, mutta ≤ 120 lyöntiä/min 24 tunnin sisällä diagnoosista vähintään 10 minuutin ajan muuttamatta katekoliamiiniannosta. kuten eteisvärinä, eteislepatus tai sinustakykardia.
Ensisijaista hoitoa ylläpidetään samalla, kun esmololin kuormitusannos annetaan, ja ylläpitoannosta pumpataan jatkuvasti, kunnes potilaan syke pysyy välillä 80-94 lyöntiä minuutissa.
|
Esmololin kuormitusannos annettiin ensin suonensisäisesti: 0,5 mg/kg.min,
noin 1 minuutin ajan; sitten ylläpitoannos pumpattiin suonensisäisesti: alkaen 0,05 mg/kg/min ja jatkettiin 4 minuutin kuluttua, jos teho oli ihanteellinen; jos teho oli heikko, latausannos voitiin toistaa ja ylläpitoannosta nostaa 0,05 mg/kg/min.
Ylläpitoannos ei saa ylittää 0,3 mg/kg/min.
Muut nimet:
|
|
Ei väliintuloa: Kontrolliryhmä
ARDS-potilaat, jotka tarvitsevat koneellista ventilaatiota riittävän kunnon arvioinnin jälkeen ja joiden syke on edelleen ≥95 lyöntiä/min mutta ≤120 lyöntiä/min optimaalisen hemodynaamisen hoidon jälkeen 24 tunnin sisällä diagnoosista, sisällytettiin satunnaisesti kontrolliryhmään.
Rutiininomainen mekaaninen ventilaatio, täysi sedaatio ja analgesia, ylläpitävät RASS-pisteet 0-2 pistettä; Tavoiteltu hengitystilavuus on 6 ml/kg, ja hengityslaitteen parametrit tulee säätää ajoissa verikaasuanalyysin mukaan.
Hypotensiopotilaille, joilla on riittävä veritilavuus, tulee pumpata painelääkkeitä.
Oikea-aikainen ysköksen imu, hengitysteiden hallinta, kuume, astma, kipu ja muu syke aiheuttama stimulaatio on liian nopea.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Happiindeksi parantunut tai ei
Aikaikkuna: Kokeilun alusta 12 tuntiin lääkkeen antamisen jälkeen
|
Arvioida Esmololin kontrollin vaikutusta sydämen sykkeeseen potilailla, joilla on akuutti hengitysvaikeusoireyhtymä (ARDS) hapetusindeksiin.
|
Kokeilun alusta 12 tuntiin lääkkeen antamisen jälkeen
|
|
Happiindeksi parantunut tai ei
Aikaikkuna: Kokeilun alusta 24 tuntiin lääkkeen antamisen jälkeen
|
Arvioida Esmololin kontrollin vaikutusta sydämen sykkeeseen potilailla, joilla on akuutti hengitysvaikeusoireyhtymä (ARDS) hapetusindeksiin.
|
Kokeilun alusta 24 tuntiin lääkkeen antamisen jälkeen
|
|
Happiindeksi parantunut tai ei
Aikaikkuna: Kokeilun alusta 48 tuntiin lääkkeen antamisen jälkeen
|
Arvioida Esmololin kontrollin vaikutusta sydämen sykkeeseen potilailla, joilla on akuutti hengitysvaikeusoireyhtymä (ARDS) hapetusindeksiin.
|
Kokeilun alusta 48 tuntiin lääkkeen antamisen jälkeen
|
|
Happiindeksi parantunut tai ei
Aikaikkuna: Kokeilun alusta 72 tuntiin lääkkeen antamisen jälkeen
|
Arvioida Esmololin kontrollin vaikutusta sydämen sykkeeseen potilailla, joilla on akuutti hengitysvaikeusoireyhtymä (ARDS) hapetusindeksiin.
|
Kokeilun alusta 72 tuntiin lääkkeen antamisen jälkeen
|
|
Happiindeksi parantunut tai ei
Aikaikkuna: Kokeilun alusta 120 tuntiin lääkkeen antamisen jälkeen
|
Arvioida Esmololin kontrollin vaikutusta sydämen sykkeeseen potilailla, joilla on akuutti hengitysvaikeusoireyhtymä (ARDS) hapetusindeksiin.
|
Kokeilun alusta 120 tuntiin lääkkeen antamisen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
mekaanisen ilmanvaihdon keston ero
Aikaikkuna: tutkimuksen alusta endotrakeaaliputken poistamiseen ja koneellisen ventilaation lopettamiseen, enintään 28 päivää
|
Mekaanisen ventilaation kestoa verrattiin kahden ryhmän välillä esmololihoidolla tai ilman sitä
|
tutkimuksen alusta endotrakeaaliputken poistamiseen ja koneellisen ventilaation lopettamiseen, enintään 28 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: zhiming Jiang, doctor, Qianfo Mountain Hospital, Shandong Province
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Meyer NJ, Gattinoni L, Calfee CS. Acute respiratory distress syndrome. Lancet. 2021 Aug 14;398(10300):622-637. doi: 10.1016/S0140-6736(21)00439-6. Epub 2021 Jul 1.
- van der Jagt M, Miranda DR. Beta-blockers in intensive care medicine: potential benefit in acute brain injury and acute respiratory distress syndrome. Recent Pat Cardiovasc Drug Discov. 2012 Aug;7(2):141-51. doi: 10.2174/157489012801227274.
- Morelli A, Donati A, Ertmer C, Rehberg S, Kampmeier T, Orecchioni A, D'Egidio A, Cecchini V, Landoni G, Pietropaoli P, Westphal M, Venditti M, Mebazaa A, Singer M. Microvascular effects of heart rate control with esmolol in patients with septic shock: a pilot study. Crit Care Med. 2013 Sep;41(9):2162-8. doi: 10.1097/CCM.0b013e31828a678d.
- Levy B, Fritz C, Piona C, Duarte K, Morelli A, Guerci P, Kimmoun A, Girerd N. Hemodynamic and anti-inflammatory effects of early esmolol use in hyperkinetic septic shock: a pilot study. Crit Care. 2021 Jan 7;25(1):21. doi: 10.1186/s13054-020-03445-w.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Hengityselinten sairaudet
- Hengityshäiriöt
- Keuhkosairaudet
- Sairaus
- Vauva, vastasyntynyt, sairaudet
- Keuhkovaurio
- Vauva, Keskoset, Sairaudet
- Oireyhtymä
- Hengitysvaikeusoireyhtymä
- Hengitysvaikeusoireyhtymä, vastasyntynyt
- Akuutti keuhkovaurio
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Adrenergiset beeta-antagonistit
- Adrenergiset antagonistit
- Adrenergiset aineet
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Adrenergiset beeta-1-reseptoriantagonistit
- Esmolol
Muut tutkimustunnusnumerot
- QFSKYLLTZH-2023-043
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .