- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT06013319
Effekt av Esmolol på oksygeneringsindeks hos pasienter med akutt respiratorisk distress-syndrom
Effekter av Esmolol på oksygeneringsindeksen ved å kontrollere hjertefrekvensen hos pasienter med akutt respiratorisk distress-syndrom
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
For tiden er det få studier på Esmolol ved akutt respiratorisk distress syndrom. Tidligere studier har imidlertid vist at Esmolol kan forbedre oksygenering og redusere nivåene av inflammatoriske cytokiner og ekssudatproteiner i bronkoalveolær skyllevæske, og dermed lindre lungeskade. Tatt i betraktning at et betydelig antall ARDS-pasienter på intensivavdelingen lider av sepsis, utførte vi denne studien for å utforske tidspunktet for bruk av esmololbehandling og om esmolol kan forbedre symptomene og prognosen til ARDS-pasienter. Basert på litteraturen og våre tidligere kliniske observasjoner, gjør vi følgende antakelser: Esmolol brukes på ulike ARDS-pasienter som mottar mekanisk ventilasjon på intensivavdelingen. Ved å hemme den β-adrenerge reseptoren for å kontrollere hjertefrekvensen, kan den til slutt forbedre oksygeneringsindeksen til pasienter, forkorte den mekaniske ventilasjonstiden, oppnå trakeal intubasjonsekstraksjon så snart som mulig, og redusere 28-dagers dødelighet. Samtidig kan esmolol også forbedre funksjonen til ulike organer hos pasienter og redusere nivået av inflammatoriske faktorer. Dette prosjektet har til hensikt å inkludere ARDS-pasienter med optimal hemodynamisk behandling i 24 timer, hvis hjertefrekvens fortsatt er ≥95 slag/min etter konvensjonell behandling, men ≤120 slag/min. De er tilfeldig delt inn i kontrollgruppe og Esmolol-behandlingsgruppe for å studere effekten av esmolol på pasienters oksygeneringsindeks, mekanisk ventilasjonstid, hemodynamikk, funksjon av ulike organer og betennelsesnivå. Å optimere behandlingen av ARDS-pasienter.
Akutt respiratorisk distress syndrom (ARDS) er et klinisk syndrom forårsaket av intrapulmonale og/eller ekstrapulmonale årsaker, preget av intraktabel hypoksemi. ARDS er den vanligste årsaken til respirasjonssvikt hos alvorlige pasienter, og også hovedfaktoren som fører til dårlig prognose hos alvorlige pasienter. De siste årene, selv om forskningen på ARDS har fortsatt å gå dypere, forblir klinisk behandling fortsatt i stadiet med lungebeskyttende ventilasjon og begrenset væskebehandling, og det er fortsatt mangel på spesifikk medikamentell behandling, og dødsraten er fortsatt like høy. som 40 %.
Studier har vist at det sympatiske nervesystemet er overaktivert hos pasienter med akutt respiratorisk distress-syndrom. Fordi 75 til 80 prosent av myokard-adrenerge reseptorer er β1-type, og adrenerg stress primært medieres av beta-reseptorer, er hjertet et hovedmål for sympatisk overstimulering. Forhøyet hjertefrekvens er assosiert med uønskede utfall hos pasienter med alvorlig infeksjon og representerer alvorlighetsgraden av sykdommen. En annen stor retrospektiv studie viste en reduksjon i dødelighet hos ARDS-pasienter behandlet med orale β1-blokkere før innleggelse, og denne gunstige effekten av β1-blokkere gjelder bl.a. ARDS-pasienter med eller uten hjertesykdom.
Esmolol er en ultrakorttidsvirkende selektiv β1-reseptorblokker, som hovedsakelig hemmer β1-reseptor ved å konkurrere om katekolaminbindingssteder i myokarom, og har effekten av å senke hvile- og treningspuls, senke blodtrykket og redusere oksygenforbruket i hjertet. Esmolol er en metabolitt kombinert med enzym, så dens distribusjonshalveringstid er veldig kort, intravenøs injeksjon begynner å tre i kraft 1-2 minutter, eliminasjonshalveringstid er bare 9 minutter, lett å kontrollere, høy sikkerhet og bemerkelsesverdig effekt. Det har vært mange studier på esmolol ved sepsis. For pasienter med septisk sjokk kan bruk av esmolol redusere hjertefrekvensen til målnivået, men øker ikke forekomsten av uønskede hendelser, og reduserer ikke mikrosirkulasjonsperfusjon, og kan forbedre hemodynamikken og 28-dagers dødelighet hos pasienter. I tillegg har både dyre- og menneskeforsøk bevist at Esmolol kan redusere frigjøring av inflammatoriske faktorer ved sepsis, forbedre inflammatorisk respons og beskytte hjerte- og nyrefunksjon.
For tiden er det få studier på Esmolol ved akutt respiratorisk distress syndrom. Tidligere studier har imidlertid vist at Esmolol kan forbedre oksygenering og redusere nivåene av inflammatoriske cytokiner og ekssudatproteiner i bronkoalveolær skyllevæske, og dermed lindre lungeskade. Tatt i betraktning at et betydelig antall ARDS-pasienter på intensivavdelingen lider av sepsis, utførte vi denne studien for å utforske tidspunktet for bruk av esmololbehandling og om esmolol kan forbedre symptomene og prognosen til ARDS-pasienter. Basert på litteraturen og våre tidligere kliniske observasjoner, gjør vi følgende antakelser: Esmolol brukes på ulike ARDS-pasienter som mottar mekanisk ventilasjon på intensivavdelingen. Ved å hemme den β-adrenerge reseptoren for å kontrollere hjertefrekvensen, kan den til slutt forbedre oksygeneringsindeksen til pasienter, forkorte den mekaniske ventilasjonstiden, oppnå trakeal intubasjonsekstraksjon så snart som mulig, og redusere 28-dagers dødelighet. Samtidig kan esmolol også forbedre funksjonen til ulike organer hos pasienter og redusere nivået av inflammatoriske faktorer. Dette prosjektet har til hensikt å inkludere ARDS-pasienter med optimal hemodynamisk behandling i 24 timer, hvis hjertefrekvens fortsatt er ≥95 slag/min etter konvensjonell behandling, men ≤120 slag/min. De er tilfeldig delt inn i kontrollgruppe og Esmolol-behandlingsgruppe for å studere effekten av esmolol på pasienters oksygeneringsindeks, mekanisk ventilasjonstid, hemodynamikk, funksjon av ulike organer og betennelsesnivå. Å optimere behandlingen av ARDS-pasienter.
For å evaluere effekten av Esmolol-kontroll på hjertefrekvens hos pasienter med akutt respiratorisk distress-syndrom (ARDS) på oksygeneringsindeks. Totalt 187 pasienter i alderen 18-65 år som oppfylte 2012 Berlin diagnostiske kriterier for akutt respiratorisk distress syndrom vil bli inkludert i vår studie. Hemodynamisk optimalisering ble utført innen 24 timer etter diagnose. Etter behandling fortsatte pasientens hjertefrekvens å være ≥95 slag/min, men ≤120 slag/min i minst 10 minutter, med eller uten esmololpumping. Forbedringen av oksygeneringsindeksen i forskjellige behandlingsgrupper ble observert.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Quanzhen Wang, doctor
- Telefonnummer: 15562570205
- E-post: wangquanzhen1986@163.com
Studiesteder
-
-
Shandong
-
Jinan, Shandong, Kina, 250014
- Rekruttering
- Department of Intensive Care Medicine
-
Ta kontakt med:
- Quanzhen Wang, doctor
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
(1) Oppfyller 2012 Berlin diagnostiske kriterier for akutt respiratorisk distress syndrom; 2) i alderen 18-65 år (inklusive); (3) 95 ganger/min ≤ hjertefrekvens ≤120 ganger/min; (4) Pasienten må gjennomgå endotrakeal intubasjon mekanisk ventilasjon etter tilstandsvurdering; (5) Innhent informert samtykke fra pasienten eller hans juridiske representant.
Ekskluderingskriterier:
(1) bradykardi og andre grads eller mer atrioventrikulær blokkering; (2) preoperativ langtidsbruk av betablokkere; (3) Kombinert med emfysem, astma og andre β-blokkere kontraindiserte sykdommer; (4) Preoperativ oksygeneringsindeks <300mmHg(1mmHg=0,133kPa); (5) Hjerteinsuffisiens (NYHA grad Ⅲ eller Ⅳ); (6) Graviditet
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Enkelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Esmolol-gruppen
Pasienter med ARDS som krever mekanisk ventilasjon etter adekvat sykdomsvurdering og hvis hjertefrekvens fortsetter å være ≥95 slag/min, men ≤120 slag/min innen 24 timer etter diagnose, i minst 10 minutter uten å endre dosen av katekolamin, ble diagnostisert som atrieflimmer, atrieflutter eller sinustakykardi.
Den primære behandlingen opprettholdes mens esmololbelastningsdosen administreres og vedlikeholdsdosen pumpes kontinuerlig inntil pasientens hjertefrekvens opprettholdes mellom 80 og 94 slag per minutt.
|
Lastdosen av esmolol ble først injisert intravenøst: 0,5 mg/kg.min.
i ca. 1 minutt; deretter ble vedlikeholdsdosen pumpet intravenøst: fra 0,05 mg/kg/min, og fortsatte etter 4 minutter hvis effekten var ideell; hvis effekten var dårlig, kunne belastningsdosen gjentas og vedlikeholdsdosen økt med 0,05 mg/kg/min.
Vedlikeholdsdosen bør ikke overstige 0,3 mg/kg/min.
Andre navn:
|
|
Ingen inngripen: Kontrollgruppe
Pasienter med ARDS som trenger mekanisk ventilasjon etter adekvat tilstandsvurdering og hvis hjertefrekvens fortsetter å være ≥95 slag/min men ≤120 slag/min etter optimal hemodynamisk behandling innen 24 timer etter diagnose ble tilfeldig inkludert i kontrollgruppen.
Rutinemessig mekanisk ventilasjon, full sedasjon og analgesi, opprettholder RASS-score 0-2 poeng; Måltidalvolumet er 6 ml/kg, og ventilatorparametrene bør justeres i tide i henhold til blodgassanalysen.
Hypotensive pasienter med tilstrekkelig blodvolum bør pumpes med pressormedisiner.
Rettidig sputum suging, luftveisbehandling, eliminere feber, astma, smerte og annen stimulering forårsaket av hjertefrekvensen er for rask.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Oksygeneringsindeksen forbedret eller ikke
Tidsramme: Fra starten av forsøket til 12 timer etter administrering av stoffet
|
For å evaluere effekten av Esmolol-kontroll på hjertefrekvens hos pasienter med akutt respiratorisk distress-syndrom (ARDS) på oksygeneringsindeks.
|
Fra starten av forsøket til 12 timer etter administrering av stoffet
|
|
Oksygeneringsindeksen forbedret eller ikke
Tidsramme: Fra starten av forsøket til 24 timer etter administrering av stoffet
|
For å evaluere effekten av Esmolol-kontroll på hjertefrekvens hos pasienter med akutt respiratorisk distress-syndrom (ARDS) på oksygeneringsindeks.
|
Fra starten av forsøket til 24 timer etter administrering av stoffet
|
|
Oksygeneringsindeksen forbedret eller ikke
Tidsramme: Fra starten av forsøket til 48 timer etter administrering av stoffet
|
For å evaluere effekten av Esmolol-kontroll på hjertefrekvens hos pasienter med akutt respiratorisk distress-syndrom (ARDS) på oksygeneringsindeks.
|
Fra starten av forsøket til 48 timer etter administrering av stoffet
|
|
Oksygeneringsindeksen forbedret eller ikke
Tidsramme: Fra starten av forsøket til 72 timer etter administrering av stoffet
|
For å evaluere effekten av Esmolol-kontroll på hjertefrekvens hos pasienter med akutt respiratorisk distress-syndrom (ARDS) på oksygeneringsindeks.
|
Fra starten av forsøket til 72 timer etter administrering av stoffet
|
|
Oksygeneringsindeksen forbedret eller ikke
Tidsramme: Fra starten av forsøket til 120 timer etter administrering av stoffet
|
For å evaluere effekten av Esmolol-kontroll på hjertefrekvens hos pasienter med akutt respiratorisk distress-syndrom (ARDS) på oksygeneringsindeks.
|
Fra starten av forsøket til 120 timer etter administrering av stoffet
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
forskjellen på mekanisk ventilasjonsvarighet
Tidsramme: fra starten av forsøket til fjerning av endotrakealtuben og opphør av mekanisk ventilasjon, opptil 28 dager
|
Varigheten av mekanisk ventilasjon ble sammenlignet mellom de to gruppene med eller uten esmololbehandling
|
fra starten av forsøket til fjerning av endotrakealtuben og opphør av mekanisk ventilasjon, opptil 28 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: zhiming Jiang, doctor, Qianfo Mountain Hospital, Shandong Province
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Meyer NJ, Gattinoni L, Calfee CS. Acute respiratory distress syndrome. Lancet. 2021 Aug 14;398(10300):622-637. doi: 10.1016/S0140-6736(21)00439-6. Epub 2021 Jul 1.
- van der Jagt M, Miranda DR. Beta-blockers in intensive care medicine: potential benefit in acute brain injury and acute respiratory distress syndrome. Recent Pat Cardiovasc Drug Discov. 2012 Aug;7(2):141-51. doi: 10.2174/157489012801227274.
- Morelli A, Donati A, Ertmer C, Rehberg S, Kampmeier T, Orecchioni A, D'Egidio A, Cecchini V, Landoni G, Pietropaoli P, Westphal M, Venditti M, Mebazaa A, Singer M. Microvascular effects of heart rate control with esmolol in patients with septic shock: a pilot study. Crit Care Med. 2013 Sep;41(9):2162-8. doi: 10.1097/CCM.0b013e31828a678d.
- Levy B, Fritz C, Piona C, Duarte K, Morelli A, Guerci P, Kimmoun A, Girerd N. Hemodynamic and anti-inflammatory effects of early esmolol use in hyperkinetic septic shock: a pilot study. Crit Care. 2021 Jan 7;25(1):21. doi: 10.1186/s13054-020-03445-w.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Sykdommer i luftveiene
- Respirasjonsforstyrrelser
- Lungesykdommer
- Sykdom
- Spedbarn, nyfødte, sykdommer
- Lungeskade
- Spedbarn, premature, sykdommer
- Syndrom
- Respiratorisk distress syndrom
- Respiratorisk distress syndrom, nyfødt
- Akutt lungeskade
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Adrenerge beta-antagonister
- Adrenerge antagonister
- Adrenerge midler
- Nevrotransmittere agenter
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Adrenerge beta-1-reseptorantagonister
- Esmolol
Andre studie-ID-numre
- QFSKYLLTZH-2023-043
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .