- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT06013319
Efeito do Esmolol no índice de oxigenação em pacientes com síndrome de desconforto respiratório agudo
Efeitos do esmolol no índice de oxigenação por meio do controle da frequência cardíaca em pacientes com síndrome de desconforto respiratório agudo
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Atualmente, existem poucos estudos sobre Esmolol na síndrome do desconforto respiratório agudo. No entanto, estudos anteriores demonstraram que o Esmolol pode melhorar a oxigenação e reduzir os níveis de citocinas inflamatórias e proteínas do exsudato no lavado broncoalveolar, aliviando assim a lesão pulmonar. Considerando que um número considerável de pacientes com SDRA na unidade de terapia intensiva sofre de sepse, conduzimos este estudo para explorar o momento de aplicação da terapia com esmolol e se o esmolol pode melhorar os sintomas e o prognóstico dos pacientes com SDRA. Com base na literatura e em nossas observações clínicas anteriores, fazemos as seguintes suposições: O esmolol é aplicado a vários pacientes com SDRA que recebem ventilação mecânica na UTI. Ao inibir o receptor β-adrenérgico para controlar a frequência cardíaca, pode, em última análise, melhorar o índice de oxigenação dos pacientes, encurtar o tempo de ventilação mecânica, conseguir a extração da intubação traqueal o mais rápido possível e reduzir a mortalidade em 28 dias. Ao mesmo tempo, o esmolol também pode melhorar a função de vários órgãos dos pacientes e reduzir o nível de fatores inflamatórios. Este projeto pretende incluir pacientes com SDRA com tratamento hemodinâmico ideal por 24 horas, cuja frequência cardíaca ainda é ≥95 batimentos/min após o tratamento convencional, mas ≤120 batimentos/min. Eles são divididos aleatoriamente em grupo controle e grupo de tratamento com Esmolol para estudar os efeitos do esmolol no índice de oxigenação dos pacientes, tempo de ventilação mecânica, hemodinâmica, função de vários órgãos e nível de inflamação. Para otimizar o tratamento de pacientes com SDRA.
A síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA) é uma síndrome clínica causada por causas intrapulmonares e/ou extrapulmonares, caracterizada por hipoxemia intratável. A SDRA é a causa mais comum de insuficiência respiratória em pacientes graves e também o principal fator que leva a um mau prognóstico em pacientes graves. Nos últimos anos, embora a investigação sobre a SDRA tenha continuado a aprofundar-se, o tratamento clínico ainda permanece na fase de ventilação protectora pulmonar e gestão restrita de fluidos, e ainda falta terapêutica medicamentosa específica, e a taxa de letalidade ainda é tão elevada como 40%.
Estudos demonstraram que o sistema nervoso simpático está superativado em pacientes com síndrome do desconforto respiratório agudo. Como 75 a 80 por cento dos receptores adrenérgicos miocárdicos são do tipo β1 e o estresse adrenérgico é mediado principalmente por receptores beta, o coração é o principal alvo da superestimulação simpática. A frequência cardíaca elevada está associada a resultados adversos em pacientes com infecção grave e representa a gravidade da doença. Outro grande estudo retrospectivo mostrou uma redução na mortalidade em pacientes com SDRA tratados com bloqueadores β1 orais antes da admissão, e este efeito benéfico dos bloqueadores β1 se aplica a Pacientes com SDRA com ou sem doença cardíaca.
O esmolol é um bloqueador seletivo do receptor β1 de ação ultracurta, que inibe principalmente o receptor β1 ao competir pelos locais de ligação das catecolaminas no miocaroma, e tem o efeito de diminuir a frequência cardíaca em repouso e exercício, diminuindo a pressão arterial e reduzindo o consumo de oxigênio pelo miocárdio. O esmolol é um metabólito acoplado à enzima, portanto sua meia-vida de distribuição é muito curta, a injeção intravenosa começa a fazer efeito em 1-2 minutos, a meia-vida de eliminação é de apenas 9 minutos, fácil de controlar, alta segurança e efeito notável. Houve numerosos estudos sobre esmolol na sepse. Para pacientes com choque séptico, o uso de esmolol pode reduzir a frequência cardíaca ao nível alvo, mas não aumenta a incidência de eventos adversos e não reduz a perfusão da microcirculação, podendo melhorar a hemodinâmica e a mortalidade dos pacientes em 28 dias. Além disso, experimentos em animais e humanos provaram que o Esmolol pode reduzir a liberação de fatores inflamatórios na sepse, melhorar a resposta inflamatória e proteger a função cardíaca e renal.
Atualmente, existem poucos estudos sobre Esmolol na síndrome do desconforto respiratório agudo. No entanto, estudos anteriores demonstraram que o Esmolol pode melhorar a oxigenação e reduzir os níveis de citocinas inflamatórias e proteínas do exsudato no lavado broncoalveolar, aliviando assim a lesão pulmonar. Considerando que um número considerável de pacientes com SDRA na unidade de terapia intensiva sofre de sepse, conduzimos este estudo para explorar o momento de aplicação da terapia com esmolol e se o esmolol pode melhorar os sintomas e o prognóstico dos pacientes com SDRA. Com base na literatura e em nossas observações clínicas anteriores, fazemos as seguintes suposições: O esmolol é aplicado a vários pacientes com SDRA que recebem ventilação mecânica na UTI. Ao inibir o receptor β-adrenérgico para controlar a frequência cardíaca, pode, em última análise, melhorar o índice de oxigenação dos pacientes, encurtar o tempo de ventilação mecânica, conseguir a extração da intubação traqueal o mais rápido possível e reduzir a mortalidade em 28 dias. Ao mesmo tempo, o esmolol também pode melhorar a função de vários órgãos dos pacientes e reduzir o nível de fatores inflamatórios. Este projeto pretende incluir pacientes com SDRA com tratamento hemodinâmico ideal por 24 horas, cuja frequência cardíaca ainda é ≥95 batimentos/min após o tratamento convencional, mas ≤120 batimentos/min. Eles são divididos aleatoriamente em grupo controle e grupo de tratamento com Esmolol para estudar os efeitos do esmolol no índice de oxigenação dos pacientes, tempo de ventilação mecânica, hemodinâmica, função de vários órgãos e nível de inflamação. Para otimizar o tratamento de pacientes com SDRA.
Avaliar o efeito do controle do Esmolol na frequência cardíaca de pacientes com síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA) no índice de oxigenação. Um total de 187 pacientes com idades entre 18 e 65 anos que atenderam aos critérios diagnósticos de Berlim de 2012 para síndrome do desconforto respiratório agudo serão incluídos em nosso estudo. A otimização hemodinâmica foi realizada em até 24 horas após o diagnóstico. Após o tratamento, a frequência cardíaca do paciente continuou ≥95 batimentos/min, mas ≤120 batimentos/min por pelo menos 10 minutos, com ou sem bombeamento de esmolol. Foi observada melhora do índice de oxigenação nos diferentes grupos de tratamento.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Quanzhen Wang, doctor
- Número de telefone: 15562570205
- E-mail: wangquanzhen1986@163.com
Locais de estudo
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Shandong
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Jinan, Shandong, China, 250014
- Recrutamento
- Department of Intensive Care Medicine
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Contato:
- Quanzhen Wang, doctor
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
(1) Atender aos critérios diagnósticos de Berlim de 2012 para síndrome do desconforto respiratório agudo; 2) Idade entre 18 e 65 anos (inclusive); (3) 95 vezes/min ≤ frequência cardíaca ≤120 vezes/min; (4) O paciente precisa ser submetido a ventilação mecânica por intubação endotraqueal após avaliação da condição; (5) Obter o consentimento informado do paciente ou de seu representante legal.
Critério de exclusão:
(1) bradicardia e bloqueio atrioventricular de segundo grau ou mais; (2) uso prolongado de betabloqueadores no pré-operatório; (3) Combinado com enfisema, asma e outras doenças contraindicadas aos β-bloqueadores; (4) Índice de oxigenação pré-operatória <300mmHg(1mmHg=0,133kPa); (5) Insuficiência cardíaca (grau NYHA Ⅲ ou Ⅳ); (6) Gravidez
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Grupo Esmolol
Foram diagnosticados pacientes com SDRA que necessitam de ventilação mecânica após avaliação adequada da doença e cuja frequência cardíaca continua ≥95 batimentos/min, mas ≤120 batimentos/min nas 24 horas após o diagnóstico, por pelo menos 10 minutos sem alteração da dosagem de catecolamina como fibrilação atrial, flutter atrial ou taquicardia sinusal.
O tratamento primário é mantido enquanto a dose de carga de esmolol é administrada e a dose de manutenção é bombeada continuamente até que a frequência cardíaca do paciente seja mantida entre 80 e 94 batimentos por minuto.
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A dose de ataque de esmolol foi inicialmente injetada por via intravenosa: 0,5mg/kg.min,
por cerca de 1 minuto; em seguida, a dose de manutenção foi bombeada por via intravenosa: a partir de 0,05 mg/kg/min, e continuada após 4 minutos se a eficácia fosse ideal; se a eficácia fosse baixa, a dose de carga poderia ser repetida e a dose de manutenção aumentada em 0,05mg/kg/min.
A dose de manutenção não deve exceder 0,3 mg/kg/min.
Outros nomes:
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Sem intervenção: Grupo de controle
Pacientes com SDRA que necessitam de ventilação mecânica após avaliação adequada da condição e cuja frequência cardíaca continua ≥95 batimentos/min, mas ≤120 batimentos/min após tratamento hemodinâmico ideal dentro de 24 horas após o diagnóstico foram incluídos aleatoriamente no grupo controle.
Ventilação mecânica de rotina, sedação e analgesia completas, mantêm escore RASS de 0 a 2 pontos; O volume corrente alvo é de 6ml/kg, e os parâmetros do ventilador devem ser ajustados a tempo de acordo com a gasometria.
Pacientes hipotensos com volume sanguíneo suficiente devem ser bombeados com medicamentos pressores.
A aspiração oportuna do escarro, o manejo das vias aéreas, a eliminação da febre, asma, dor e outros estímulos causados pela frequência cardíaca são muito rápidos.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Índice de oxigenação melhorou ou não
Prazo: Desde o início do ensaio até 12 horas após a administração do medicamento
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Avaliar o efeito do controle do Esmolol na frequência cardíaca de pacientes com síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA) no índice de oxigenação.
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Desde o início do ensaio até 12 horas após a administração do medicamento
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Índice de oxigenação melhorou ou não
Prazo: Desde o início do ensaio até 24 horas após a administração do medicamento
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Avaliar o efeito do controle do Esmolol na frequência cardíaca de pacientes com síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA) no índice de oxigenação.
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Desde o início do ensaio até 24 horas após a administração do medicamento
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Índice de oxigenação melhorou ou não
Prazo: Desde o início do ensaio até 48 horas após a administração do medicamento
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Avaliar o efeito do controle do Esmolol na frequência cardíaca de pacientes com síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA) no índice de oxigenação.
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Desde o início do ensaio até 48 horas após a administração do medicamento
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Índice de oxigenação melhorou ou não
Prazo: Desde o início do ensaio até 72 horas após a administração do medicamento
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Avaliar o efeito do controle do Esmolol na frequência cardíaca de pacientes com síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA) no índice de oxigenação.
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Desde o início do ensaio até 72 horas após a administração do medicamento
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Índice de oxigenação melhorou ou não
Prazo: Desde o início do ensaio até 120 horas após a administração do medicamento
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Avaliar o efeito do controle do Esmolol na frequência cardíaca de pacientes com síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA) no índice de oxigenação.
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Desde o início do ensaio até 120 horas após a administração do medicamento
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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a diferença na duração da ventilação mecânica
Prazo: desde o início do estudo até a remoção do tubo endotraqueal e cessação da ventilação mecânica, até 28 dias
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A duração da ventilação mecânica foi comparada entre os dois grupos com ou sem tratamento com esmolol
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desde o início do estudo até a remoção do tubo endotraqueal e cessação da ventilação mecânica, até 28 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: zhiming Jiang, doctor, Qianfo Mountain Hospital, Shandong Province
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Meyer NJ, Gattinoni L, Calfee CS. Acute respiratory distress syndrome. Lancet. 2021 Aug 14;398(10300):622-637. doi: 10.1016/S0140-6736(21)00439-6. Epub 2021 Jul 1.
- van der Jagt M, Miranda DR. Beta-blockers in intensive care medicine: potential benefit in acute brain injury and acute respiratory distress syndrome. Recent Pat Cardiovasc Drug Discov. 2012 Aug;7(2):141-51. doi: 10.2174/157489012801227274.
- Morelli A, Donati A, Ertmer C, Rehberg S, Kampmeier T, Orecchioni A, D'Egidio A, Cecchini V, Landoni G, Pietropaoli P, Westphal M, Venditti M, Mebazaa A, Singer M. Microvascular effects of heart rate control with esmolol in patients with septic shock: a pilot study. Crit Care Med. 2013 Sep;41(9):2162-8. doi: 10.1097/CCM.0b013e31828a678d.
- Levy B, Fritz C, Piona C, Duarte K, Morelli A, Guerci P, Kimmoun A, Girerd N. Hemodynamic and anti-inflammatory effects of early esmolol use in hyperkinetic septic shock: a pilot study. Crit Care. 2021 Jan 7;25(1):21. doi: 10.1186/s13054-020-03445-w.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças Respiratórias
- Distúrbios Respiratórios
- Doenças pulmonares
- Doença
- Lactente, Recém Nascido, Doenças
- Lesão pulmonar
- Lactente, Prematuro, Doenças
- Síndrome
- Síndrome do Desconforto Respiratório
- Síndrome do Desconforto Respiratório do Recém-Nascido
- Lesão Pulmonar Aguda
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Beta-antagonistas adrenérgicos
- Antagonistas Adrenérgicos
- Agentes Adrenérgicos
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Antagonistas dos receptores beta-1 adrenérgicos
- Esmolol
Outros números de identificação do estudo
- QFSKYLLTZH-2023-043
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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