- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT06013319
Vliv esmololu na index okysličení u pacientů se syndromem akutní respirační tísně
Účinky esmololu na index okysličení řízením srdeční frekvence u pacientů se syndromem akutní respirační tísně
Přehled studie
Detailní popis
V současné době existuje jen málo studií o Esmololu u syndromu akutní respirační tísně. Předchozí studie však ukázaly, že Esmolol může zlepšit okysličení a snížit hladiny zánětlivých cytokinů a exsudátových proteinů v tekutině z bronchoalveolární laváže, a tím zmírnit poškození plic. Vzhledem k tomu, že značný počet pacientů s ARDS na jednotce intenzivní péče trpí sepsí, provedli jsme tuto studii, abychom prozkoumali načasování aplikace terapie esmololem a zda může esmolol zlepšit symptomy a prognózu pacientů s ARDS. Na základě literatury a našich předchozích klinických pozorování jsme učinili následující předpoklady: Esmolol se aplikuje různým pacientům s ARDS, kteří dostávají mechanickou ventilaci na JIP. Inhibicí β-adrenergního receptoru pro kontrolu srdeční frekvence může v konečném důsledku zlepšit index oxygenace pacientů, zkrátit dobu mechanické ventilace, dosáhnout co nejrychlejší extrakce tracheální intubace a snížit 28denní mortalitu. Současně může esmolol také zlepšit funkci různých orgánů pacientů a snížit hladinu zánětlivých faktorů. Tento projekt má za cíl zahrnout pacienty s ARDS s optimální hemodynamickou léčbou po dobu 24 hodin, jejichž srdeční frekvence je po konvenční léčbě stále ≥95 tepů/min, ale ≤120 tepů/min. Jsou náhodně rozděleni do kontrolní skupiny a skupiny léčené esmololem, aby se studovaly účinky esmololu na index oxygenace pacientů, dobu mechanické ventilace, hemodynamiku, funkci různých orgánů a úroveň zánětu. Optimalizovat léčbu pacientů s ARDS.
Syndrom akutní respirační tísně (ARDS) je klinický syndrom způsobený intrapulmonálními a/nebo mimoplicními příčinami, charakterizovaný nezvladatelnou hypoxémií. ARDS je nejčastější příčinou respiračního selhání u těžkých pacientů a také hlavním faktorem vedoucím ke špatné prognóze u těžkých pacientů. V posledních letech, i když výzkum ARDS pokračoval hlouběji, klinická léčba stále zůstává ve fázi plicní ochranné ventilace a omezeného hospodaření s tekutinami a stále existuje nedostatek specifické medikamentózní terapie a úmrtnost je stále stejně vysoká jako 40 %.
Studie ukázaly, že sympatický nervový systém je u pacientů se syndromem akutní respirační tísně nadměrně aktivován. Protože 75 až 80 procent adrenergních receptorů myokardu je typu β1 a adrenergní stres je primárně zprostředkován beta receptory, je srdce hlavním cílem nadměrné stimulace sympatiku. Zvýšená srdeční frekvence je spojena s nepříznivými výsledky u pacientů s těžkou infekcí a představuje závažnost onemocnění. Jiná velká retrospektivní studie prokázala snížení mortality u pacientů s ARDS léčených perorálními β1 blokátory před přijetím a tento příznivý účinek β1 blokátorů se týká Pacienti s ARDS s nebo bez srdečního onemocnění.
Esmolol je ultrakrátce působící selektivní blokátor β1 receptoru, který inhibuje hlavně β1 receptor soutěží o vazebná místa katecholaminů v myokaromu a má za následek zpomalení klidové a zátěžové srdeční frekvence, snížení krevního tlaku a snížení spotřeby kyslíku myokardem. Esmolol je metabolit spojený s enzymem, takže jeho distribuční poločas je velmi krátký, intravenózní injekce začíná působit za 1-2 minuty, poločas eliminace je pouze 9 minut, snadno se kontroluje, vysoká bezpečnost a pozoruhodný účinek. Bylo provedeno mnoho studií o esmololu při sepsi. U pacientů se septickým šokem může použití esmololu snížit srdeční frekvenci na cílovou úroveň, ale nezvyšuje výskyt nežádoucích účinků a nesnižuje mikrocirkulační perfuzi a může zlepšit hemodynamiku a 28denní mortalitu pacientů. Kromě toho experimenty na zvířatech i lidech prokázaly, že Esmolol může snížit uvolňování zánětlivých faktorů při sepsi, zlepšit zánětlivou odpověď a chránit srdeční a renální funkce.
V současné době existuje jen málo studií o Esmololu u syndromu akutní respirační tísně. Předchozí studie však ukázaly, že Esmolol může zlepšit okysličení a snížit hladiny zánětlivých cytokinů a exsudátových proteinů v tekutině z bronchoalveolární laváže, a tím zmírnit poškození plic. Vzhledem k tomu, že značný počet pacientů s ARDS na jednotce intenzivní péče trpí sepsí, provedli jsme tuto studii, abychom prozkoumali načasování aplikace terapie esmololem a zda může esmolol zlepšit symptomy a prognózu pacientů s ARDS. Na základě literatury a našich předchozích klinických pozorování jsme učinili následující předpoklady: Esmolol se aplikuje různým pacientům s ARDS, kteří dostávají mechanickou ventilaci na JIP. Inhibicí β-adrenergního receptoru pro kontrolu srdeční frekvence může v konečném důsledku zlepšit index oxygenace pacientů, zkrátit dobu mechanické ventilace, dosáhnout co nejrychlejší extrakce tracheální intubace a snížit 28denní mortalitu. Současně může esmolol také zlepšit funkci různých orgánů pacientů a snížit hladinu zánětlivých faktorů. Tento projekt má za cíl zahrnout pacienty s ARDS s optimální hemodynamickou léčbou po dobu 24 hodin, jejichž srdeční frekvence je po konvenční léčbě stále ≥95 tepů/min, ale ≤120 tepů/min. Jsou náhodně rozděleni do kontrolní skupiny a skupiny léčené esmololem, aby se studovaly účinky esmololu na index oxygenace pacientů, dobu mechanické ventilace, hemodynamiku, funkci různých orgánů a úroveň zánětu. Optimalizovat léčbu pacientů s ARDS.
Zhodnotit vliv kontroly Esmololu na srdeční frekvenci u pacientů se syndromem akutní respirační tísně (ARDS) na index oxygenace. Do naší studie bude zahrnuto celkem 187 pacientů ve věku 18–65 let, kteří v roce 2012 splnili berlínská diagnostická kritéria pro syndrom akutní respirační tísně. Hemodynamická optimalizace byla provedena do 24 hodin po diagnóze. Po léčbě byla tepová frekvence pacienta nadále ≥95 tepů/min, ale ≤120 tepů/min po dobu alespoň 10 minut, s pumpováním esmololu nebo bez něj. Bylo pozorováno zlepšení indexu oxygenace u různých léčených skupin.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Quanzhen Wang, doctor
- Telefonní číslo: 15562570205
- E-mail: wangquanzhen1986@163.com
Studijní místa
-
-
Shandong
-
Jinan, Shandong, Čína, 250014
- Nábor
- Department of Intensive Care Medicine
-
Kontakt:
- Quanzhen Wang, doctor
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
(1) Splnění berlínských diagnostických kritérií pro syndrom akutní respirační tísně z roku 2012; 2) Věk mezi 18-65 lety (včetně); (3) 95krát/min ≤ srdeční frekvence ≤120krát/min; (4) Po posouzení stavu musí pacient podstoupit endotracheální intubační mechanickou ventilaci; (5) Získejte informovaný souhlas pacienta nebo jeho zákonného zástupce.
Kritéria vyloučení:
(1) bradykardie a atrioventrikulární blok druhého stupně nebo vyšší; (2) předoperační dlouhodobé užívání beta-blokátorů; (3) v kombinaci s emfyzémem, astmatem a dalšími kontraindikovanými chorobami β-blokátoru; (4) Index předoperační oxygenace <300mmHg(1mmHg=0,133kPa); (5) Srdeční insuficience (NYHA stupeň Ⅲ nebo Ⅳ); (6) Těhotenství
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Singl
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Esmololová skupina
Byli diagnostikováni pacienti s ARDS, kteří po adekvátním posouzení onemocnění vyžadují mechanickou ventilaci a jejichž srdeční frekvence je nadále ≥95 tepů/min, ale ≤120 tepů/min během 24 hodin po diagnóze, po dobu alespoň 10 minut beze změny dávkování katecholaminu jako je fibrilace síní, flutter síní nebo sinusová tachykardie.
Primární léčba je udržována, zatímco je podávána zátěžová dávka esmololu a udržovací dávka je nepřetržitě pumpována, dokud se pacientova srdeční frekvence neudrží mezi 80 a 94 tepy za minutu.
|
Nasycovací dávka esmololu byla nejprve injikována intravenózně: 0,5 mg/kg.min,
po dobu asi 1 minuty; poté byla intravenózně pumpována udržovací dávka: od 0,05 mg/kg/min a pokračovalo se po 4 minutách, pokud byla účinnost ideální; pokud byla účinnost nízká, zátěžová dávka se mohla opakovat a udržovací dávka se zvýšila o 0,05 mg/kg/min.
Udržovací dávka by neměla překročit 0,3 mg/kg/min.
Ostatní jména:
|
|
Žádný zásah: Kontrolní skupina
Do kontrolní skupiny byli náhodně zařazeni pacienti s ARDS, kteří po adekvátním zhodnocení stavu potřebují mechanickou ventilaci a jejichž srdeční frekvence je nadále ≥95 tepů/min, ale ≤120 tepů/min po optimální hemodynamické léčbě do 24 hodin po diagnóze.
Rutinní mechanická ventilace, plná sedace a analgezie udržují skóre RASS 0-2 body; Cílový dechový objem je 6 ml/kg a parametry ventilátoru by měly být včas upraveny podle analýzy krevních plynů.
Hypotenzní pacienti s dostatečným objemem krve by měli být pumpováni presorickými léky.
Včasné odsávání sputa, zajištění dýchacích cest, odstranění horečky, astmatu, bolesti a další stimulace způsobené srdeční frekvencí je příliš rychlá.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Index okysličení se zlepšil nebo ne
Časové okno: Od začátku pokusu do 12 hodin po podání léku
|
Zhodnotit vliv kontroly Esmololu na srdeční frekvenci u pacientů se syndromem akutní respirační tísně (ARDS) na index oxygenace.
|
Od začátku pokusu do 12 hodin po podání léku
|
|
Index okysličení se zlepšil nebo ne
Časové okno: Od začátku pokusu do 24 hodin po podání léku
|
Zhodnotit vliv kontroly Esmololu na srdeční frekvenci u pacientů se syndromem akutní respirační tísně (ARDS) na index oxygenace.
|
Od začátku pokusu do 24 hodin po podání léku
|
|
Index okysličení se zlepšil nebo ne
Časové okno: Od začátku pokusu do 48 hodin po podání léku
|
Zhodnotit vliv kontroly Esmololu na srdeční frekvenci u pacientů se syndromem akutní respirační tísně (ARDS) na index oxygenace.
|
Od začátku pokusu do 48 hodin po podání léku
|
|
Index okysličení se zlepšil nebo ne
Časové okno: Od začátku pokusu do 72 hodin po podání léku
|
Zhodnotit vliv kontroly Esmololu na srdeční frekvenci u pacientů se syndromem akutní respirační tísně (ARDS) na index oxygenace.
|
Od začátku pokusu do 72 hodin po podání léku
|
|
Index okysličení se zlepšil nebo ne
Časové okno: Od začátku pokusu do 120 hodin po podání léku
|
Zhodnotit vliv kontroly Esmololu na srdeční frekvenci u pacientů se syndromem akutní respirační tísně (ARDS) na index oxygenace.
|
Od začátku pokusu do 120 hodin po podání léku
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
rozdíl v trvání mechanické ventilace
Časové okno: od začátku studie do odstranění endotracheální trubice a ukončení mechanické ventilace, až 28 dní
|
Doba trvání mechanické ventilace byla porovnána mezi dvěma skupinami s léčbou esmololem nebo bez ní
|
od začátku studie do odstranění endotracheální trubice a ukončení mechanické ventilace, až 28 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: zhiming Jiang, doctor, Qianfo Mountain Hospital, Shandong Province
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Meyer NJ, Gattinoni L, Calfee CS. Acute respiratory distress syndrome. Lancet. 2021 Aug 14;398(10300):622-637. doi: 10.1016/S0140-6736(21)00439-6. Epub 2021 Jul 1.
- van der Jagt M, Miranda DR. Beta-blockers in intensive care medicine: potential benefit in acute brain injury and acute respiratory distress syndrome. Recent Pat Cardiovasc Drug Discov. 2012 Aug;7(2):141-51. doi: 10.2174/157489012801227274.
- Morelli A, Donati A, Ertmer C, Rehberg S, Kampmeier T, Orecchioni A, D'Egidio A, Cecchini V, Landoni G, Pietropaoli P, Westphal M, Venditti M, Mebazaa A, Singer M. Microvascular effects of heart rate control with esmolol in patients with septic shock: a pilot study. Crit Care Med. 2013 Sep;41(9):2162-8. doi: 10.1097/CCM.0b013e31828a678d.
- Levy B, Fritz C, Piona C, Duarte K, Morelli A, Guerci P, Kimmoun A, Girerd N. Hemodynamic and anti-inflammatory effects of early esmolol use in hyperkinetic septic shock: a pilot study. Crit Care. 2021 Jan 7;25(1):21. doi: 10.1186/s13054-020-03445-w.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Nemoci dýchacích cest
- Poruchy dýchání
- Plicní onemocnění
- Choroba
- Kojenec, novorozenec, nemoci
- Poranění plic
- Nemluvně, nedonošené, Nemoci
- Syndrom
- Syndrom respirační tísně
- Syndrom respirační tísně, novorozenec
- Akutní poranění plic
- Fyziologické účinky léků
- Adrenergní beta-antagonisté
- Adrenergní antagonisté
- Adrenergní látky
- Neurotransmiterové látky
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antagonisté adrenergního beta-1 receptoru
- Esmolol
Další identifikační čísla studie
- QFSKYLLTZH-2023-043
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Syndrom akutní dechové tísně
-
University of GaziantepDokončenoCOVID-19-související akutní respirační distress syndrom (ARDS)Turecko (Türkiye)
-
Massachusetts General HospitalNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)NáborPoruchy krmení a příjmu potravy | Funkční dyspepsie | Dyspepsie | Porucha vyhýbání se/omezujícímu příjmu potravy | Regulace chuti k jídlu | Kognitivně behaviorální terapie | Postprandiální distress syndrom | Behaviorální medicínaSpojené státy
Klinické studie na Esmolol
-
John BasmajiWestern University, Canada; London Health Sciences Centre Research Institute...Zatím nenabíráme
-
Hospital de Clinicas de Porto AlegreNeznámý
-
Aretaieion University HospitalNáborBolest, pooperační | Analgezie | Bolest, akutní | Nociceptivní bolest | Oprava tříselné kýly | Bolest, chronická pooperační | EsmololŘecko
-
AOP Orphan Pharmaceuticals AGDokončenoZdraví dobrovolníci | Farmakokinetická/dynamická studieČeská republika
-
University Hospital, LimogesNáborChirurgie laparoskopické cholecystektomieFrancie
-
Hospital de BaseNeznámýHemodynamická nestabilita | Beta blokátorBrazílie
-
Novalead Pharma Private LimitedDokončenoDiabetický vřed na nohouIndie
-
AOP Orphan Pharmaceuticals AGDokončeno
-
National Medical Research Center for Cardiology...NáborInfarkt myokardu | Koronární stenóza | Koronární mikrovaskulární dysfunkceRuská Federace
-
Novalead Pharma Private LimitedDokončenoDiabetický vřed na nohouMalajsie, Spojené státy, Indie