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Efecto del esmolol sobre el índice de oxigenación en pacientes con síndrome de dificultad respiratoria aguda

12 de marzo de 2024 actualizado por: Zhiming Jiang

Efectos del esmolol sobre el índice de oxigenación mediante el control de la frecuencia cardíaca en pacientes con síndrome de dificultad respiratoria aguda

El síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA) es un síndrome clínico causado por causas intrapulmonares y/o extrapulmonares, caracterizado por hipoxemia intratable. Los estudios han demostrado que el sistema nervioso simpático está sobreactivado en pacientes con síndrome de dificultad respiratoria aguda. Un gran estudio retrospectivo mostró una reducción de la mortalidad en pacientes con SDRA tratados con bloqueadores β1 orales antes del ingreso, y este efecto beneficioso de los bloqueadores β1 se aplica a pacientes con SDRA con o sin enfermedad cardíaca. El esmolol es un bloqueador selectivo de los receptores β1 de acción ultracorta. Estudios anteriores han demostrado que el esmolol puede mejorar la oxigenación y reducir los niveles de citocinas inflamatorias y proteínas del exudado en el líquido de lavado broncoalveolar, aliviando así la lesión pulmonar [24,25]. De acuerdo con la literatura y nuestras observaciones clínicas previas, formulamos la siguiente hipótesis: cuando Estolol se aplica a varios pacientes con SDRA sometidos a ventilación mecánica en la UCI, puede controlar la frecuencia cardíaca al inhibir el receptor β-adrenérgico, lo que en última instancia puede mejorar el índice de oxigenación. de pacientes y acortar el tiempo de ventilación mecánica. Este proyecto pretende incluir a pacientes con SDRA con tratamiento hemodinámico óptimo durante 24 horas, cuya frecuencia cardíaca sigue siendo ≥95 latidos/min después del tratamiento convencional, pero ≤120 latidos/min. Se dividen aleatoriamente en un grupo de control y un grupo de tratamiento con Esmolol para estudiar los efectos del esmolol en el índice de oxigenación de los pacientes, el tiempo de ventilación mecánica, la hemodinámica, la función de varios órganos y el nivel de inflamación. El objetivo de este estudio es optimizar el tratamiento de los pacientes con SDRA.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

En la actualidad, existen pocos estudios sobre Esmolol en el síndrome de dificultad respiratoria aguda. Sin embargo, estudios previos han demostrado que el esmolol puede mejorar la oxigenación y reducir los niveles de citoquinas inflamatorias y proteínas del exudado en el líquido de lavado broncoalveolar, aliviando así la lesión pulmonar. Teniendo en cuenta que un número considerable de pacientes con SDRA en la unidad de cuidados intensivos sufren de sepsis, realizamos este estudio para explorar el momento de aplicación de la terapia con esmolol y si el esmolol puede mejorar los síntomas y el pronóstico de los pacientes con SDRA. Con base en la literatura y nuestras observaciones clínicas previas, hacemos las siguientes suposiciones: Esmolol se aplica a varios pacientes con SDRA que reciben ventilación mecánica en la UCI. Al inhibir el receptor β-adrenérgico para controlar la frecuencia cardíaca, en última instancia puede mejorar el índice de oxigenación de los pacientes, acortar el tiempo de ventilación mecánica, lograr la extracción de la intubación traqueal lo antes posible y reducir la mortalidad a los 28 días. Al mismo tiempo, el esmolol también puede mejorar la función de varios órganos de los pacientes y reducir el nivel de factores inflamatorios. Este proyecto pretende incluir a pacientes con SDRA con tratamiento hemodinámico óptimo durante 24 horas, cuya frecuencia cardíaca sigue siendo ≥95 latidos/min después del tratamiento convencional, pero ≤120 latidos/min. Se dividen aleatoriamente en un grupo de control y un grupo de tratamiento con Esmolol para estudiar los efectos del esmolol en el índice de oxigenación de los pacientes, el tiempo de ventilación mecánica, la hemodinámica, la función de varios órganos y el nivel de inflamación. Optimizar el tratamiento de los pacientes con SDRA.

El síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA) es un síndrome clínico causado por causas intrapulmonares y/o extrapulmonares, caracterizado por hipoxemia intratable. El SDRA es la causa más común de insuficiencia respiratoria en pacientes graves y también el principal factor que conduce a un mal pronóstico en pacientes graves. En los últimos años, aunque la investigación sobre el SDRA ha seguido profundizándose, el tratamiento clínico aún permanece en la etapa de ventilación protectora pulmonar y manejo restringido de líquidos, y todavía falta una terapia farmacológica específica, y la tasa de mortalidad sigue siendo tan alta. como 40%.

Los estudios han demostrado que el sistema nervioso simpático está sobreactivado en pacientes con síndrome de dificultad respiratoria aguda. Debido a que entre el 75 y el 80 por ciento de los receptores adrenérgicos del miocardio son de tipo β1 y el estrés adrenérgico está mediado principalmente por los receptores beta, el corazón es un objetivo principal para la sobreestimulación simpática. La frecuencia cardíaca elevada se asocia con resultados adversos en pacientes con infección grave y representa la gravedad de la enfermedad. Otro gran estudio retrospectivo mostró una reducción de la mortalidad en pacientes con SDRA tratados con bloqueadores β1 orales antes del ingreso, y este efecto beneficioso de los bloqueadores β1 se aplica a Pacientes con SDRA con o sin enfermedad cardíaca.

El esmolol es un bloqueador selectivo del receptor β1 de acción ultracorta, que inhibe principalmente el receptor β1 al competir por los sitios de unión de catecolaminas en el miocaroma, y ​​tiene el efecto de ralentizar la frecuencia cardíaca en reposo y en ejercicio, reducir la presión arterial y reducir el consumo de oxígeno del miocardio. El esmolol es un metabolito acoplado a una enzima, por lo que su vida media de distribución es muy corta, la inyección intravenosa comienza a surtir efecto en 1-2 minutos, la vida media de eliminación es de solo 9 minutos, es fácil de controlar, alta seguridad y efecto notable. Se han realizado numerosos estudios sobre el esmolol en la sepsis. Para pacientes con shock séptico, el uso de esmolol puede reducir la frecuencia cardíaca al nivel objetivo, pero no aumenta la incidencia de eventos adversos, no reduce la perfusión de la microcirculación y puede mejorar la hemodinámica y la mortalidad a los 28 días de los pacientes. Además, experimentos tanto en animales como en humanos han demostrado que Esmolol puede reducir la liberación de factores inflamatorios en la sepsis, mejorar la respuesta inflamatoria y proteger la función cardíaca y renal.

En la actualidad, existen pocos estudios sobre Esmolol en el síndrome de dificultad respiratoria aguda. Sin embargo, estudios previos han demostrado que el esmolol puede mejorar la oxigenación y reducir los niveles de citoquinas inflamatorias y proteínas del exudado en el líquido de lavado broncoalveolar, aliviando así la lesión pulmonar. Teniendo en cuenta que un número considerable de pacientes con SDRA en la unidad de cuidados intensivos sufren de sepsis, realizamos este estudio para explorar el momento de aplicación de la terapia con esmolol y si el esmolol puede mejorar los síntomas y el pronóstico de los pacientes con SDRA. Con base en la literatura y nuestras observaciones clínicas previas, hacemos las siguientes suposiciones: Esmolol se aplica a varios pacientes con SDRA que reciben ventilación mecánica en la UCI. Al inhibir el receptor β-adrenérgico para controlar la frecuencia cardíaca, en última instancia puede mejorar el índice de oxigenación de los pacientes, acortar el tiempo de ventilación mecánica, lograr la extracción de la intubación traqueal lo antes posible y reducir la mortalidad a los 28 días. Al mismo tiempo, el esmolol también puede mejorar la función de varios órganos de los pacientes y reducir el nivel de factores inflamatorios. Este proyecto pretende incluir a pacientes con SDRA con tratamiento hemodinámico óptimo durante 24 horas, cuya frecuencia cardíaca sigue siendo ≥95 latidos/min después del tratamiento convencional, pero ≤120 latidos/min. Se dividen aleatoriamente en un grupo de control y un grupo de tratamiento con Esmolol para estudiar los efectos del esmolol en el índice de oxigenación de los pacientes, el tiempo de ventilación mecánica, la hemodinámica, la función de varios órganos y el nivel de inflamación. Optimizar el tratamiento de los pacientes con SDRA.

Evaluar el efecto del control de Esmolol sobre la frecuencia cardíaca en pacientes con síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA) sobre el índice de oxigenación. En nuestro estudio se incluirá un total de 187 pacientes de entre 18 y 65 años que cumplieron con los criterios de diagnóstico de Berlín de 2012 para el síndrome de dificultad respiratoria aguda. La optimización hemodinámica se realizó dentro de las 24 horas posteriores al diagnóstico. Después del tratamiento, la frecuencia cardíaca del paciente continuó siendo ≥95 latidos/min pero ≤120 latidos/min durante al menos 10 minutos, con o sin bombeo de esmolol. Se observó la mejora del índice de oxigenación en diferentes grupos de tratamiento.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

178

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Ubicaciones de estudio

    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Porcelana, 250014
        • Reclutamiento
        • Department of Intensive Care Medicine
        • Contacto:
          • Quanzhen Wang, doctor

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

(1) Cumplir con los criterios de diagnóstico de Berlín de 2012 para el síndrome de dificultad respiratoria aguda; 2) Edad entre 18 y 65 años (inclusive); (3) 95 veces/min ≤ frecuencia cardíaca ≤120 veces/min; (4) El paciente debe someterse a ventilación mecánica por intubación endotraqueal después de la evaluación del estado; (5) Obtener el consentimiento informado del paciente o su representante legal.

Criterio de exclusión:

(1) bradicardia y bloqueo auriculoventricular de segundo grado o más; (2) uso preoperatorio a largo plazo de betabloqueantes; (3) Combinado con enfisema, asma y otras enfermedades contraindicadas con bloqueadores beta; (4) Índice de oxigenación preoperatoria <300 mmHg (1 mmHg = 0,133 kPa); (5) Insuficiencia cardíaca (grado Ⅲ o Ⅳ de la NYHA); (6) Embarazo

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Único

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Grupo esmolol
Se diagnosticaron pacientes con SDRA que requieren ventilación mecánica después de una evaluación adecuada de la enfermedad y cuya frecuencia cardíaca continúa siendo ≥95 latidos/min, pero ≤120 latidos/min dentro de las 24 horas posteriores al diagnóstico, durante al menos 10 minutos sin cambiar la dosis de catecolaminas. como fibrilación auricular, aleteo auricular o taquicardia sinusal. El tratamiento primario se mantiene mientras se administra la dosis de carga de esmolol y la dosis de mantenimiento se bombea continuamente hasta que la frecuencia cardíaca del paciente se mantiene entre 80 y 94 latidos por minuto.
La dosis de carga de esmolol se inyectó primero por vía intravenosa: 0,5 mg/kg.min, durante aproximadamente 1 minuto; luego se bombeó la dosis de mantenimiento por vía intravenosa: a partir de 0,05 mg/kg/min, y se continuó después de 4 minutos si la eficacia era ideal; si la eficacia fuera mala, se podría repetir la dosis de carga y aumentar la dosis de mantenimiento en 0,05 mg/kg/min. La dosis de mantenimiento no debe exceder los 0,3 mg/kg/min.
Otros nombres:
  • Inyección de clorhidrato de esmolol
Sin intervención: Grupo de control
Los pacientes con SDRA que necesitan ventilación mecánica después de una evaluación adecuada de su condición y cuya frecuencia cardíaca continúa siendo ≥95 latidos/min pero ≤120 latidos/min después del tratamiento hemodinámico óptimo dentro de las 24 horas posteriores al diagnóstico se incluyeron aleatoriamente en el grupo de control. Ventilación mecánica de rutina, sedación y analgesia completa, mantener la puntuación RASS de 0 a 2 puntos; El volumen corriente objetivo es de 6 ml/kg y los parámetros del ventilador deben ajustarse a tiempo de acuerdo con el análisis de gases en sangre. Los pacientes hipotensos con un volumen sanguíneo suficiente deben recibir bombeo con fármacos presores. La succión oportuna del esputo, el manejo de las vías respiratorias, eliminan la fiebre, el asma, el dolor y otros estímulos causados ​​por la frecuencia cardíaca son demasiado rápidos.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Índice de oxigenación mejorado o no.
Periodo de tiempo: Desde el inicio del ensayo hasta 12 horas después de la administración del fármaco
Evaluar el efecto del control de Esmolol sobre la frecuencia cardíaca en pacientes con síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA) sobre el índice de oxigenación.
Desde el inicio del ensayo hasta 12 horas después de la administración del fármaco
Índice de oxigenación mejorado o no.
Periodo de tiempo: Desde el inicio del ensayo hasta 24 horas después de la administración del fármaco
Evaluar el efecto del control de Esmolol sobre la frecuencia cardíaca en pacientes con síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA) sobre el índice de oxigenación.
Desde el inicio del ensayo hasta 24 horas después de la administración del fármaco
Índice de oxigenación mejorado o no.
Periodo de tiempo: Desde el inicio del ensayo hasta 48 horas después de la administración del fármaco
Evaluar el efecto del control de Esmolol sobre la frecuencia cardíaca en pacientes con síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA) sobre el índice de oxigenación.
Desde el inicio del ensayo hasta 48 horas después de la administración del fármaco
Índice de oxigenación mejorado o no.
Periodo de tiempo: Desde el inicio del ensayo hasta 72 horas después de la administración del fármaco
Evaluar el efecto del control de Esmolol sobre la frecuencia cardíaca en pacientes con síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA) sobre el índice de oxigenación.
Desde el inicio del ensayo hasta 72 horas después de la administración del fármaco
Índice de oxigenación mejorado o no.
Periodo de tiempo: Desde el inicio del ensayo hasta 120 horas después de la administración del fármaco
Evaluar el efecto del control de Esmolol sobre la frecuencia cardíaca en pacientes con síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA) sobre el índice de oxigenación.
Desde el inicio del ensayo hasta 120 horas después de la administración del fármaco

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
la diferencia de duración de la ventilación mecánica
Periodo de tiempo: desde el inicio del ensayo hasta la retirada del tubo endotraqueal y el cese de la ventilación mecánica, hasta 28 días
Se comparó la duración de la ventilación mecánica entre los dos grupos con o sin tratamiento con esmolol.
desde el inicio del ensayo hasta la retirada del tubo endotraqueal y el cese de la ventilación mecánica, hasta 28 días

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Investigadores

  • Director de estudio: zhiming Jiang, doctor, Qianfo Mountain Hospital, Shandong Province

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

20 de febrero de 2023

Finalización primaria (Estimado)

30 de abril de 2026

Finalización del estudio (Estimado)

30 de octubre de 2026

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

22 de agosto de 2023

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

22 de agosto de 2023

Publicado por primera vez (Actual)

28 de agosto de 2023

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

13 de marzo de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

12 de marzo de 2024

Última verificación

1 de marzo de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

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