- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT06013319
Effekt av Esmolol på syreindex hos patienter med akut andnödssyndrom
Effekter av Esmolol på syreindex genom att kontrollera hjärtfrekvensen hos patienter med akut andnödsyndrom
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
För närvarande finns det få studier om Esmolol vid akut andnödsyndrom. Tidigare studier har dock visat att Esmolol kan förbättra syresättningen och minska nivåerna av inflammatoriska cytokiner och exsudatproteiner i bronkoalveolär sköljvätska och därmed lindra lungskador. Med tanke på att ett stort antal ARDS-patienter på intensivvårdsavdelningen lider av sepsis, genomförde vi denna studie för att undersöka applikationstidpunkten för esmololterapi och om esmolol kan förbättra symtomen och prognosen för ARDS-patienter. Baserat på litteraturen och våra tidigare kliniska observationer gör vi följande antaganden: Esmolol appliceras på olika ARDS-patienter som får mekanisk ventilation på ICU. Genom att hämma den β-adrenerga receptorn för att kontrollera hjärtfrekvensen kan den i slutändan förbättra syresättningsindex hos patienter, förkorta den mekaniska ventilationstiden, uppnå trakeal intubationsextraktion så snart som möjligt och minska 28-dagarsdödligheten. Samtidigt kan esmolol också förbättra funktionen hos olika organ hos patienter och minska nivån av inflammatoriska faktorer. Detta projekt avser att inkludera ARDS-patienter med optimal hemodynamisk behandling under 24 timmar, vars hjärtfrekvens fortfarande är ≥95 slag/min efter konventionell behandling, men ≤120 slag/min. De är slumpmässigt indelade i kontrollgrupp och Esmolol-behandlingsgrupp för att studera effekterna av esmolol på patienternas syresättningsindex, mekanisk ventilationstid, hemodynamik, olika organs funktion och inflammationsnivå. Att optimera behandlingen av ARDS-patienter.
Acute respiratory distress syndrome (ARDS) är ett kliniskt syndrom som orsakas av intrapulmonella och/eller extrapulmonella orsaker, kännetecknat av svårbehandlad hypoxemi. ARDS är den vanligaste orsaken till andningssvikt hos svåra patienter, och även den främsta faktorn som leder till dålig prognos hos svåra patienter. Under de senaste åren, även om forskningen om ARDS har fortsatt att gå djupare, förblir klinisk behandling fortfarande i stadiet av lungskyddande ventilation och begränsad vätskehantering, och det finns fortfarande en brist på specifik läkemedelsbehandling, och dödligheten är fortfarande lika hög som 40 %.
Studier har visat att det sympatiska nervsystemet är överaktiverat hos patienter med akut andnödssyndrom. Eftersom 75 till 80 procent av myokardial adrenerga receptorer är β1-typ, och adrenerg stress främst medieras av beta-receptorer, är hjärtat ett främsta mål för sympatisk överstimulering. Förhöjd hjärtfrekvens är förknippad med ogynnsamma utfall hos patienter med svår infektion och representerar sjukdomens svårighetsgrad. En annan stor retrospektiv studie visade en minskning av dödligheten hos ARDS-patienter som behandlats med orala β1-blockerare före inläggning, och denna gynnsamma effekt av β1-blockerare gäller bl.a. ARDS-patienter med eller utan hjärtsjukdom.
Esmolol är en ultrakortverkande selektiv β1-receptorblockerare, som huvudsakligen hämmar β1-receptorn genom att konkurrera om katekolaminbindningsställen i myokarom, och som har effekten att sänka vilo- och träningspulsen, sänka blodtrycket och minska syreförbrukningen i hjärtmuskeln. Esmolol är en metabolit kopplad till enzym, så dess distributionshalveringstid är mycket kort, intravenös injektion börjar träda i kraft 1-2 minuter, eliminationshalveringstid är endast 9 minuter, lätt att kontrollera, hög säkerhet och anmärkningsvärd effekt. Det har gjorts många studier på esmolol vid sepsis. För patienter med septisk chock kan användningen av esmolol minska hjärtfrekvensen till målnivån, men ökar inte förekomsten av biverkningar och minskar inte mikrocirkulationsperfusionen och kan förbättra hemodynamiken och 28-dagarsdödligheten hos patienter. Dessutom har både djur- och människorexperiment visat att Esmolol kan minska frisättningen av inflammatoriska faktorer vid sepsis, förbättra inflammatorisk respons och skydda hjärt- och njurfunktionen.
För närvarande finns det få studier om Esmolol vid akut andnödsyndrom. Tidigare studier har dock visat att Esmolol kan förbättra syresättningen och minska nivåerna av inflammatoriska cytokiner och exsudatproteiner i bronkoalveolär sköljvätska och därmed lindra lungskador. Med tanke på att ett stort antal ARDS-patienter på intensivvårdsavdelningen lider av sepsis, genomförde vi denna studie för att undersöka applikationstidpunkten för esmololterapi och om esmolol kan förbättra symtomen och prognosen för ARDS-patienter. Baserat på litteraturen och våra tidigare kliniska observationer gör vi följande antaganden: Esmolol appliceras på olika ARDS-patienter som får mekanisk ventilation på ICU. Genom att hämma den β-adrenerga receptorn för att kontrollera hjärtfrekvensen kan den i slutändan förbättra syresättningsindex hos patienter, förkorta den mekaniska ventilationstiden, uppnå trakeal intubationsextraktion så snart som möjligt och minska 28-dagarsdödligheten. Samtidigt kan esmolol också förbättra funktionen hos olika organ hos patienter och minska nivån av inflammatoriska faktorer. Detta projekt avser att inkludera ARDS-patienter med optimal hemodynamisk behandling under 24 timmar, vars hjärtfrekvens fortfarande är ≥95 slag/min efter konventionell behandling, men ≤120 slag/min. De är slumpmässigt indelade i kontrollgrupp och Esmolol-behandlingsgrupp för att studera effekterna av esmolol på patienternas syresättningsindex, mekanisk ventilationstid, hemodynamik, olika organs funktion och inflammationsnivå. Att optimera behandlingen av ARDS-patienter.
För att utvärdera effekten av Esmolol-kontroll på hjärtfrekvens hos patienter med akut andnödsyndrom (ARDS) på syresättningsindex. Totalt 187 patienter i åldern 18-65 år som uppfyllde 2012 Berlins diagnostiska kriterier för akut andnödsyndrom kommer att inkluderas i vår studie. Hemodynamisk optimering utfördes inom 24 timmar efter diagnos. Efter behandlingen fortsatte patientens hjärtfrekvens att vara ≥95 slag/min men ≤120 slag/min under minst 10 minuter, med eller utan esmololpumpning. Förbättringen av syresättningsindex i olika behandlingsgrupper observerades.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Quanzhen Wang, doctor
- Telefonnummer: 15562570205
- E-post: wangquanzhen1986@163.com
Studieorter
-
-
Shandong
-
Jinan, Shandong, Kina, 250014
- Rekrytering
- Department of Intensive Care Medicine
-
Kontakt:
- Quanzhen Wang, doctor
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
(1) Uppfyller 2012 Berlins diagnostiska kriterier för akut andnödsyndrom; 2) Ålder mellan 18-65 år (inklusive); (3) 95 gånger/min ≤ hjärtfrekvens ≤ 120 gånger/min; (4) Patienten behöver genomgå endotrakeal intubation mekanisk ventilation efter tillståndsbedömning; (5) Inhämta informerat samtycke från patienten eller dennes juridiska ombud.
Exklusions kriterier:
(1) bradykardi och andra gradens eller mer atrioventrikulär blockering; (2) preoperativ långtidsanvändning av betablockerare; (3) Kombinerat med emfysem, astma och andra kontraindicerade sjukdomar för β-blockerare; (4) Preoperativt syresättningsindex <300mmHg(1mmHg=0,133kPa); (5) Hjärtinsufficiens (NYHA grad Ⅲ eller Ⅳ); (6) Graviditet
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Enda
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Esmolol-gruppen
Patienter med ARDS som kräver mekanisk ventilation efter adekvat sjukdomsbedömning och vars hjärtfrekvens fortsätter att vara ≥95 slag/min, men ≤120 slag/min inom 24 timmar efter diagnos, under minst 10 minuter utan att ändra katekolamindosen, diagnostiserades som förmaksflimmer, förmaksfladder eller sinustakykardi.
Den primära behandlingen upprätthålls medan esmololbelastningsdosen administreras och underhållsdosen pumpas kontinuerligt tills patientens hjärtfrekvens hålls mellan 80 och 94 slag per minut.
|
Lastdosen av esmolol injicerades först intravenöst: 0,5 mg/kg.min,
i ca 1 minut; sedan pumpades underhållsdosen intravenöst: från 0,05 mg/kg/min och fortsatte efter 4 minuter om effekten var idealisk; om effekten var dålig kunde belastningsdosen upprepas och underhållsdosen ökas med 0,05 mg/kg/min.
Underhållsdosen bör inte överstiga 0,3 mg/kg/min.
Andra namn:
|
|
Inget ingripande: Kontrollgrupp
Patienter med ARDS som behöver mekanisk ventilation efter adekvat tillståndsbedömning och vars hjärtfrekvens fortsätter att vara ≥95 slag/min men ≤120 slag/min efter optimal hemodynamisk behandling inom 24 timmar efter diagnos inkluderades slumpmässigt i kontrollgruppen.
Rutinmässig mekanisk ventilation, full sedering och analgesi, bibehåller RASS-poängen 0-2 poäng; Måltidalvolymen är 6 ml/kg, och ventilatorparametrarna bör justeras i tid enligt blodgasanalysen.
Hypotensiva patienter med tillräcklig blodvolym bör pumpas med pressorläkemedel.
Tidig sputum sug, luftvägshantering, eliminera feber, astma, smärta och annan stimulering som orsakas av hjärtfrekvensen är för snabb.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Oxygenationsindex förbättrats eller inte
Tidsram: Från början av försöket till 12 timmar efter administrering av läkemedlet
|
För att utvärdera effekten av Esmolol-kontroll på hjärtfrekvens hos patienter med akut andnödsyndrom (ARDS) på syresättningsindex.
|
Från början av försöket till 12 timmar efter administrering av läkemedlet
|
|
Oxygenationsindex förbättrats eller inte
Tidsram: Från början av försöket till 24 timmar efter administrering av läkemedlet
|
För att utvärdera effekten av Esmolol-kontroll på hjärtfrekvens hos patienter med akut andnödsyndrom (ARDS) på syresättningsindex.
|
Från början av försöket till 24 timmar efter administrering av läkemedlet
|
|
Oxygenationsindex förbättrats eller inte
Tidsram: Från början av försöket till 48 timmar efter administrering av läkemedlet
|
För att utvärdera effekten av Esmolol-kontroll på hjärtfrekvens hos patienter med akut andnödsyndrom (ARDS) på syresättningsindex.
|
Från början av försöket till 48 timmar efter administrering av läkemedlet
|
|
Oxygenationsindex förbättrats eller inte
Tidsram: Från början av försöket till 72 timmar efter administrering av läkemedlet
|
För att utvärdera effekten av Esmolol-kontroll på hjärtfrekvens hos patienter med akut andnödsyndrom (ARDS) på syresättningsindex.
|
Från början av försöket till 72 timmar efter administrering av läkemedlet
|
|
Oxygenationsindex förbättrats eller inte
Tidsram: Från början av försöket till 120 timmar efter administrering av läkemedlet
|
För att utvärdera effekten av Esmolol-kontroll på hjärtfrekvens hos patienter med akut andnödsyndrom (ARDS) på syresättningsindex.
|
Från början av försöket till 120 timmar efter administrering av läkemedlet
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
skillnaden mellan mekanisk ventilations varaktighet
Tidsram: från början av försöket till avlägsnande av endotrakealtuben och upphörande av mekanisk ventilation, upp till 28 dagar
|
Varaktigheten av mekanisk ventilation jämfördes mellan de två grupperna med eller utan esmololbehandling
|
från början av försöket till avlägsnande av endotrakealtuben och upphörande av mekanisk ventilation, upp till 28 dagar
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Studierektor: zhiming Jiang, doctor, Qianfo Mountain Hospital, Shandong Province
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Meyer NJ, Gattinoni L, Calfee CS. Acute respiratory distress syndrome. Lancet. 2021 Aug 14;398(10300):622-637. doi: 10.1016/S0140-6736(21)00439-6. Epub 2021 Jul 1.
- van der Jagt M, Miranda DR. Beta-blockers in intensive care medicine: potential benefit in acute brain injury and acute respiratory distress syndrome. Recent Pat Cardiovasc Drug Discov. 2012 Aug;7(2):141-51. doi: 10.2174/157489012801227274.
- Morelli A, Donati A, Ertmer C, Rehberg S, Kampmeier T, Orecchioni A, D'Egidio A, Cecchini V, Landoni G, Pietropaoli P, Westphal M, Venditti M, Mebazaa A, Singer M. Microvascular effects of heart rate control with esmolol in patients with septic shock: a pilot study. Crit Care Med. 2013 Sep;41(9):2162-8. doi: 10.1097/CCM.0b013e31828a678d.
- Levy B, Fritz C, Piona C, Duarte K, Morelli A, Guerci P, Kimmoun A, Girerd N. Hemodynamic and anti-inflammatory effects of early esmolol use in hyperkinetic septic shock: a pilot study. Crit Care. 2021 Jan 7;25(1):21. doi: 10.1186/s13054-020-03445-w.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Patologiska processer
- Luftvägssjukdomar
- Andningsstörningar
- Lungsjukdomar
- Sjukdom
- Spädbarn, nyfödda, sjukdomar
- Lungskada
- Spädbarn, för tidigt födda, Sjukdomar
- Syndrom
- Respiratory Distress Syndrome
- Respiratory Distress Syndrome, nyfödd
- Akut lungskada
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Adrenerga beta-antagonister
- Adrenerga antagonister
- Adrenerga medel
- Neurotransmittormedel
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Adrenerga beta-1-receptorantagonister
- Esmolol
Andra studie-ID-nummer
- QFSKYLLTZH-2023-043
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .