Tutkimus ACI-7104.056-rokotteen vaikutusten arvioimiseksi potilailla, joilla on Parkinsonin taudin varhainen vaihe (VacSYn)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Vahvistettu kliinisesti todetun varhaisen PD:n diagnoosi käyttämällä modifioituja Movement Disorder Society -kriteereitä sen jälkeen, kun muut tunnetut tai epäillyt PD:n syyt on suljettu pois. Motoristen oireiden esiintyminen seulonnassa ei saa olla yli 2 vuotta.
2. Monoterapiahoito L-Dopalla 300 mg päivässä, vakaa annos ennen lähtötasoa 3 kuukauden ajan. Potilaalla on kohtuullisen pieni todennäköisyys, että hän tarvitsee annoksen säätöä seuraavien 6–12 kuukauden kuluessa ilmoittautumisesta. Kaikista poikkeuksista tähän sääntöön on sovittava etukäteen sponsorilääkärin kanssa.
3. Mies vai nainen.
4. Ikä ≥40 - ≤75 vuotta.
5. Painoalue ≥45 kg - ≤110 kg (99 - 242 lbs) ja painoindeksi ≥18 - ≤34 kg/m2.
6. Muokattu Hoehn-Yahr (H&Y) vaihe I–II.
7. Keskitetysti luettava seulonta-aivojen DaT-SPECT, joka on yhdenmukainen PD:n kanssa.
8. Koehenkilöt voivat ymmärtää tietoisen suostumuksen lomakkeen, pystyvät ja haluavat antaa kirjallisen tietoisen suostumuksen, ja heidän voidaan odottaa noudattavan ihmisille tarkoitettujen lääkkeiden teknisten vaatimusten harmonisointineuvoston ja paikallisten määräysten mukaista tutkimusprotokollaa.
9. Naispuolisten osallistujien on oltava postmenopausaaleissa vähintään 1 vuoden ja/tai kirurgisesti steriloituja, tai jos he ovat hedelmällisessä iässä oleva nainen tai eivät postmenopausaalisesti, heillä on oltava negatiivinen veriraskaustesti seulonnassa ja he ovat valmiita käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä seulontakäynnin turvallisuusseurantajakson loppuun saakka (noin 108 viikkoa). Miespuoliset osallistujat tutkimukseen hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten kumppanien kanssa ovat velvollisia käyttämään naispuolisten kumppanien käyttämien ehkäisymenetelmien lisäksi ehkäisymenetelmiä (kondomeja, joissa on spermisidiä) koko tutkimuksen ajan. Miesten on pidättäydyttävä luovuttamasta siittiöitä tänä aikana. Naispuolisten tulee käyttää erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää, jonka epäonnistumisprosentti on alle 1 % vuodessa seulonnasta turvallisuusseurantajakson loppuun (noin 108 viikkoa). Seksuaalisen raittiuden luotettavuus tulee arvioida suhteessa kliinisen tutkimuksen kestoon ja tutkittavan ensisijaiseen ja tavanomaiseen elämäntapaan. Säännöllinen raittius (esim. kalenteri-, ovulaatio-, oireenmukaiset tai postovulaatiomenetelmät) ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Lääketieteellinen historia, joka viittaa muuhun Parkinsonin oireyhtymään kuin idiopaattiseen PD:hen, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, etenevä supranukleaarinen halvaus, monisysteeminen atrofia, lääkkeiden aiheuttama parkinsonismi, essentiaalinen vapina, vaskulaarinen parkinsonismi, primaarinen dystonia.
2. Tiettyjen suvun PD-geenimutaatioiden (PRKN, PINK1, DJ1, LRRK2) tunnetut kantajat.
3. PD:hen liittyvien jäätymisjaksojen tai kaatumisten historia.
4. Aivojen leikkauksen tai muiden neurokirurgisten toimenpiteiden historia.
5. Asua vanhainkodissa tai hoitokodissa.
6. Syöpähistoria 5 vuoden sisällä lähtötilanteesta, lukuun ottamatta täysin leikattuja ei-melanooma-ihosyöpää tai ei-metastaattista eturauhassyöpää, joka on ollut stabiili vähintään 6 kuukautta, tai kohdunkaulan intraepiteliaalista neoplasia vaiheen I kohdun syöpää.
7. Aivojen MRI-skannaus ja/tai seulonta, joka osoittaa kliinisesti merkittävän poikkeavuuden, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, aikaisempi verenvuoto tai infarkti > 1 cm3 tai > 3 lakunaarinen infarkti.
8. Muun merkittävän keskushermostosairauden kuin PD:n diagnoosi (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta Huntingtonin tauti, normaalipaineinen vesipää, aivoverisuonitauti, mukaan lukien aivohalvaus, frontotemporaalinen dementia, Alzheimerin tauti, dementia Lewyn kappaleilla, multippeliskleroosi, aivokasvain); toistuva päävamman historia; anamneesissa epilepsia tai muu kohtaushäiriö kuin lapsena esiintyneet kuumekohtaukset.
9. Psykiatristen oireiden esiintyminen (esim. sekavuus, hallusinaatiot, harhaluulo, kiihtyneisyys, delirium, epänormaali käyttäytyminen seulonnassa ja lähtötilanteessa). Huomautus: PD:n yhteydessä ilmenevä lievä masennus, masentunut mieliala tai lievä ahdistuneisuus eivät ole poissulkevia.

10. Kliinisesti merkittävä samanaikainen sairaus tai tila 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa tai jäljempänä täsmennetyllä tavalla, joka voi häiritä tutkimuksen suorittamista tai joka tutkijan näkemyksen mukaan aiheuttaisi tutkimukseen osallistujalle kohtuuttoman riskin:

    1. Autoimmuunisairaus (lukuun ottamatta hyvin kontrolloituja tiloja, jotka on määritelty tutkimusprotokollassa, jossa päätös tehdään tapauskohtaisesti).
    2. Mikä tahansa aktiivinen infektiosairaus ja/tai mikä tahansa kuumeinen sairaus (mukaan lukien ei-tarttuva) 1 viikon sisällä ennen ensimmäisen annoksen antamista.
    3. Mikä tahansa nykyinen psykiatrinen diagnoosi, joka saattaa häiritä osallistujan kykyä suorittaa tutkimus.
    4. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät tai aikovat tulla raskaaksi tutkimuksen aikana.
    5. Sydäninfarkti 12 kuukauden sisällä lähtötilanteesta.
    6. Hallitsemattoman verenpaineen tai bradykardian tunnettu historia tai dokumentaatio useammin kuin 1 kerran 3 kuukauden aikana ennen lähtötilannetta ja hallitsemattoman verenpaineen tunnettu historia tai dokumentaatio useammin kuin 1 kerran 3 kuukauden aikana ennen lähtötilannetta (päätutkijan harkinnan mukaan). Leposyke >100 tai <45 bpm. QT-aika, joka on korjattu Friderician kaavamittauksella, 450 ms miehillä tai 470 ms naisilla seulonnassa tai suvussa on ollut pitkä QT-oireyhtymä. Ajoittainen toisen tai kolmannen asteen atrioventrikulaarinen (AV) sydänkatkos tai AV dissosiaatio tai mikä tahansa muu kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus.
    7. Kliinisesti merkittävät poikkeamat laboratoriotestituloksissa seulontakäynnillä (täsmennetään tarkemmin erillisessä asiakirjassa), positiivinen tulos akuutin tai kroonisen tarttuvan B-hepatiittiviruksen suhteen (HBV; [eli hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg) positiivinen testi]), C-hepatiittivirukselle (HCV) tai ihmisen immuunikatovirukselle (HIV) 1 tai 2. Onnistuneesti hoidetut henkilöt, joilla on HCV (havaittava HCV-RNA), voidaan ottaa mukaan. Osallistujat, jotka ovat immuuneja luonnollisen HBV-infektion tai HBV-rokotteen vuoksi, ovat kelpoisia.
    8. Minkä tahansa seuraavista käyttö: monoamiinioksidaasin (MAO)-B:n estäjät, katekoli-O-metyylitransferaasin (COMT) estäjät (esim. entakaponi, opikaponi, tolkaponi), amantadiini, adenosiini A2a:n antagonistit tai antikolinergit tai dopaminergiset lääkkeet (molemmat torajyvä). ja nonergot [pramipeksoli, ropiniroli, rotigotiini] dopamiiniagonistit) yhteensä yli 90 päivää tai 90 päivän sisällä lähtötasosta.
    9. Epilepsialääkkeet (esim. valproaatti) ei-kohtaukseen liittyvään hoitoon, joka ei ole pysynyt vakaana vähintään 60 päivää ennen lähtötasoa.
    10. Masennuslääkkeiden käyttö, joka ei ole pysynyt vakaana vähintään 2 kuukautta ennen lähtötasoa.
    11. Seuraavien lääkkeiden käyttö 90 päivän aikana ennen lähtötasoa: metoklopramidi, alfa-metyylidopa, flunaritsiini, amoksapiini, amfetamiinijohdannaiset, reserpiini, bupropioni, buspironi, kokaiini, kannabis, matsindoli, metamfetamiini, metyylifenidaatti, fentermiini, fenyylipropanfinolamiini ja moda. Norefedriinin poikkeuskäyttö on sallittua (esim. vilustumisen hoito).
    12. Aikaisempi osallistuminen kliiniseen tutkimukseen, jossa käytettiin aktiivista immunoterapiaa PD:tä vastaan, ellei ole vahvaa näyttöä siitä, että potilas sai vain lumelääkettä ja lumevalmisteen ei odoteta aiheuttavan mitään spesifistä immuunivastetta.
    13. Aikaisempi hoito millä tahansa tutkittavalla ja/tai markkinoidulla passiivisella immunoterapialla PD:tä vastaan ​​6 kuukauden sisällä ennen seulontaa tai 5 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on pidempi, ellei ole vahvaa näyttöä siitä, että koehenkilö on saanut vain lumelääkettä (jos kyseessä on jokin tutkimusvalmiste, jota annettiin kliiniseen tutkimukseen osallistumisen yhteydessä).
    14. Osallistuminen aikaisempiin PD:n ja/tai neurologisten häiriöiden kliinisiin tutkimuksiin käyttämällä mitä tahansa pienimolekyylistä lääkettä, jonka huuhtoutumisaika on < 30 päivää tai < 5 puoliintumisaikaa lääkkeestä sen mukaan, kumpi on pidempi ennen seulontaa, ellei ole vahvaa näyttöä siitä, että tutkittava sai vain lumelääkettä .
    15. Samanaikainen osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin, joissa käytetään kokeellisia tai hyväksyttyjä lääkkeitä tai hoitoja (esim. laite, kantasolu). Tämä ei sisällä ei-interventiolaitteita sairauksien seurantaan tai kuvantamistutkimuksiin.
    16. Immunomoduloivat ja immunosuppressiiviset lääkkeet, mukaan lukien oraaliset kortikosteroidit, 30 päivän kuluessa ennen lähtötasoa.
    17. Allergia jollekin tutkimusrokotteen aineosalle.
    18. Kaikki vasta-aiheet aivojen MRI- tai DaT-SPECT-tutkimukselle, lannepunktiolle tai im-injektioiden saamiselle.
11. Nykyinen tai historiallinen alkoholin tai huumeiden (mukaan lukien kannabis) väärinkäyttö tai muu riippuvuus (paitsi nikotiiniriippuvuus) 12 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
12. Koehenkilöt, joiden tiedetään olevan yliherkkiä tutkimusrokotteelle tai lumelääkkeen aineosille.
13. Koehenkilöt, jotka ovat aiemmin saaneet rokotuksen (eli influenssarokotteen ja COVID 19 -tautia vastaan) satunnaistamista edeltäneiden 4 viikon aikana tai hoidon standardinmukaisia ​​immunisaatioita viimeisen 2 viikon aikana ennen satunnaistamista.
14. Potilaat, joita hoidetaan millä tahansa antikoagulanteilla tai verihiutaleiden estolääkkeillä, paitsi aspiriinilla 100 mg:n vuorokausiannoksilla tai pienemmillä annoksilla.