Uno studio per valutare gli effetti della vaccinazione ACI-7104.056 in pazienti con stadi iniziali della malattia di Parkinson (VacSYn)

Criterio di inclusione:

1. Diagnosi confermata di PD precoce clinicamente accertata utilizzando i criteri modificati della Movement Disorder Society, dopo aver escluso qualsiasi altra causa nota o sospetta di PD. La presenza di sintomi motori non dovrebbe durare da più di 2 anni allo screening.
2. Trattamento in monoterapia con L-Dopa a 300 mg al giorno, con una dose stabile prima del basale per 3 mesi. Il soggetto ha una probabilità ragionevolmente bassa di richiedere un aggiustamento della dose entro i successivi 6-12 mesi dall’arruolamento. Qualsiasi eccezione a questa regola dovrà essere preventivamente concordata con il monitor medico dello Sponsor.
3. Maschio o femmina.
4. Età compresa tra ≥40 e ≤75 anni.
5. Intervallo di peso corporeo da ≥45 kg a ≤110 kg (da 99 a 242 libbre) e un indice di massa corporea da ≥18 a ≤34 kg/m2.
6. Stadio Hoehn-Yahr (H&Y) modificato da I a II.
7. Uno screening DaT-SPECT cerebrale letto centralmente coerente con la malattia di Parkinson.
8. I soggetti possono comprendere il modulo di consenso informato, sono in grado e disposti a fornire un consenso informato scritto e ci si può aspettare che rispettino il protocollo di studio secondo il Consiglio internazionale per l'armonizzazione dei requisiti tecnici per i prodotti farmaceutici per uso umano e le normative locali.
9. Le partecipanti di sesso femminile devono essere in postmenopausa da almeno 1 anno e/o sterilizzate chirurgicamente oppure, se sono donne in età fertile o non in postmenopausa, devono avere un test di gravidanza sul sangue negativo allo screening ed essere disposte a utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci da la visita di screening fino alla fine del periodo di follow-up di sicurezza (circa 108 settimane). I partecipanti di sesso maschile allo studio con partner di sesso femminile in età fertile sono tenuti a utilizzare metodi contraccettivi di barriera (preservativi con spermicida) oltre alle misure contraccettive utilizzate dalle partner di sesso femminile durante l'intera durata dello studio. Gli uomini devono astenersi dal donare lo sperma durante questo stesso periodo. Le partner di sesso femminile devono utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace con un tasso di fallimento inferiore all'1% all'anno dallo screening fino alla fine del periodo di follow-up di sicurezza (circa 108 settimane). L'affidabilità dell'astinenza sessuale dovrebbe essere valutata in relazione alla durata della sperimentazione clinica e allo stile di vita preferito e abituale del soggetto. L'astinenza periodica (p. es., calendario, ovulazione, metodi sintotermici o postovulazione) e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili.

Criteri di esclusione:

1. Anamnesi medica indicante una sindrome parkinsoniana diversa dalla malattia di Parkinson idiopatica, inclusi ma non limitati a, paralisi sopranucleare progressiva, atrofia multisistemica, parkinsonismo indotto da farmaci, tremore essenziale, parkinsonismo vascolare, distonia primaria.
2. Portatori noti di alcune mutazioni del gene familiare PD (PRKN, PINK1, DJ1, LRRK2).
3. Storia di episodi di congelamento o cadute correlati alla malattia di Parkinson.
4. Storia di interventi chirurgici al cervello o eventuali procedure neurochirurgiche.
5. Risiedere in una casa di cura o in una struttura di assistenza assistita.
6. Una storia di cancro entro 5 anni dal basale, ad eccezione dei tumori cutanei non melanoma completamente escissi o del cancro della prostata non metastatico stabile da almeno 6 mesi o del cancro uterino di stadio I della neoplasia intraepiteliale cervicale.
7. Anamnesi e/o screening MRI cerebrale indicativo di anomalie clinicamente significative, inclusi ma non limitati a precedente emorragia o infarto >1 cm3 o >3 infarti lacunari.
8. Diagnosi di una malattia significativa del sistema nervoso centrale diversa dalla malattia di Parkinson (inclusi ma non limitati a malattia di Huntington, idrocefalo a pressione normale, malattia cerebrovascolare compreso ictus, demenza fronto-temporale, morbo di Alzheimer, demenza con corpi di Lewy, sclerosi multipla, tumore al cervello); storia di ripetuti traumi alla testa; storia di epilessia o disturbi convulsivi diversi da convulsioni febbrili da bambino.
9. Presenza di sintomi psichiatrici (ad esempio confusione, allucinazioni, delirio, eccitazione, delirio, comportamento anomalo allo screening e al basale). Nota: la depressione lieve, l'umore depresso o l'ansia lieve che si manifestano nel contesto della malattia di Parkinson non sono elementi esclusivi.

10. Malattia o condizione concomitante clinicamente significativa nei 6 mesi precedenti lo screening, o come specificato di seguito, che potrebbe interferire con lo svolgimento dello studio o che, a giudizio dello sperimentatore, rappresenterebbe un rischio inaccettabile per il partecipante allo studio:

    1. Malattia autoimmune (eccetto condizioni ben controllate come specificato nel protocollo di studio con processo decisionale caso per caso).
    2. Qualsiasi malattia infettiva attiva e/o qualsiasi malattia febbrile (anche non infettiva) entro 1 settimana prima della somministrazione della prima dose.
    3. Qualsiasi diagnosi psichiatrica attuale che possa interferire con la capacità del partecipante di eseguire lo studio.
    4. Donne in gravidanza, che allattano o che intendono iniziare una gravidanza durante lo studio.
    5. Infarto miocardico entro 12 mesi dal basale.
    6. Anamnesi nota o documentazione di ipotensione o bradicardia non controllata in più di 1 occasione entro 3 mesi prima del basale e storia nota o documentazione di ipertensione non controllata in più di 1 occasione entro 3 mesi prima del basale (a discrezione dello sperimentatore principale). Frequenza cardiaca a riposo >100 o <45 bpm. Un intervallo QT corretto utilizzando la misurazione della formula di Fridericia di 450 ms per i maschi o 470 ms per le femmine allo screening o una storia familiare di sindrome del QT lungo. Blocco cardiaco atrioventricolare (AV) intermittente di secondo o terzo grado o dissociazione AV o qualsiasi altra malattia cardiovascolare clinicamente significativa.
    7. Anomalie clinicamente significative nei risultati dei test di laboratorio alla visita di screening (specificate più dettagliatamente in un documento separato), risultato positivo per il virus dell'epatite B infettiva acuta o cronica (HBV; [cioè, test positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg)]), per il virus dell'epatite C (HCV) o per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) 1 o 2. I soggetti trattati con successo con HCV (HCV RNA non rilevabile) sono idonei per l'arruolamento. Sono idonei i partecipanti che sono immuni a causa dell'infezione naturale dell'HBV o della vaccinazione contro l'HBV.
    8. L'uso di uno qualsiasi dei seguenti: inibitori delle monoamino ossidasi (MAO)-B, inibitori delle catecol-O-metil transferasi (COMT) (ad es. entacapone, opicapone, tolcapone), amantadina, antagonisti o anticolinergici dell'adenosina A2a o farmaci dopaminergici (entrambi ergot e nonergot [pramipexolo, ropinirolo, rotigotina] agonisti della dopamina) per più di un totale di 90 giorni o entro 90 giorni dal basale.
    9. Farmaci antiepilettici (ad esempio valproato) per trattamenti non correlati alle convulsioni che non sono rimasti stabili per almeno 60 giorni prima del basale.
    10. Uso di antidepressivi che non è rimasto stabile per almeno 2 mesi prima del basale.
    11. Uso di uno qualsiasi dei seguenti farmaci entro 90 giorni prima del basale: metoclopramide, alfa metildopa, flunarizina, amoxapina, derivati ​​dell'anfetamina, reserpina, bupropione, buspirone, cocaina, cannabis, mazindolo, metanfetamina, metilfenidato, fentermina, fenilpropanolamina e modafinil. È consentito l'uso eccezionale di norefedrina (p. es., trattamento per il raffreddore).
    12. Precedente partecipazione a uno studio clinico che utilizza un'immunoterapia attiva contro la malattia di Parkinson, a meno che non vi siano prove concrete che il soggetto abbia ricevuto solo placebo e non si prevede che la formulazione placebo induca alcuna risposta immunitaria specifica.
    13. Precedente trattamento con qualsiasi immunoterapia passiva sperimentale e/o commercializzata contro la malattia di Parkinson entro 6 mesi prima dello screening o 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo, a meno che non vi sia prova certa che il soggetto abbia ricevuto solo placebo (nel caso di qualsiasi prodotto sperimentale somministrato nell'ambito del quadro della partecipazione ad una sperimentazione clinica).
    14. Partecipazione a precedenti studi clinici per la malattia di Parkinson e/o per disturbi neurologici utilizzando qualsiasi farmaco a piccole molecole con un periodo di washout <30 giorni o <5 emivite del farmaco, a seconda di quale sia il periodo più lungo prima dello screening, a meno che non vi sia prova certa che il soggetto abbia ricevuto solo placebo .
    15. Partecipazione concomitante a qualsiasi altro studio clinico che utilizzi farmaci o terapie sperimentali o approvati (ad es. Dispositivo, cellule staminali). Ciò non include i dispositivi non interventistici per il monitoraggio delle malattie o gli studi di imaging.
    16. Farmaci immunomodulanti e immunosoppressori inclusi corticosteroidi orali nei 30 giorni precedenti al basale.
    17. Allergia a uno qualsiasi dei componenti del vaccino in studio.
    18. Eventuali controindicazioni all'ottenimento di una risonanza magnetica cerebrale o DaT-SPECT, all'esecuzione di una puntura lombare o alla ricezione di iniezioni IM.
11. Abuso attuale o pregresso di alcol o droghe (compresa la cannabis) o altra dipendenza (eccetto la dipendenza da nicotina) entro 12 mesi prima dello screening.
12. Soggetti con ipersensibilità nota al vaccino in studio o ai componenti del placebo.
13. Soggetti che hanno precedentemente ricevuto una vaccinazione (ad esempio vaccino antinfluenzale e COVID 19) nelle ultime 4 settimane prima della randomizzazione o vaccinazioni standard nelle ultime 2 settimane prima della randomizzazione.
14. Soggetti in trattamento con qualsiasi anticoagulante o farmaco antipiastrinico, ad eccezione dell'aspirina a dosi pari o inferiori a 100 mg al giorno.