パーキンソン病の初期段階の患者におけるACI-7104.056ワクチン接種の効果を評価する研究 (VacSYn)

包含基準:

1. 他の既知または疑わしいPDの原因を除外した後、修正された運動障害学会基準を使用して、臨床的に確立された早期PDの診断が確認された。 運動症状の存在は、スクリーニング時に 2 年を超えてはなりません。
2. 1日あたり300 mgのL-ドーパによる単独療法治療。ベースライン前の安定した用量を3か月間投与します。 被験者は、登録後 6 ～ 12 か月以内に用量調整が必要になる可能性がかなり低いです。 この規則の例外については、スポンサーの医療モニターと事前に合意する必要があります。
3. 男性か女性。
4. 40歳以上から75歳以下。
5. 体重範囲は 45 kg 以上から 110 kg 以下 (99 ～ 242 ポンド)、BMI は 18 kg/m2 以上から 34 kg/m2 以下。
6. Hoehn-Yahr (H&Y) ステージ I から II に変更。
7. PDと一致する集中読み取りスクリーニング脳DaT-SPECT。
8. 被験者はインフォームド・コンセントのフォームを理解し、書面によるインフォームド・コンセントを提供する能力と意欲があり、ヒト用医薬品技術要件調和国際評議会および現地の規制に従って研究プロトコールに従うことが期待できます。
9. 女性参加者は閉経後少なくとも 1 年であるか、および/または避妊手術を受けている必要があります。または、妊娠の可能性がある女性または閉経後ではない女性の場合は、スクリーニング時に血液妊娠検査が陰性であり、非常に効果的な避妊方法を使用する意欲がなければなりません。スクリーニング訪問から安全性追跡期間（約 108 週間）が終了するまで。 妊娠の可能性のある女性パートナーとともに試験に参加する男性参加者は、研究期間全体を通じて女性パートナーが使用した避妊手段に加えて、バリア避妊法（殺精子剤を含むコンドーム）を使用する必要がある。 男性はこの期間中、精子の提供を控えなければなりません。 女性パートナーは、スクリーニングから安全性追跡期間（約 108 週間）の終了まで、失敗率が年間 1% 未満である非常に効果的な避妊方法を使用する必要があります。 性的禁欲の信頼性は、臨床試験の期間と被験者の好みの通常のライフスタイルに関連して評価される必要があります。 定期的な禁欲（例、カレンダー、排卵、対症療法、または排卵後の方法）および離脱は、許容される避妊方法ではありません。

除外基準:

1. 特発性PD以外のパーキンソン症候群を示す病歴。進行性核上性麻痺、多系統萎縮症、薬剤性パーキンソン病、本態性振戦、血管性パーキンソン病、原発性ジストニアが含まれるがこれらに限定されない。
2. 特定の家族性PD遺伝子変異(PRKN、PINK1、DJ1、LRRK2)の既知保因者。
3. PD関連のすくみエピソードまたは転倒の病歴。
4. 脳手術または神経外科手術の病歴。
5. 特別養護老人ホームまたは介護施設に入居している。
6. -ベースラインから5年以内のがんの病歴。ただし、完全に切除された非黒色腫皮膚がん、または少なくとも6か月安定している非転移性前立腺がん、または子宮頸部上皮内腫瘍ステージIの子宮がんを除く。
7. 過去の出血または梗塞>1cm3または>3ラクナ梗塞を含むがこれらに限定されない、臨床的に重大な異常を示す脳MRIスキャンの病歴および/またはスクリーニング。
8. PD以外の重大な中枢神経系疾患の診断（ハンチントン病、正常圧水頭症、脳卒中を含む脳血管疾患、前頭側頭型認知症、アルツハイマー病、レビー小体型認知症、多発性硬化症、脳腫瘍を含むがこれらに限定されない）。繰り返しの頭部外傷の病歴;小児期のてんかんまたは熱性けいれん以外の発作障害の病歴。
9. 精神症状の存在（例、混乱、幻覚、妄想、興奮、せん妄、スクリーニング時およびベースライン時の異常行動）。 注: PD に関連して生じる軽度のうつ病、抑うつ気分、または軽度の不安は除外されません。

10. スクリーニング前6か月以内の臨床的に重大な付随疾患または状態、または以下に規定する、研究の実施を妨げる可能性がある、または研究者の意見では、研究参加者に許容できないリスクをもたらす可能性がある：

    1. 自己免疫疾患（症例ごとに意思決定が行われる研究プロトコールで指定されている、十分に管理された状態を除く）。
    2. -初回投与前1週間以内の活動性感染症および/または発熱性疾患（非感染性を含む）。
    3. 参加者の研究実施能力を妨げる可能性のある現在の精神医学的診断。
    4. 妊娠中または授乳中の女性、または研究中に妊娠を予定している女性。
    5. ベースラインから12か月以内の心筋梗塞。
    6. -ベースライン前3か月以内に1回以上、制御されていない低血圧または徐脈の既知の病歴または記録、およびベースライン前3か月以内に1回以上、制御されていない高血圧の既知の病歴または記録（主任研究者の裁量まで）。 安静時の脈拍数 > 100 または < 45 bpm。 QT間隔は、スクリーニング時またはQT延長症候群の家族歴において、男性の場合は450ミリ秒、女性の場合は470ミリ秒というフリデリシアの公式測定値を使用して補正されました。 断続的な第 2 度または第 3 度房室 (AV) 心臓ブロックまたは AV 解離、またはその他の臨床的に重大な心血管疾患。
    7. スクリーニング訪問時の臨床検査結果の臨床的に重大な異常（別の文書で詳細に指定）、急性または慢性感染性B型肝炎ウイルス（HBV; [すなわち、B型肝炎表面抗原（HBsAg）検査陽性）の陽性結果]、 C 型肝炎ウイルス (HCV)、またはヒト免疫不全ウイルス (HIV) 1 または 2 の場合。HCV (検出不可能な HCV RNA) の治療に成功した被験者は登録の資格があります。 HBV 自然感染または HBV ワクチン接種により免疫を獲得している参加者は対象となります。
    8. 以下のいずれかの使用：モノアミンオキシダーゼ（MAO）-B阻害剤、カテコール-O-メチルトランスフェラーゼ（COMT）阻害剤（例、エンタカポン、オピカポン、トルカポン）、アマンタジン、アデノシンA2a拮抗薬または抗コリン薬、またはドーパミン作動薬（両方とも麦角薬）および非麦角薬[プラミペキソール、ロピニロール、ロチゴチン]ドーパミンアゴニスト）を合計90日を超えて、またはベースラインから90日以内に投与した。
    9. ベースライン前少なくとも 60 日間安定していない発作関連以外の治療のための抗てんかん薬 (バルプロ酸など)。
    10. 抗うつ薬の使用がベースライン前の少なくとも 2 か月間安定していない。
    11. ベースライン前の90日以内に以下の薬剤のいずれかを使用している：メトクロプラミド、アルファメチルドーパ、フルナリジン、アモキサピン、アンフェタミン誘導体、レセルピン、ブプロピオン、ブスピロン、コカイン、大麻、マジンドール、メタンフェタミン、メチルフェニデート、フェンテルミン、フェニルプロパノールアミン、およびモダフィニル。 ノルエフェドリンの例外的な使用は許可されています（風邪の治療など）。
    12. PDに対する能動的免疫療法を使用した臨床試験への以前の参加。ただし、被験者がプラセボのみを受けており、プラセボ製剤が特定の免疫反応を誘発すると予想されないという確固たる証拠がない限り。
    13. -被験者がプラセボのみを受けたという確固たる証拠がない限り、スクリーニング前の6か月以内にPDに対する治験中および/または市販の受動免疫療法による以前の治療または5半減期のいずれか長い方（治験薬が投与期間内に投与された場合）臨床試験参加枠）。
    14. -対象がプラセボのみを投与されたという確固たる証拠がない限り、スクリーニング前のウォッシュアウト期間が30日未満または薬物の半減期が5未満のいずれか長い方の小分子薬物を使用した、PDおよび/または神経障害の過去の臨床試験への参加。 。
    15. 実験的または承認された薬剤または治療法（デバイス、幹細胞など）を使用する他の臨床試験への同時参加。 これには、疾患追跡または画像研究のための非介入的装置は含まれません。
    16. ベースライン前30日以内の経口コルチコステロイドを含む免疫調節薬および免疫抑制薬。
    17. 研究ワクチンの成分のいずれかに対するアレルギー。
    18. 脳のMRIまたはDaT-SPECTの検査、腰椎穿刺、IM注射に対する禁忌。
11. -スクリーニング前12か月以内のアルコールまたは薬物（大麻を含む）乱用またはその他の依存症（ニコチン依存症を除く）の現在またはその履歴。
12. -研究ワクチンまたはプラセボ成分に対する既知の過敏症のある被験者。
13. -ランダム化前の過去4週間以内にワクチン接種（つまり、インフルエンザワクチンおよびCOVID 19）を受けた被験者、またはランダム化前の過去2週間以内に標準治療の予防接種を受けた被験者。
14. 1日あたり100 mg以下の用量のアスピリンを除く、抗凝固薬または抗血小板薬で治療を受けている被験者。