En studie for å evaluere effekten av ACI-7104.056-vaksinering hos pasienter med tidlige stadier av Parkinsons sykdom (VacSYn)

Inklusjonskriterier:

1. Bekreftet diagnose av klinisk etablert tidlig PD ved å bruke de modifiserte Movement Disorder Society-kriteriene, etter å ha ekskludert enhver annen kjent eller mistenkt årsak til PD. Tilstedeværelsen av motoriske symptomer bør ikke være mer enn 2 år ved screening.
2. Monoterapibehandling med L-Dopa på 300 mg per dag, med en stabil dose før baseline i 3 måneder. Pasienten har en rimelig lav sannsynlighet for å trenge dosejustering i løpet av de neste 6 til 12 månedene etter innmelding. Ethvert unntak fra denne regelen må avtales på forhånd med sponsorens medisinske monitor.
3. Mann eller kvinne.
4. Alder ≥40 til ≤75 år.
5. Kroppsvektområde på ≥45 kg til ≤110 kg (99 til 242 lbs) og en kroppsmasseindeks på ≥18 til ≤34 kg/m2.
6. Modifisert Hoehn-Yahr (H&Y) trinn I til II.
7. En sentralt lest screening hjerne DaT-SPECT i samsvar med PD.
8. Forsøkspersonene kan forstå skjemaet for informert samtykke, er i stand til og villige til å gi skriftlig informert samtykke, og kan forventes å overholde studieprotokollen i henhold til International Council for Harmonization of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use og lokale forskrifter.
9. Kvinnelige deltakere må være postmenopausale i minst 1 år og/eller kirurgisk steriliserte, eller, hvis de er kvinner i fertil alder eller ikke postmenopausale, må de ha en negativ blodgraviditetstest ved screening og være villige til å bruke svært effektive prevensjonsmetoder fra screeningbesøket til slutten av sikkerhetsoppfølgingsperioden (ca. 108 uker). Mannlige deltakere i forsøket med kvinnelige partnere i fertil alder er pålagt å bruke barriereprevensjonsmetoder (kondomer med sæddrepende middel) i tillegg til prevensjonstiltak brukt av kvinnelige partnere under hele studiens varighet. Menn må avstå fra å donere sæd i samme periode. De kvinnelige partnerne bør bruke en svært effektiv prevensjonsmetode med en feilrate på mindre enn 1 % per år fra screening til slutten av sikkerhetsoppfølgingsperioden (ca. 108 uker). Påliteligheten av seksuell avholdenhet bør vurderes i forhold til varigheten av den kliniske studien og den foretrukne og vanlige livsstilen til forsøkspersonen. Periodisk avholdenhet (f.eks. kalender-, eggløsnings-, symptomtermiske eller postovulationsmetoder) og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder.

Ekskluderingskriterier:

1. Medisinsk historie som indikerer et annet Parkinsonsyndrom enn idiopatisk PD, inkludert, men ikke begrenset til, progressiv supranukleær parese, multippel systematrofi, legemiddelindusert parkinsonisme, essensiell tremor, vaskulær parkinsonisme, primær dystoni.
2. Kjente bærere av visse familiære PD-genmutasjoner (PRKN, PINK1, DJ1, LRRK2).
3. Historie med PD-relaterte fryseepisoder eller fall.
4. Historie om hjernekirurgi eller andre nevrokirurgiske prosedyrer.
5. Bo på sykehjem eller hjelpepleieinstitusjon.
6. En historie med kreft innen 5 år etter baseline med unntak av fullstendig utskåret ikke-melanom hudkreft eller ikke-metastatisk prostatakreft som har vært stabil i minst 6 måneder, eller cervical intraepitelial neoplasia stadium I livmorkreft.
7. Anamnese med og/eller screening av hjerne-MR-skanning som indikerer klinisk signifikant abnormitet inkludert, men ikke begrenset til, tidligere blødninger eller infarkt >1 cm3 eller >3 lakunære infarkter.
8. Diagnostisering av en annen signifikant sentralnervesystemsykdom enn PD (inkludert men ikke begrenset til Huntingtons sykdom, hydrocephalus med normalt trykk, cerebrovaskulær sykdom inkludert slag, fronto-temporal demens, Alzheimers sykdom, demens med Lewy-kropper, multippel sklerose, hjernesvulst); historie med gjentatt hodeskade; historie med epilepsi eller andre anfallsforstyrrelser enn feberkramper som barn.
9. Tilstedeværelse av psykiatriske symptomer (f.eks. forvirring, hallusinasjoner, vrangforestillinger, eksitasjon, delirium, unormal oppførsel ved screening og baseline). Merk: mild depresjon, depressiv stemning eller mild angst som oppstår i sammenheng med PD er ikke ekskluderende.

10. Klinisk signifikant samtidig sykdom eller tilstand innen 6 måneder før screening, eller som spesifisert nedenfor, som kan forstyrre gjennomføringen av studien, eller som etter etterforskerens mening vil utgjøre en uakseptabel risiko for studiedeltakeren:

    1. Autoimmun sykdom (bortsett fra godt kontrollerte tilstander som spesifisert i studieprotokollen med beslutningstaking på sak per sak basis).
    2. Enhver aktiv infeksjonssykdom og/eller febersykdom (inkludert ikke-smittsom) innen 1 uke før første doseadministrasjon.
    3. Enhver gjeldende psykiatrisk diagnose som kan forstyrre deltakerens evne til å utføre studien.
    4. Kvinner som er gravide eller ammer eller har til hensikt å bli gravide under studien.
    5. Hjerteinfarkt innen 12 måneder etter baseline.
    6. Kjent anamnese eller dokumentasjon av ukontrollert hypotensjon eller bradykardi ved mer enn 1 anledning innen 3 måneder før baseline og kjent anamnese eller dokumentasjon av ukontrollert hypertensjon ved mer enn 1 anledning innen 3 måneder før baseline (opp til hovedetterforskerens skjønn). Hvilepuls >100 eller <45 bpm. Et QT-intervall korrigert ved hjelp av Fridericias formelmåling på 450 ms for menn eller 470 ms for kvinner ved screening eller en familiehistorie med langt QT-syndrom. Intermitterende andre eller tredje grads atrioventrikulær (AV) hjerteblokk eller AV-dissosiasjon eller annen klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom.
    7. Klinisk signifikante abnormiteter i laboratorietestresultater ved screeningbesøket (spesifisert mer detaljert i eget dokument), positivt resultat for akutt eller kronisk infeksiøst hepatitt B-virus (HBV; [dvs. Hepatitt B overflateantigen (HBsAg) positiv test]), for hepatitt C-virus (HCV), eller for humant immunsviktvirus (HIV) 1 eller 2. Vellykket behandlede personer med HCV (upåviselig HCV-RNA) er kvalifisert for registrering. Deltakere som er immune på grunn av naturlig HBV-infeksjon eller HBV-vaksinasjon er kvalifisert.
    8. Bruk av noen av følgende: monoaminoksidase (MAO)-B-hemmere, katekol-O-metyltransferase (COMT)-hemmere (f.eks. entakapon, opicapon, tolkapon), amantadin, adenosin A2a-antagonister eller antikolinergika, eller dopaminerge medisiner (begge ergot) og nonergot [pramipexol, ropinirol, rotigotin] dopaminagonister) i mer enn totalt 90 dager eller innen 90 dager etter baseline.
    9. Antiepileptisk medisin (f.eks. valproat) for ikke-anfallsrelatert behandling som ikke har holdt seg stabil i minst 60 dager før baseline.
    10. Bruk av antidepressiva som ikke har holdt seg stabil i minst 2 måneder før baseline.
    11. Bruk av noen av følgende medisiner innen 90 dager før baseline: metoklopramid, alfa-metyldopa, flunarizin, amoksapin, amfetaminderivater, reserpin, bupropion, buspiron, kokain, cannabis, mazindol, metamfetamin, metylfenidat, fenylpropfinanolamin, fenylmodafinilamin og fenylmodafinilamin. Eksepsjonell bruk av norefedrin er tillatt (f.eks. behandling for forkjølelse).
    12. Tidligere deltakelse i en klinisk studie med aktiv immunterapi mot PD, med mindre det er sikre bevis for at forsøkspersonen kun mottok placebo og placeboformuleringen forventes ikke å indusere noen spesifikk immunrespons.
    13. Tidligere behandling med en hvilken som helst utprøvende og/eller markedsført passiv immunterapi mot PD innen 6 måneder før screening eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, med mindre det er sikre bevis for at forsøkspersonen bare fikk placebo (i tilfelle av ethvert forsøksprodukt administrert innenfor rammen av en klinisk studiedeltakelse).
    14. Deltakelse i tidligere kliniske studier for PD og/eller for nevrologiske lidelser ved bruk av et hvilket som helst medikament med små molekyler med en utvasking <30 dager eller <5 halveringstid av legemidlet, avhengig av hva som er lengst før screening, med mindre det er sikre bevis for at pasienten kun fikk placebo .
    15. Samtidig deltakelse i andre kliniske studier med eksperimentelle eller godkjente medisiner eller terapier (f.eks. enhet, stamcelle). Dette inkluderer ikke ikke-intervensjonelle enheter for sykdomssporing eller bildediagnostikk.
    16. Immunmodulerende og immunsuppressive legemidler inkludert orale kortikosteroider innen 30 dager før baseline.
    17. Allergi mot noen av komponentene i studievaksinen.
    18. Eventuelle kontraindikasjoner for å få en hjerne-MR eller DaT-SPECT, få en lumbalpunksjon eller å motta IM-injeksjoner.
11. Nåværende, eller historie med, misbruk av alkohol eller narkotika (inkludert cannabis) eller annen avhengighet (unntatt nikotinavhengighet) innen 12 måneder før screening.
12. Personer med kjent overfølsomhet overfor studievaksinen eller placebokomponentene.
13. Personer som tidligere har mottatt en vaksinasjon (dvs. influensavaksine og COVID 19) i løpet av de siste 4 ukene før randomisering eller standard-of-care-vaksinasjoner i løpet av de siste 2 ukene før randomisering.
14. Personer som behandles med antikoagulantia eller blodplatehemmere, unntatt aspirin i doser på 100 mg daglig eller lavere.