En studie för att utvärdera effekterna av ACI-7104.056-vaccination hos patienter med tidiga stadier av Parkinsons sjukdom (VacSYn)

Inklusionskriterier:

1. Bekräftad diagnos av kliniskt etablerad tidig PD med hjälp av de modifierade Movement Disorder Society-kriterierna, efter att ha uteslutit någon annan känd eller misstänkt orsak till PD. Förekomsten av motoriska symtom bör inte vara längre än 2 år vid screening.
2. Monoterapibehandling med L-Dopa vid 300 mg per dag, med en stabil dos före baslinjen i 3 månader. Patienten har en rimligt låg sannolikhet att behöva dosjustering inom de närmaste 6 till 12 månaderna efter inskrivningen. Alla undantag från denna regel måste i förväg överenskommas med sponsorns medicinska monitor.
3. Man eller kvinna.
4. Åldern ≥40 till ≤75 år.
5. Kroppsviktsintervall på ≥45 kg till ≤110 kg (99 till 242 lbs) och ett kroppsmassaindex på ≥18 till ≤34 kg/m2.
6. Modifierad Hoehn-Yahr (H&Y) Steg I till II.
7. En centralt avläst screening hjärna DaT-SPECT överensstämmande med PD.
8. Försökspersoner kan förstå formuläret för informerat samtycke, kan och är villiga att ge skriftligt informerat samtycke och kan förväntas följa studieprotokollet enligt International Council for Harmonization of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use och lokala bestämmelser.
9. Kvinnliga deltagare måste vara postmenopausala i minst 1 år och/eller kirurgiskt steriliserade, eller, om de är kvinnor i fertil ålder eller inte postmenopausala, måste de ha ett negativt graviditetstest i blodet vid screening och vara villiga att använda mycket effektiva preventivmetoder från screeningbesöket fram till slutet av säkerhetsuppföljningsperioden (cirka 108 veckor). Manliga deltagare i försöket med kvinnliga partners i fertil ålder måste använda barriärmetoder för preventivmedel (kondomer med spermiedödande medel) utöver preventivmedel som används av kvinnliga partners under hela studiens varaktighet. Män måste avstå från att donera spermier under samma period. De kvinnliga partnerna bör använda en mycket effektiv preventivmetod med en misslyckandefrekvens på mindre än 1 % per år från screening till slutet av säkerhetsuppföljningsperioden (cirka 108 veckor). Tillförlitligheten av sexuell avhållsamhet bör utvärderas i relation till varaktigheten av den kliniska prövningen och patientens föredragna och vanliga livsstil. Periodisk abstinens (t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska eller postovulationsmetoder) och abstinens är inte acceptabla preventivmedel.

Exklusions kriterier:

1. Medicinsk historia som indikerar ett annat Parkinsons syndrom än idiopatisk PD, inklusive men inte begränsat till progressiv supranukleär pares, multipel systematrofi, läkemedelsinducerad parkinsonism, essentiell tremor, vaskulär parkinsonism, primär dystoni.
2. Kända bärare av vissa familjära PD-genmutationer (PRKN, PINK1, DJ1, LRRK2).
3. Historik av PD-relaterade frysningsepisoder eller fall.
4. Historik av hjärnkirurgi eller neurokirurgiska ingrepp.
5. Bo på ett äldreboende eller vårdmottagning.
6. En anamnes på cancer inom 5 år från baslinjen med undantag för helt utskurna icke-melanom hudcancer eller icke-metastaserande prostatacancer som har varit stabil i minst 6 månader, eller livmoderhalscancer i livmoderhalsen intraepitel i stadium I.
7. Historik av och/eller screening av hjärn-MRT som tyder på, kliniskt signifikant abnormitet inklusive men inte begränsat till tidigare blödningar eller infarkt >1 cm3 eller >3 lakunära infarkter.
8. Diagnos av en annan signifikant sjukdom i centrala nervsystemet än PD (inklusive men inte begränsat till Huntingtons sjukdom, normaltryckshydrocefalus, cerebrovaskulär sjukdom inklusive stroke, fronto-temporal demens, Alzheimers sjukdom, demens med Lewy-kroppar, multipel skleros, hjärntumör); historia av upprepad huvudskada; anamnes på epilepsi eller andra krampanfall än feberkramper som barn.
9. Förekomst av psykiatriska symtom (t.ex. förvirring, hallucinationer, vanföreställningar, excitation, delirium, onormalt beteende vid screening och baslinje). Notera: mild depression, depressiv stämning eller mild ångest som uppstår i samband med PD är inte uteslutande.

10. Kliniskt signifikant samtidig sjukdom eller tillstånd inom 6 månader före screening, eller enligt vad som anges nedan, som skulle kunna störa genomförandet av studien, eller som skulle, enligt utredarens åsikt, utgöra en oacceptabel risk för studiedeltagaren:

    1. Autoimmun sjukdom (förutom välkontrollerade tillstånd som specificeras i studieprotokollet med beslutsfattande från fall till fall).
    2. Alla aktiva infektionssjukdomar och/eller febersjukdomar (inklusive icke-infektionssjukdomar) inom 1 vecka före den första dosen.
    3. Alla aktuella psykiatriska diagnoser som kan störa deltagarens förmåga att utföra studien.
    4. Kvinnor som är gravida eller ammar eller planerar att bli gravida under studien.
    5. Hjärtinfarkt inom 12 månader efter baslinjen.
    6. Känd historia eller dokumentation av okontrollerad hypotoni eller bradykardi vid mer än 1 tillfälle inom 3 månader före baslinjen och känd historia eller dokumentation av okontrollerad hypertoni vid mer än 1 tillfälle inom 3 månader före baslinjen (upp till huvudprövares bedömning). Vilopuls >100 eller <45 slag/min. Ett QT-intervall korrigerat med Fridericias formelmått på 450 ms för män eller 470 ms för kvinnor vid screening eller en familjehistoria med långt QT-syndrom. Intermittent andra eller tredje gradens atrioventrikulära (AV) hjärtblock eller AV-dissociation eller någon annan kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom.
    7. Kliniskt signifikanta avvikelser i laboratorietestresultaten vid screeningbesöket (specificeras mer i detalj i ett separat dokument), positivt resultat för akut eller kronisk infektiöst hepatit B-virus (HBV; [dvs. Hepatit B ytantigen (HBsAg) positivt test]), för hepatit C-virus (HCV) eller för humant immunbristvirus (HIV) 1 eller 2. Framgångsrikt behandlade patienter med HCV (ej detekterbart HCV-RNA) är berättigade till registrering. Deltagare som är immuna på grund av naturlig HBV-infektion eller HBV-vaccination är berättigade.
    8. Användning av något av följande: monoaminoxidas (MAO)-B-hämmare, katekol-O-metyltransferas (COMT)-hämmare (t.ex. entakapon, opikapon, tolkapon), amantadin, adenosin A2a-antagonister eller antikolinergika, eller dopaminerga läkemedel (båda ergot) och nonergot [pramipexol, ropinirol, rotigotin] dopaminagonister) i mer än totalt 90 dagar eller inom 90 dagar från baslinjen.
    9. Antiepileptika (t.ex. valproat) för icke-anfallsrelaterad behandling som inte har förblivit stabil i minst 60 dagar före baslinjen.
    10. Användning av antidepressiva läkemedel som inte har varit stabil i minst 2 månader före baslinjen.
    11. Användning av något av följande läkemedel inom 90 dagar före utgångspunkten: metoklopramid, alfametyldopa, flunarizin, amoxapin, amfetaminderivat, reserpin, bupropion, buspiron, kokain, cannabis, mazindol, metamfetamin, metylfenidat, fenylpropfinanolamin, fenylmodafinilamin och fenylmodafinilamin. Exceptionell användning av norefedrin är tillåten (t.ex. behandling av förkylning).
    12. Tidigare deltagande i en klinisk prövning med aktiv immunterapi mot PD, såvida det inte finns säkra bevis för att patienten endast fick placebo och placeboformuleringen inte förväntas inducera något specifikt immunsvar.
    13. Tidigare behandling med någon prövnings- och/eller marknadsförd passiv immunterapi mot PD inom 6 månader före screening eller 5 halveringstider, beroende på vilken som är längre, såvida det inte finns säkra bevis för att patienten endast fått placebo (i fallet med någon prövningsprodukt som administrerats inom deltagande i en klinisk prövning).
    14. Deltagande i tidigare kliniska prövningar för PD och/eller för neurologiska störningar med användning av något läkemedel med små molekyler med en utspolning <30 dagar eller <5 halveringstider av läkemedlet, beroende på vilket som är längst före screening, såvida det inte finns säkra bevis för att patienten endast fick placebo .
    15. Samtidigt deltagande i någon annan klinisk prövning med experimentella eller godkända läkemedel eller terapier (t.ex. enhet, stamceller). Detta inkluderar inte icke-interventionella enheter för sjukdomsspårning eller avbildningsstudier.
    16. Immunmodulerande och immunsuppressiva läkemedel inklusive orala kortikosteroider inom 30 dagar före baslinjen.
    17. Allergi mot någon av komponenterna i studievaccinet.
    18. Eventuella kontraindikationer för att få en hjärn-MRT eller DaT-SPECT, att få en lumbalpunktion eller att få IM-injektioner.
11. Aktuellt, eller historia av, missbruk av alkohol eller droger (inklusive cannabis) eller annat beroende (förutom nikotinberoende) inom 12 månader före screening.
12. Försökspersoner med känd överkänslighet mot studievaccinet eller placebokomponenterna.
13. Försökspersoner som tidigare fått en vaccination (dvs. influensavaccin och covid 19) inom de senaste 4 veckorna före randomisering eller standardiserade vaccinationer inom de senaste 2 veckorna före randomisering.
14. Patienter som behandlas med antikoagulantia eller trombocythämmande läkemedel, förutom aspirin i doser på 100 mg dagligen eller lägre.