Un estudio para evaluar los efectos de la vacuna ACI-7104.056 en pacientes con etapas tempranas de la enfermedad de Parkinson (VacSYn)

Criterios de inclusión:

1. Diagnóstico confirmado de EP temprana clínicamente establecida utilizando los criterios modificados de la Movement Disorder Society, después de excluir cualquier otra causa conocida o sospechada de EP. La presencia de síntomas motores no debe ser superior a 2 años en el momento del cribado.
2. Tratamiento en monoterapia con L-Dopa a 300 mg al día, con dosis estable previa al inicio durante 3 meses. El sujeto tiene una probabilidad razonablemente baja de requerir un ajuste de dosis dentro de los próximos 6 a 12 meses después de la inscripción. Cualquier excepción a esta regla deberá ser previamente acordada con el monitor médico del Patrocinador.
3. Masculino o femenino.
4. Edad ≥40 a ≤75 años.
5. Rango de peso corporal de ≥45 kg a ≤110 kg (99 a 242 lbs) y un índice de masa corporal de ≥18 a ≤34 kg/m2.
6. Hoehn-Yahr (H&Y) modificado, estadio I a II.
7. Una DaT-SPECT cerebral de detección de lectura central compatible con la EP.
8. Los sujetos pueden comprender el formulario de consentimiento informado, pueden y desean dar su consentimiento informado por escrito y se puede esperar que cumplan con el protocolo del estudio de acuerdo con el Consejo Internacional para la Armonización de Requisitos Técnicos para Productos Farmacéuticos para Uso Humano y las regulaciones locales.
9. Las mujeres participantes deben ser posmenopáusicas durante al menos 1 año y/o esterilizarse quirúrgicamente o, si son mujeres en edad fértil o no posmenopáusicas, deben tener una prueba de embarazo en sangre negativa en el momento de la selección y estar dispuestas a utilizar métodos anticonceptivos altamente eficaces desde la visita de selección hasta el final del período de seguimiento de seguridad (aproximadamente 108 semanas). Los participantes masculinos en el ensayo con parejas femeninas en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos de barrera (condones con espermicida) además de las medidas anticonceptivas utilizadas por las parejas femeninas durante toda la duración del estudio. Los hombres deberán abstenerse de donar esperma durante este mismo periodo. Las parejas femeninas deben utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz con una tasa de fracaso de menos del 1% por año desde la detección hasta el final del período de seguimiento de seguridad (aproximadamente 108 semanas). La confiabilidad de la abstinencia sexual debe evaluarse en relación con la duración del ensayo clínico y el estilo de vida preferido y habitual del sujeto. La abstinencia periódica (p. ej., métodos de calendario, ovulación, sintotermia o posovulación) y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables.

Criterio de exclusión:

1. Historial médico que indique un síndrome parkinsoniano distinto de la EP idiopática, que incluye, entre otros, parálisis supranuclear progresiva, atrofia multisistémica, parkinsonismo inducido por fármacos, temblor esencial, parkinsonismo vascular, distonía primaria.
2. Portadores conocidos de ciertas mutaciones genéticas familiares de la EP (PRKN, PINK1, DJ1, LRRK2).
3. Historial de episodios de congelamiento o caídas relacionados con la EP.
4. Historial de cirugía cerebral o cualquier procedimiento neuroquirúrgico.
5. Residir en un hogar de ancianos o centro de atención asistida.
6. Antecedentes de cáncer dentro de los 5 años posteriores al inicio, con la excepción de cánceres de piel no melanoma completamente extirpados o cáncer de próstata no metastásico que ha permanecido estable durante al menos 6 meses, o cáncer de útero en estadio I de neoplasia intraepitelial cervical.
7. Antecedentes y/o exploración por resonancia magnética cerebral que indique una anomalía clínicamente significativa que incluye, entre otras, hemorragia o infarto previo >1 cm3 o >3 infartos lacunares.
8. Diagnóstico de una enfermedad importante del sistema nervioso central distinta de la EP (que incluye, entre otros, la enfermedad de Huntington, hidrocefalia de presión normal, enfermedad cerebrovascular que incluye accidente cerebrovascular, demencia frontotemporal, enfermedad de Alzheimer, demencia con cuerpos de Lewy, esclerosis múltiple, tumor cerebral); antecedentes de lesiones repetidas en la cabeza; antecedentes de epilepsia o trastorno convulsivo distinto de las convulsiones febriles cuando era niño.
9. Presencia de síntomas psiquiátricos (p. ej., confusión, alucinaciones, delirios, excitación, delirio, comportamiento anormal en el momento de la selección y al inicio del estudio). Nota: la depresión leve, el estado de ánimo depresivo o la ansiedad leve que surgen en el contexto de la EP no son excluyentes.

10. Enfermedad o afección concomitante clínicamente significativa dentro de los 6 meses anteriores a la selección, o según se especifica a continuación, que podría interferir con la realización del estudio o que, en opinión del investigador, representaría un riesgo inaceptable para el participante del estudio:

    1. Enfermedad autoinmune (excepto condiciones bien controladas como se especifica en el protocolo del estudio con toma de decisiones caso por caso).
    2. Cualquier enfermedad infecciosa activa y/o cualquier enfermedad febril (incluidas las no infecciosas) dentro de la semana anterior a la administración de la primera dosis.
    3. Cualquier diagnóstico psiquiátrico actual que pueda interferir con la capacidad del participante para realizar el estudio.
    4. Mujeres que estén embarazadas o amamantando o que tengan la intención de quedar embarazadas durante el estudio.
    5. Infarto de miocardio dentro de los 12 meses posteriores al inicio.
    6. Historial conocido o documentación de hipotensión o bradicardia no controlada en más de 1 ocasión dentro de los 3 meses anteriores al inicio e historial conocido o documentación de hipertensión no controlada en más de 1 ocasión dentro de los 3 meses anteriores al inicio (a discreción del investigador principal). Frecuencia del pulso en reposo >100 o <45 lpm. Un intervalo QT corregido mediante la medición de la fórmula de Fridericia de 450 ms para hombres o 470 ms para mujeres en el momento de la selección o antecedentes familiares de síndrome de QT largo. Bloqueo cardíaco auriculoventricular (AV) intermitente de segundo o tercer grado o disociación AV o cualquier otra enfermedad cardiovascular clínicamente significativa.
    7. Anomalías clínicamente significativas en los resultados de las pruebas de laboratorio en la visita de selección (especificadas con más detalle en un documento separado), resultado positivo para el virus de la hepatitis B infecciosa aguda o crónica (VHB; [es decir, prueba positiva del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg)]), para el virus de la hepatitis C (VHC) o para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) 1 o 2. Los sujetos tratados con éxito con el VHC (ARN del VHC indetectable) son elegibles para la inscripción. Son elegibles los participantes que sean inmunes debido a una infección natural por VHB o a la vacunación contra VHB.
    8. Uso de cualquiera de los siguientes: inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO)-B, inhibidores de la catecol-O-metiltransferasa (COMT) (p. ej., entacapona, opicapona, tolcapone), amantadina, antagonistas o anticolinérgicos de la adenosina A2a o medicamentos dopaminérgicos (ambos ergot y agonistas dopaminérgicos no ergot [pramipexol, ropinirol, rotigotina]) durante más de un total de 90 días o dentro de los 90 días posteriores al inicio.
    9. Medicamentos antiepilépticos (p. ej., valproato) para tratamientos no relacionados con convulsiones que no hayan permanecido estables durante al menos 60 días antes del inicio.
    10. Uso de antidepresivos que no se ha mantenido estable durante al menos 2 meses antes del inicio.
    11. Uso de cualquiera de los siguientes medicamentos dentro de los 90 días anteriores al inicio: metoclopramida, alfa metildopa, flunarizina, amoxapina, derivados de anfetamina, reserpina, bupropión, buspirona, cocaína, cannabis, mazindol, metanfetamina, metilfenidato, fentermina, fenilpropanolamina y modafinilo. Se permite el uso excepcional de norefedrina (p. ej., tratamiento para un resfriado).
    12. Participación previa en un ensayo clínico que utilice una inmunoterapia activa contra la EP, a menos que exista evidencia firme de que el sujeto recibió solo placebo y no se espera que la formulación de placebo induzca ninguna respuesta inmune específica.
    13. Tratamiento previo con cualquier inmunoterapia pasiva en investigación y/o comercializada contra la EP dentro de los 6 meses previos al cribado o 5 semividas, lo que sea mayor, a menos que exista evidencia firme de que el sujeto recibió solo placebo (en el caso de cualquier producto en investigación administrado dentro del período marco de la participación en un ensayo clínico).
    14. Participación en ensayos clínicos previos para la EP y/o trastornos neurológicos utilizando cualquier fármaco de molécula pequeña con un periodo de lavado <30 días o <5 vidas medias del fármaco, lo que sea más largo antes de la evaluación, a menos que exista evidencia firme de que el sujeto recibió placebo únicamente. .
    15. Participación concomitante en cualquier otro ensayo clínico que utilice medicamentos o terapias experimentales o aprobados (p. ej., dispositivo, células madre). Esto no incluye dispositivos no intervencionistas para el seguimiento de enfermedades o estudios de imágenes.
    16. Medicamentos inmunomoduladores e inmunosupresores, incluidos corticosteroides orales dentro de los 30 días anteriores al inicio.
    17. Alergia a cualquiera de los componentes de la vacuna del estudio.
    18. Cualquier contraindicación para obtener una resonancia magnética cerebral o DaT-SPECT, realizar una punción lumbar o recibir inyecciones IM.
11. Abuso actual o previo de alcohol o drogas (incluido cannabis) u otra dependencia (excepto dependencia de nicotina) dentro de los 12 meses anteriores a la evaluación.
12. Sujetos con hipersensibilidad conocida a la vacuna del estudio o a los componentes del placebo.
13. Sujetos que recibieron previamente una vacuna (es decir, vacuna contra la influenza y COVID 19) dentro de las últimas 4 semanas antes de la aleatorización o vacunas de atención estándar dentro de las últimas 2 semanas antes de la aleatorización.
14. Sujetos en tratamiento con anticoagulantes o antiplaquetarios, excepto aspirina en dosis de 100 mg al día o menos.