评估 ACI-7104.056 疫苗接种对早期帕金森病患者效果的研究 (VacSYn)

纳入标准：

1. 在排除任何其他已知或怀疑的帕金森病病因后，使用修改后的运动障碍协会标准对临床确定的早期帕金森病进行确诊。 筛查时出现运动症状不应超过 2 年。
2. 每天 300 mg 左旋多巴单药治疗，基线前剂量稳定 3 个月。 受试者在入组后的接下来 6 至 12 个月内需要调整剂量的可能性相当低。 此规则的任何例外情况都必须事先获得申办者医疗监控员的同意。
3. 男女不限。
4. 年龄≥40岁至≤75岁。
5. 体重范围≥45公斤至≤110公斤（99至242磅），体重指数≥18至≤34公斤/平方米。
6. 修改后的 Hoehn-Yahr (H&Y) 第一阶段至第二阶段。
7. 集中读取筛查大脑 DaT-SPECT 与 PD 一致。
8. 受试者可以理解知情同意书，能够并且愿意提供书面知情同意书，并且可以预期根据国际人用药品技术要求协调委员会和当地法规遵守研究方案。
9. 女性参与者必须绝经至少 1 年和/或接受手术绝育，或者，如果她们是有生育能力或未绝经的女性，则在筛选时血液妊娠测试必须呈阴性，并且愿意使用高效的避孕方法筛选访视直至安全随访期结束（约 108 周）。 与有生育能力的女性伴侣一起参与试验的男性参与者除了在整个研究期间女性伴侣使用的避孕措施外，还必须使用屏障避孕方法（含有杀精剂的避孕套）。 男性必须避免在同一时期捐献精子。 女性伴侣应使用高效的避孕方法，从筛查到安全随访期（约108周）结束，每年失败率低于1%。 应根据临床试验的持续时间以及受试者偏好和惯常的生活方式来评估禁欲的可靠性。 定期禁欲（例如，日历法、排卵法、症状测温法或排卵后法）和停药不是可接受的避孕方法。

排除标准：

1. 病史表明除特发性帕金森病以外的帕金森综合症，包括但不限于进行性核上性麻痹、多系统萎缩、药物诱发的帕金森病、特发性震颤、血管性帕金森病、原发性肌张力障碍。
2. 已知某些家族性 PD 基因突变（PRKN、PINK1、DJ1、LRRK2）的携带者。
3. 有与 PD 相关的冰冻发作或跌倒史。
4. 脑部手术或任何神经外科手术的历史。
5. 住在疗养院或辅助护理机构。
6. 基线 5 年内有癌症病史，完全切除的非黑色素瘤皮肤癌或稳定至少 6 个月的非转移性前列腺癌或宫颈上皮内瘤变 I 期子宫癌除外。
7. 有临床显着异常的脑 MRI 扫描史和/或筛查结果，包括但不限于既往出血或梗塞 >1 cm3 或 >3 腔隙性梗塞。
8. 诊断出PD以外的重大中枢神经系统疾病（包括但不限于亨廷顿病、正常压力脑积水、脑血管疾病包括中风、额颞叶痴呆、阿尔茨海默病、路易体痴呆、多发性硬化症、脑肿瘤）；反复头部外伤史；儿童时期有癫痫病史或热性惊厥以外的癫痫病史。
9. 存在精神症状（例如，精神错乱、幻觉、妄想、兴奋、谵妄、筛查时和基线时的异常行为）。 注意：不排除帕金森病引起的轻度抑郁、抑郁情绪或轻度焦虑。

10. 筛选前 6 个月内或如下所述的具有临床意义的伴随疾病或病症，可能会干扰研究的进行，或者研究者认为会对研究参与者构成不可接受的风险：

    1. 自身免疫性疾病（研究方案中指定的良好控制条件除外，并根据每个病例做出决策）。
    2. 首次给药前 1 周内患有任何活动性传染病和/或任何发热性疾病（包括非传染性疾病）。
    3. 当前任何可能干扰参与者进行研究的能力的精神病学诊断。
    4. 研究期间怀孕、哺乳或打算怀孕的女性。
    5. 基线后 12 个月内发生心肌梗塞。
    6. 基线前 3 个月内有超过 1 次已知的不受控制的低血压或心动过缓病史或记录，并且在基线前 3 个月内有 1 次以上的不受控制的高血压病史或记录（由首席研究员自行决定）。 静息脉率 >100 或 <45 bpm。 在筛选时或有长 QT 综合征家族史时，使用 Fridericia 公式测量的 QT 间期校正为男性 450 毫秒或女性 470 毫秒。 间歇性二度或三度房室 (AV) 心脏传导阻滞或 AV 分离或任何其他有临床意义的心血管疾病。
    7. 筛选访视时实验室检测结果出现临床显着异常（在单独的文件中详细说明）、急性或慢性传染性乙型肝炎病毒（HBV；[即乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 阳性检测]）结果呈阳性，丙型肝炎病毒 (HCV) 或人类免疫缺陷病毒 (HIV) 1 或 2。成功治疗的 HCV 受试者（检测不到 HCV RNA）有资格参加。 因 HBV 自然感染或 HBV 疫苗接种而产生免疫力的参与者符合资格。
    8. 使用以下任何药物：单胺氧化酶 (MAO)-B 抑制剂、儿茶酚-O-甲基转移酶 (COMT) 抑制剂（例如恩他卡朋、阿片卡朋、托卡朋）、金刚烷胺、腺苷 A2a 拮抗剂或抗胆碱能药物或多巴胺能药物（均为麦角）和非麦角[普拉克索、罗匹尼罗、罗替高汀]多巴胺激动剂）总共超过 90 天或在基线的 90 天内。
    9. 用于非癫痫相关治疗的抗癫痫药物（例如丙戊酸）在基线前至少 60 天尚未保持稳定。
    10. 基线前至少 2 个月内抗抑郁药物的使用未保持稳定。
    11. 基线前 90 天内使用以下任何药物：甲氧氯普胺、α-甲基多巴、氟桂利嗪、阿莫沙平、安非他明衍生物、利血平、安非他酮、丁螺环酮、可卡因、大麻、马吲哚、甲基苯丙胺、哌醋甲酯、芬特明、苯丙醇胺和莫达非尼。 允许特殊情况下使用去甲麻黄碱（例如治疗感冒）。
    12. 先前参与过针对 PD 的主动免疫疗法的临床试验，除非有确凿证据表明受试者仅接受安慰剂且安慰剂制剂预计不会诱导任何特异性免疫反应。
    13. 筛选前 6 个月内或 5 个半衰期（以较长者为准）之前接受过任何针对 PD 的研究性和/或市售被动免疫疗法的治疗，除非有确凿证据表明受试者仅接受了安慰剂（如果是在筛选期间施用的任何研究性产品）临床试验参与框架）。
    14. 参加过之前使用任何小分子药物治疗帕金森病和/或神经系统疾病的临床试验，且该药物的洗脱期<30天或<5个药物半衰期（以筛选前较长者为准），除非有确凿证据表明受试者仅接受安慰剂。
    15. 同时参与使用实验性或批准的药物或疗法（例如设备、干细胞）的任何其他临床试验。 这不包括用于疾病追踪或成像研究的非介入设备。
    16. 基线前 30 天内使用免疫调节和免疫抑制药物，包括口服皮质类固醇。
    17. 对研究疫苗的任何成分过敏。
    18. 进行脑部 MRI 或 DaT-SPECT、进行腰椎穿刺或接受肌内注射的任何禁忌症。
11. 筛查前 12 个月内目前或有酗酒或吸毒（包括大麻）滥用或其他依赖性（尼古丁依赖性除外）的情况。
12. 已知对研究疫苗或安慰剂成分过敏的受试者。
13. 先前在随机分组前的最后 4 周内接受过疫苗接种（即流感疫苗和 COVID 19）或在随机分组前的最后 2 周内接受过标准护理免疫接种的受试者。
14. 接受任何抗凝剂或抗血小板药物治疗的受试者，每日剂量为 100 毫克或更低的阿司匹林除外。