En undersøgelse til evaluering af virkningerne af ACI-7104.056-vaccination hos patienter med tidlige stadier af Parkinsons sygdom (VacSYn)

Inklusionskriterier:

1. Bekræftet diagnose af klinisk etableret tidlig PD ved hjælp af de modificerede Movement Disorder Society-kriterier, efter at have udelukket enhver anden kendt eller mistænkt årsag til PD. Tilstedeværelsen af ​​motoriske symptomer bør ikke være mere end 2 år ved screening.
2. Monoterapibehandling med L-Dopa på 300 mg dagligt med en stabil dosis før baseline i 3 måneder. Forsøgspersonen har en rimelig lav sandsynlighed for at kræve dosisjustering inden for de næste 6 til 12 måneder efter indskrivning. Enhver undtagelse fra denne regel skal på forhånd aftales med sponsorens medicinske monitor.
3. Mand eller kvinde.
4. I alderen ≥40 til ≤75 år.
5. Kropsvægtinterval på ≥45 kg til ≤110 kg (99 til 242 lbs) og et kropsmasseindeks på ≥18 til ≤34 kg/m2.
6. Modificeret Hoehn-Yahr (H&Y) trin I til II.
7. En centralt aflæst screening hjerne DaT-SPECT i overensstemmelse med PD.
8. Forsøgspersoner kan forstå den informerede samtykkeformular, er i stand til og villige til at give skriftligt informeret samtykke og kan forventes at overholde undersøgelsesprotokollen i henhold til Det Internationale Råd for Harmonisering af tekniske krav til lægemidler til mennesker og lokale regler.
9. Kvindelige deltagere skal være postmenopausale i mindst 1 år og/eller kirurgisk steriliserede, eller, hvis de er kvinder i den fødedygtige alder eller ikke postmenopausale, skal de have en negativ graviditetstest i blodet ved screeningen og være villige til at bruge højeffektive præventionsmetoder fra screeningsbesøget indtil slutningen af ​​sikkerhedsopfølgningsperioden (ca. 108 uger). Mandlige deltagere i forsøget med kvindelige partnere i den fødedygtige alder er forpligtet til at bruge barrierepræventionsmetoder (kondomer med spermicid) ud over de præventionsforanstaltninger, som kvindelige partnere anvender under hele undersøgelsens varighed. Mænd skal afholde sig fra at donere sæd i samme periode. De kvindelige partnere bør anvende en yderst effektiv præventionsmetode med en fejlrate på mindre end 1 % om året fra screening til slutningen af ​​sikkerhedsopfølgningsperioden (ca. 108 uger). Pålideligheden af ​​seksuel afholdenhed bør vurderes i forhold til varigheden af ​​det kliniske forsøg og forsøgspersonens foretrukne og sædvanlige livsstil. Periodisk abstinens (f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske eller postovulationsmetoder) og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder.

Ekskluderingskriterier:

1. Sygehistorie, der indikerer et andet Parkinsons syndrom end idiopatisk PD, inklusive, men ikke begrænset til, progressiv supranukleær parese, multipel systematrofi, lægemiddelinduceret parkinsonisme, essentiel tremor, vaskulær parkinsonisme, primær dystoni.
2. Kendte bærere af visse familiære PD-genmutationer (PRKN, PINK1, DJ1, LRRK2).
3. Anamnese med PD-relaterede fryseepisoder eller fald.
4. Anamnese med hjernekirurgi eller neurokirurgiske indgreb.
5. Bo på et plejehjem eller plejehjem.
6. En historie med cancer inden for 5 år efter baseline med undtagelse af fuldstændig udskåret non-melanom hudcancer eller ikke-metastatisk prostatacancer, der har været stabil i mindst 6 måneder, eller cervikal intraepitelial neoplasi stadium I livmoderkræft.
7. Anamnese med og/eller screening af hjerne-MRI-scanning, der indikerer, klinisk signifikant abnormitet, inklusive, men ikke begrænset til, tidligere blødninger eller infarkt >1 cm3 eller >3 lakunære infarkter.
8. Diagnose af en anden signifikant sygdom i centralnervesystemet end PD (herunder, men ikke begrænset til Huntingtons sygdom, hydrocephalus med normalt tryk, cerebrovaskulær sygdom, herunder slagtilfælde, fronto-temporal demens, Alzheimers sygdom, demens med Lewy-legemer, multipel sklerose, hjernetumor); historie med gentagen hovedskade; historie med epilepsi eller andre krampeanfald end feberkramper som barn.
9. Tilstedeværelse af psykiatriske symptomer (f.eks. forvirring, hallucinationer, vrangforestillinger, excitation, delirium, unormal adfærd ved screening og baseline). Bemærk: mild depression, depressiv stemning eller mild angst, der opstår i forbindelse med PD, er ikke ekskluderende.

10. Klinisk signifikant samtidig sygdom eller tilstand inden for 6 måneder forud for screening, eller som specificeret nedenfor, som kunne interferere med gennemførelsen af ​​undersøgelsen, eller som efter investigators mening ville udgøre en uacceptabel risiko for undersøgelsesdeltageren:

    1. Autoimmun sygdom (undtagen velkontrollerede tilstande som specificeret i undersøgelsesprotokollen med beslutningstagning fra sag til sag).
    2. Enhver aktiv infektionssygdom og/eller febril sygdom (inklusive ikke-infektiøs) inden for 1 uge før første dosisindgivelse.
    3. Enhver aktuel psykiatrisk diagnose, der kan forstyrre deltagerens evne til at udføre undersøgelsen.
    4. Kvinder, der er gravide eller ammer eller har til hensigt at blive gravide under undersøgelsen.
    5. Myokardieinfarkt inden for 12 måneder efter baseline.
    6. Kendt anamnese eller dokumentation for ukontrolleret hypotension eller bradykardi ved mere end 1 lejlighed inden for 3 måneder før baseline og kendt anamnese eller dokumentation for ukontrolleret hypertension ved mere end 1 lejlighed inden for 3 måneder før baseline (efter hovedforskerens skøn). Hvilepuls >100 eller <45 slag/min. Et QT-interval korrigeret ved hjælp af Fridericias formelmåling på 450 ms for mænd eller 470 ms for kvinder ved screening eller en familiehistorie med langt QT-syndrom. Intermitterende anden eller tredje grads atrioventrikulær (AV) hjerteblok eller AV-dissociation eller enhver anden klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom.
    7. Klinisk signifikante abnormiteter i laboratorietestresultater ved screeningbesøget (specificeret mere detaljeret i et separat dokument), positivt resultat for akut eller kronisk infektiøs hepatitis B-virus (HBV; [dvs. Hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) positiv test]) for hepatitis C-virus (HCV) eller for humant immundefektvirus (HIV) 1 eller 2. Vellykket behandlede forsøgspersoner med HCV (upåviselig HCV-RNA) er berettiget til tilmelding. Deltagere, der er immune på grund af naturlig HBV-infektion eller HBV-vaccination, er berettigede.
    8. Brug af en eller flere af følgende: monoaminoxidase (MAO)-B-hæmmere, catechol-O-methyltransferase (COMT)-hæmmere (f.eks. entakapon, opicapon, tolkapon), amantadin, adenosin A2a-antagonister eller antikolinergika eller dopaminerg medicin (begge ergot) og nonergot [pramipexol, ropinirol, rotigotin] dopaminagonister) i mere end i alt 90 dage eller inden for 90 dage efter baseline.
    9. Antiepileptisk medicin (f.eks. valproat) til ikke-anfaldsrelateret behandling, der ikke har været stabil i mindst 60 dage før baseline.
    10. Brug af antidepressiva, der ikke har været stabil i mindst 2 måneder før baseline.
    11. Brug af en eller flere af følgende lægemidler inden for 90 dage før baseline: metoclopramid, alfa-methyldopa, flunarizin, amoxapin, amfetaminderivater, reserpin, bupropion, buspiron, kokain, cannabis, mazindol, metamfetamin, methylphenidat, phenylpropfinanolamin, phenylpropfinilamin og phenylmodafinilamin. Ekstraordinær brug af norefedrin er tilladt (f.eks. behandling af forkølelse).
    12. Tidligere deltagelse i et klinisk forsøg med aktiv immunterapi mod PD, medmindre der er sikre beviser for, at forsøgspersonen kun modtog placebo, og placeboformuleringen forventes ikke at inducere noget specifikt immunrespons.
    13. Tidligere behandling med enhver forsøgsmæssig og/eller markedsført passiv immunterapi mod PD inden for 6 måneder før screening eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, medmindre der er sikre beviser for, at forsøgspersonen kun fik placebo (i tilfælde af ethvert forsøgsprodukt administreret inden for ramme for deltagelse i et klinisk forsøg).
    14. Deltagelse i tidligere kliniske undersøgelser for PD og/eller for neurologiske lidelser ved brug af et hvilket som helst lille molekylært lægemiddel med en udvaskning <30 dage eller <5 halveringer af lægemidlet, alt efter hvad der er længst før screening, medmindre der er faste beviser for, at forsøgspersonen kun fik placebo .
    15. Samtidig deltagelse i ethvert andet klinisk forsøg med eksperimentel eller godkendt medicin eller terapi (f.eks. enhed, stamcelle). Dette inkluderer ikke ikke-interventionsudstyr til sygdomssporing eller billeddannelsesundersøgelser.
    16. Immunmodulerende og immunsuppressive lægemidler inklusive orale kortikosteroider inden for 30 dage før baseline.
    17. Allergi over for nogen af ​​komponenterne i undersøgelsesvaccinen.
    18. Eventuelle kontraindikationer for at få en hjerne-MR eller DaT-SPECT, at få en lumbalpunktur eller at modtage IM-injektioner.
11. Aktuelt eller historie med alkohol- eller stofmisbrug (herunder cannabis) eller anden afhængighed (undtagen nikotinafhængighed) inden for 12 måneder før screening.
12. Personer med kendt overfølsomhed over for undersøgelsesvaccinen eller placebokomponenterne.
13. Forsøgspersoner, der tidligere har modtaget en vaccination (dvs. influenzavaccine og COVID 19) inden for de sidste 4 uger før randomisering eller standard-of-care immuniseringer inden for de sidste 2 uger før randomisering.
14. Personer, der behandles med antikoagulantia eller blodpladehæmmende lægemidler, undtagen aspirin i doser på 100 mg dagligt eller lavere.