Une étude pour évaluer les effets de la vaccination ACI-7104.056 chez les patients atteints de la maladie de Parkinson à un stade précoce (VacSYn)

Critère d'intégration:

1. Diagnostic confirmé de MP précoce cliniquement établi à l'aide des critères modifiés de la Movement Disorder Society, après avoir exclu toute autre cause connue ou suspectée de MP. La présence de symptômes moteurs ne doit pas dater de plus de 2 ans au moment du dépistage.
2. Traitement en monothérapie par L-Dopa à 300 mg par jour, avec une dose stable avant le départ pendant 3 mois. Le sujet a une probabilité raisonnablement faible de nécessiter un ajustement de dose dans les 6 à 12 mois suivant l'inscription. Toute exception à cette règle doit être préalablement convenue avec le moniteur médical du Promoteur.
3. Mâle ou femelle.
4. Âgé de ≥40 à ≤75 ans.
5. Plage de poids corporel de ≥45 kg à ≤110 kg (99 à 242 lb) et un indice de masse corporelle de ≥18 à ≤34 kg/m2.
6. Hoehn-Yahr (H&Y) modifié, étapes I à II.
7. Un DaT-SPECT cérébral de dépistage à lecture centrale compatible avec la MP.
8. Les sujets peuvent comprendre le formulaire de consentement éclairé, sont capables et disposés à fournir un consentement éclairé écrit et peuvent être censés se conformer au protocole d'étude selon le Conseil international pour l'harmonisation des exigences techniques pour les produits pharmaceutiques à usage humain et les réglementations locales.
9. Les participantes doivent être ménopausées depuis au moins 1 an et/ou stérilisées chirurgicalement, ou, si elles sont des femmes en âge de procréer ou non ménopausées, elles doivent avoir un test de grossesse sanguin négatif lors du dépistage et être disposées à utiliser des méthodes de contraception très efficaces de la visite de dépistage jusqu'à la fin de la période de suivi de sécurité (environ 108 semaines). Les participants masculins à l'essai avec des partenaires féminines en âge de procréer doivent utiliser des méthodes de contraception barrière (préservatifs avec spermicide) en plus des mesures contraceptives utilisées par les partenaires féminines pendant toute la durée de l'étude. Les hommes doivent s’abstenir de donner du sperme durant cette même période. Les partenaires féminines doivent utiliser une méthode de contraception très efficace avec un taux d'échec inférieur à 1 % par an depuis le dépistage jusqu'à la fin de la période de suivi de sécurité (environ 108 semaines). La fiabilité de l'abstinence sexuelle doit être évaluée par rapport à la durée de l'essai clinique et au mode de vie préféré et habituel du sujet. L'abstinence périodique (par exemple, méthodes de calendrier, d'ovulation, symptothermiques ou post-ovulation) et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables.

Critère d'exclusion:

1. Antécédents médicaux indiquant un syndrome parkinsonien autre que la MP idiopathique, y compris, mais sans s'y limiter, paralysie supranucléaire progressive, atrophie multisystémique, parkinsonisme d'origine médicamenteuse, tremblements essentiels, parkinsonisme vasculaire, dystonie primaire.
2. Porteurs connus de certaines mutations familiales du gène PD (PRKN, PINK1, DJ1, LRRK2).
3. Antécédents d'épisodes de gel ou de chutes liés à la MP.
4. Antécédents de chirurgie cérébrale ou de toute procédure neurochirurgicale.
5. Résider dans une maison de retraite ou un établissement de soins assistés.
6. Antécédents de cancer dans les 5 ans suivant le départ, à l'exception des cancers de la peau non mélanomes entièrement excisés ou du cancer de la prostate non métastatique stable depuis au moins 6 mois, ou une néoplasie intraépithéliale cervicale de stade I du cancer de l'utérus.
7. Antécédents et/ou dépistage par IRM cérébrale indiquant une anomalie cliniquement significative, y compris, mais sans s'y limiter, une hémorragie ou un infarctus antérieur > 1 cm3 ou > 3 infarctus lacunaires.
8. Diagnostic d'une maladie importante du système nerveux central autre que la MP (y compris, mais sans s'y limiter, la maladie de Huntington, l'hydrocéphalie à pression normale, les maladies cérébrovasculaires, y compris les accidents vasculaires cérébraux, la démence frontotemporale, la maladie d'Alzheimer, la démence à corps de Lewy, la sclérose en plaques, tumeur cérébrale) ; antécédents de traumatismes crâniens répétés ; antécédents d'épilepsie ou de troubles épileptiques autres que des convulsions fébriles dans l'enfance.
9. Présence de symptômes psychiatriques (par exemple, confusion, hallucination, délire, excitation, délire, comportement anormal au moment du dépistage et au départ). Remarque : une dépression légère, une humeur dépressive ou une anxiété légère survenant dans le contexte de la MP ne sont pas exclusives.

10. Maladie ou affection concomitante cliniquement significative dans les 6 mois précédant le dépistage, ou comme spécifié ci-dessous, qui pourrait interférer avec la conduite de l'étude, ou qui, de l'avis de l'investigateur, poserait un risque inacceptable pour le participant à l'étude :

    1. Maladie auto-immune (sauf conditions bien contrôlées comme spécifié dans le protocole d'étude avec prise de décision au cas par cas).
    2. Toute maladie infectieuse active et/ou toute maladie fébrile (y compris non infectieuse) dans la semaine précédant l'administration de la première dose.
    3. Tout diagnostic psychiatrique actuel pouvant interférer avec la capacité du participant à réaliser l'étude.
    4. Femmes enceintes, allaitantes ou ayant l'intention de devenir enceintes pendant l'étude.
    5. Infarctus du myocarde dans les 12 mois suivant le départ.
    6. Antécédents connus ou documentation d'hypotension ou de bradycardie incontrôlée à plus d'une occasion dans les 3 mois précédant le départ et antécédents connus ou documentation d'hypertension incontrôlée à plus d'une occasion dans les 3 mois précédant le départ (à la discrétion du chercheur principal). Fréquence cardiaque au repos > 100 ou < 45 bpm. Un intervalle QT corrigé à l'aide de la formule de Fridericia mesurant 450 ms pour les hommes ou 470 ms pour les femmes lors du dépistage ou des antécédents familiaux de syndrome du QT long. Bloc cardiaque auriculo-ventriculaire (AV) intermittent du deuxième ou troisième degré ou dissociation AV ou toute autre maladie cardiovasculaire cliniquement significative.
    7. Anomalies cliniquement significatives dans les résultats des tests de laboratoire lors de la visite de dépistage (spécifiées plus en détail dans un document séparé), résultat positif pour le virus de l'hépatite B infectieuse aiguë ou chronique (VHB ; [c'est-à-dire test positif à l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs)]), pour le virus de l'hépatite C (VHC) ou pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) 1 ou 2. Les sujets traités avec succès par le VHC (ARN du VHC indétectable) sont éligibles à l'inscription. Les participants immunisés en raison d'une infection naturelle par le VHB ou d'une vaccination contre le VHB sont éligibles.
    8. Utilisation de l'un des produits suivants : inhibiteurs de la monoamine oxydase (MAO)-B, inhibiteurs de la catéchol-O-méthyl transférase (COMT) (par exemple, entacapone, opicapone, tolcapone), amantadine, antagonistes de l'adénosine A2a ou anticholinergiques, ou médicaments dopaminergiques (les deux ergots de seigle). et nonergot [pramipexole, ropinirole, rotigotine] agonistes dopaminergiques) pendant plus de 90 jours au total ou dans les 90 jours suivant le départ.
    9. Médicament antiépileptique (par exemple, valproate) pour un traitement non lié aux crises qui n'est pas resté stable pendant au moins 60 jours avant le départ.
    10. Utilisation d'antidépresseurs qui n'est pas restée stable pendant au moins 2 mois avant le départ.
    11. Utilisation de l'un des médicaments suivants dans les 90 jours précédant le départ : métoclopramide, alpha méthyldopa, flunarizine, amoxapine, dérivés d'amphétamine, réserpine, bupropion, buspirone, cocaïne, cannabis, mazindol, méthamphétamine, méthylphénidate, phentermine, phénylpropanolamine et modafinil. L'utilisation exceptionnelle de noréphédrine est autorisée (par exemple, traitement d'un rhume).
    12. Participation antérieure à un essai clinique utilisant une immunothérapie active contre la MP, sauf s'il existe des preuves solides que le sujet a reçu uniquement un placebo et que la formulation placebo ne devrait pas induire de réponse immunitaire spécifique.
    13. Traitement antérieur par une immunothérapie passive expérimentale et/ou commercialisée contre la MP dans les 6 mois précédant le dépistage ou 5 demi-vies, selon la période la plus longue, à moins qu'il n'existe une preuve solide que le sujet a reçu uniquement un placebo (dans le cas de tout produit expérimental administré dans le cadre d’une participation à un essai clinique).
    14. Participation à des essais cliniques antérieurs sur la MP et/ou sur des troubles neurologiques utilisant un médicament à petites molécules avec une durée d'élimination < 30 jours ou < 5 demi-vies du médicament, selon la période la plus longue avant le dépistage, à moins qu'il n'y ait des preuves solides que le sujet a reçu uniquement un placebo. .
    15. Participation concomitante à tout autre essai clinique utilisant des médicaments ou des thérapies expérimentaux ou approuvés (par exemple, dispositif, cellule souche). Cela n'inclut pas les dispositifs non interventionnels destinés au suivi des maladies ou aux études d'imagerie.
    16. Médicaments immunomodulateurs et immunosuppresseurs, y compris les corticostéroïdes oraux dans les 30 jours précédant le départ.
    17. Allergie à l’un des composants du vaccin à l’étude.
    18. Toute contre-indication à l'obtention d'une IRM cérébrale ou d'un DaT-SPECT, d'une ponction lombaire ou d'injections IM.
11. Abus actuel ou historique d'alcool ou de drogues (y compris le cannabis) ou autre dépendance (sauf dépendance à la nicotine) dans les 12 mois précédant le dépistage.
12. Sujets présentant une hypersensibilité connue au vaccin à l'étude ou aux composants placebo.
13. Sujets ayant déjà reçu une vaccination (c'est-à-dire un vaccin contre la grippe et le COVID 19) au cours des 4 dernières semaines précédant la randomisation ou des vaccinations standard au cours des 2 dernières semaines précédant la randomisation.
14. Sujets traités avec des anticoagulants ou des médicaments antiplaquettaires, à l'exception de l'aspirine à des doses de 100 mg par jour ou moins.