Eine Studie zur Bewertung der Auswirkungen der ACI-7104.056-Impfung bei Patienten im Frühstadium der Parkinson-Krankheit (VacSYn)

Einschlusskriterien:

1. Bestätigte Diagnose einer klinisch nachgewiesenen frühen Parkinson-Krankheit anhand der modifizierten Kriterien der Movement Disorder Society, nach Ausschluss aller anderen bekannten oder vermuteten Parkinson-Ursachen. Das Vorliegen motorischer Symptome sollte zum Zeitpunkt des Screenings nicht länger als 2 Jahre zurückliegen.
2. Monotherapie-Behandlung mit 300 mg L-Dopa pro Tag, mit einer stabilen Dosis vor Studienbeginn für 3 Monate. Die Wahrscheinlichkeit, dass der Proband innerhalb der nächsten 6 bis 12 Monate nach der Einschreibung eine Dosisanpassung benötigt, ist relativ gering. Jede Ausnahme von dieser Regel muss zuvor mit dem medizinischen Monitor des Sponsors vereinbart werden.
3. Männlich oder weiblich.
4. Alter ≥40 bis ≤75 Jahre.
5. Körpergewichtsbereich von ≥45 kg bis ≤110 kg (99 bis 242 lbs) und ein Body-Mass-Index von ≥18 bis ≤34 kg/m2.
6. Modifiziertes Hoehn-Yahr (H&Y) Stadium I bis II.
7. Ein zentral ausgelesenes Screening-Hirn-DaT-SPECT im Einklang mit PD.
8. Die Probanden können das Formular zur Einverständniserklärung verstehen, sind in der Lage und bereit, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben, und es ist zu erwarten, dass sie das Studienprotokoll gemäß dem International Council for Harmonisation of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use und lokalen Vorschriften einhalten.
9. Weibliche Teilnehmer müssen seit mindestens einem Jahr postmenopausal sein und/oder chirurgisch sterilisiert sein, oder, wenn es sich um Frauen im gebärfähigen Alter oder nicht postmenopausal handelt, muss bei der Vorsorgeuntersuchung ein negativer Blutschwangerschaftstest vorliegen und sie müssen bereit sein, hochwirksame Verhütungsmethoden anzuwenden der Screening-Besuch bis zum Ende der Sicherheitsnachbeobachtungszeit (ca. 108 Wochen). Männliche Studienteilnehmer mit Partnerinnen im gebärfähigen Alter sind verpflichtet, zusätzlich zu den von Partnerinnen während der gesamten Studiendauer angewendeten Verhütungsmaßnahmen Barrieremethoden zur Empfängnisverhütung (Kondome mit Spermizid) anzuwenden. Männer müssen in diesem Zeitraum auf eine Samenspende verzichten. Die Partnerinnen sollten eine hochwirksame Verhütungsmethode anwenden, deren Versagensrate vom Screening bis zum Ende der Sicherheitsnachbeobachtungszeit (ca. 108 Wochen) weniger als 1 % pro Jahr beträgt. Die Zuverlässigkeit der sexuellen Abstinenz sollte in Bezug auf die Dauer der klinischen Studie und den bevorzugten und üblichen Lebensstil des Probanden bewertet werden. Periodische Abstinenz (z. B. Kalender-, Ovulations-, symptothermische oder Postovulationsmethoden) und Entzug sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden.

Ausschlusskriterien:

1. Medizinische Vorgeschichte, die auf ein anderes Parkinson-Syndrom als die idiopathische Parkinson-Krankheit hinweist, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, progressive supranukleäre Parese, Multisystematrophie, medikamenteninduzierter Parkinsonismus, essentieller Tremor, vaskulärer Parkinsonismus, primäre Dystonie.
2. Bekannte Träger bestimmter familiärer PD-Genmutationen (PRKN, PINK1, DJ1, LRRK2).
3. Vorgeschichte von Parkinson-bedingten Friereepisoden oder Stürzen.
4. Vorgeschichte von Gehirnoperationen oder neurochirurgischen Eingriffen.
5. Wohnen Sie in einem Pflegeheim oder einer betreuten Pflegeeinrichtung.
6. Eine Krebsgeschichte innerhalb von 5 Jahren nach Studienbeginn, mit Ausnahme von vollständig exzidiertem Nicht-Melanom-Hautkrebs oder nicht-metastasiertem Prostatakrebs, der seit mindestens 6 Monaten stabil ist, oder Gebärmutterkrebs im Stadium I mit zervikaler intraepithelialer Neoplasie.
7. Anamnese und/oder Screening-MRT-Scan des Gehirns, der auf eine klinisch signifikante Anomalie hinweist, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, frühere Blutungen oder Infarkte >1 cm3 oder >3 lakunare Infarkte.
8. Diagnose einer bedeutenden Erkrankung des Zentralnervensystems außer PD (einschließlich, aber nicht beschränkt auf die Huntington-Krankheit, Normaldruckhydrozephalus, zerebrovaskuläre Erkrankungen einschließlich Schlaganfall, frontotemporale Demenz, Alzheimer-Krankheit, Demenz mit Lewy-Körpern, Multiple Sklerose, Hirntumor); Vorgeschichte wiederholter Kopfverletzungen; Vorgeschichte von Epilepsie oder anderen Anfallsleiden als Fieberkrämpfen als Kind.
9. Vorhandensein psychiatrischer Symptome (z. B. Verwirrtheit, Halluzination, Wahnvorstellung, Erregung, Delirium, abnormales Verhalten beim Screening und bei Studienbeginn). Hinweis: Leichte Depressionen, depressive Verstimmungen oder leichte Angstzustände, die im Zusammenhang mit Parkinson auftreten, sind kein Ausschluss.

10. Klinisch bedeutsame Begleiterkrankungen oder -zustände innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening oder wie unten angegeben, die die Durchführung der Studie beeinträchtigen könnten oder nach Ansicht des Prüfarztes ein inakzeptables Risiko für den Studienteilnehmer darstellen würden:

    1. Autoimmunerkrankungen (mit Ausnahme gut kontrollierter Zustände, wie im Studienprotokoll angegeben, mit Entscheidungsfindung auf Einzelfallbasis).
    2. Jede aktive Infektionskrankheit und/oder jede fieberhafte Erkrankung (einschließlich nichtinfektiöser) innerhalb einer Woche vor der ersten Dosisverabreichung.
    3. Jede aktuelle psychiatrische Diagnose, die die Fähigkeit des Teilnehmers zur Durchführung der Studie beeinträchtigen könnte.
    4. Frauen, die während der Studie schwanger sind oder stillen oder eine Schwangerschaft planen.
    5. Myokardinfarkt innerhalb von 12 Monaten nach Studienbeginn.
    6. Bekannte Vorgeschichte oder Dokumentation einer unkontrollierten Hypotonie oder Bradykardie bei mehr als einer Gelegenheit innerhalb von 3 Monaten vor Studienbeginn und bekannte Vorgeschichte oder Dokumentation einer unkontrollierten Hypertonie bei mehr als einer Gelegenheit innerhalb von 3 Monaten vor Studienbeginn (nach Ermessen des Hauptprüfarztes). Ruhepuls >100 oder <45 Schläge pro Minute. Ein mit der Fridericia-Formel korrigiertes QT-Intervall von 450 ms für Männer oder 470 ms für Frauen beim Screening oder bei einer Familienanamnese mit langem QT-Syndrom. Intermittierender atrioventrikulärer (AV) Herzblock zweiten oder dritten Grades oder AV-Dissoziation oder jede andere klinisch bedeutsame Herz-Kreislauf-Erkrankung.
    7. Klinisch signifikante Anomalien in den Labortestergebnissen beim Screening-Besuch (ausführlicher in einem separaten Dokument beschrieben), positives Ergebnis für akutes oder chronisches infektiöses Hepatitis-B-Virus (HBV; [d. h. positiver Test auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg)]), für das Hepatitis-C-Virus (HCV) oder für das Humane Immundefizienzvirus (HIV) 1 oder 2. Erfolgreich behandelte Probanden mit HCV (nicht nachweisbare HCV-RNA) sind zur Einschreibung berechtigt. Teilnahmeberechtigt sind Teilnehmer, die aufgrund einer natürlichen HBV-Infektion oder einer HBV-Impfung immun sind.
    8. Verwendung eines der folgenden Mittel: Monoaminoxidase (MAO)-B-Hemmer, Catechol-O-Methyltransferase (COMT)-Hemmer (z. B. Entacapon, Opicapon, Tolcapon), Amantadin, Adenosin-A2a-Antagonisten oder Anticholinergika oder dopaminerge Medikamente (beides Mutterkorn). und Nonergot [Pramipexol, Ropinirol, Rotigotin] Dopaminagonisten) für mehr als insgesamt 90 Tage oder innerhalb von 90 Tagen nach Studienbeginn.
    9. Antiepileptische Medikamente (z. B. Valproat) zur nicht anfallsbedingten Behandlung, die vor der Baseline mindestens 60 Tage lang nicht stabil geblieben sind.
    10. Antidepressivum-Einnahme, die mindestens 2 Monate vor Studienbeginn nicht stabil geblieben ist.
    11. Einnahme eines der folgenden Medikamente innerhalb von 90 Tagen vor Studienbeginn: Metoclopramid, Alpha-Methyldopa, Flunarizin, Amoxapin, Amphetaminderivate, Reserpin, Bupropion, Buspiron, Kokain, Cannabis, Mazindol, Methamphetamin, Methylphenidat, Phentermin, Phenylpropanolamin und Modafinil. In Ausnahmefällen ist die Anwendung von Norephedrin erlaubt (z. B. zur Behandlung einer Erkältung).
    12. Frühere Teilnahme an einer klinischen Studie mit einer aktiven Immuntherapie gegen Parkinson, es sei denn, es gibt eindeutige Beweise dafür, dass der Proband nur ein Placebo erhalten hat und die Placebo-Formulierung voraussichtlich keine spezifische Immunantwort hervorrufen wird.
    13. Vorherige Behandlung mit einer in der Prüfung befindlichen und/oder vermarkteten passiven Immuntherapie gegen Parkinson innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, es sei denn, es gibt eindeutige Beweise dafür, dass die Person nur ein Placebo erhalten hat (im Falle eines Prüfpräparats, das im Rahmen des Screenings verabreicht wurde). Rahmen einer klinischen Studienteilnahme).
    14. Teilnahme an früheren klinischen Studien zur Parkinson-Krankheit und/oder zu neurologischen Störungen unter Verwendung eines niedermolekularen Arzneimittels mit einer Auswaschphase von < 30 Tagen oder < 5 Halbwertszeiten des Arzneimittels, je nachdem, welcher Zeitraum vor dem Screening länger ist, es sei denn, es gibt eindeutige Beweise dafür, dass der Proband nur ein Placebo erhalten hat .
    15. Gleichzeitige Teilnahme an anderen klinischen Studien mit experimentellen oder zugelassenen Medikamenten oder Therapien (z. B. Gerät, Stammzellen). Dies gilt nicht für nicht-interventionelle Geräte zur Krankheitsverfolgung oder für bildgebende Untersuchungen.
    16. Immunmodulierende und immunsuppressive Medikamente, einschließlich oraler Kortikosteroide, innerhalb von 30 Tagen vor Studienbeginn.
    17. Allergie gegen einen der Bestandteile des Studienimpfstoffs.
    18. Jegliche Kontraindikationen für eine Gehirn-MRT oder DaT-SPECT, eine Lumbalpunktion oder IM-Injektionen.
11. Aktueller oder früherer Alkohol- oder Drogenmissbrauch (einschließlich Cannabis) oder anderer Abhängigkeit (außer Nikotinabhängigkeit) innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening.
12. Probanden mit bekannter Überempfindlichkeit gegen den Studienimpfstoff oder die Placebobestandteile.
13. Probanden, die zuvor innerhalb der letzten 4 Wochen vor der Randomisierung eine Impfung (z. B. Grippeimpfstoff und COVID 19) oder innerhalb der letzten 2 Wochen vor der Randomisierung Standardimpfungen erhalten haben.
14. Personen, die mit Antikoagulanzien oder Thrombozytenaggregationshemmern behandelt werden, mit Ausnahme von Aspirin in Dosen von 100 mg täglich oder weniger.