Een onderzoek om de effecten van ACI-7104.056-vaccinatie te evalueren bij patiënten met vroege stadia van de ziekte van Parkinson (VacSYn)

Inclusiecriteria:

1. Bevestigde diagnose van klinisch vastgestelde vroege Parkinson met behulp van de aangepaste criteria van de Movement Disorder Society, na uitsluiting van elke andere bekende of vermoedelijke oorzaak van Parkinson. De aanwezigheid van motorische symptomen mag bij screening niet langer dan 2 jaar duren.
2. Monotherapiebehandeling met L-Dopa van 300 mg per dag, met een stabiele dosis voorafgaand aan de basislijn gedurende 3 maanden. De kans is redelijk klein dat de patiënt binnen de volgende zes tot twaalf maanden na inschrijving een dosisaanpassing nodig heeft. Elke uitzondering op deze regel moet vooraf worden overeengekomen met de medische monitor van de Sponsor.
3. Man of vrouw.
4. Leeftijd ≥40 tot ≤75 jaar.
5. Lichaamsgewichtbereik van ≥45 kg tot ≤110 kg (99 tot 242 lbs) en een body mass index van ≥18 tot ≤34 kg/m2.
6. Gemodificeerde Hoehn-Yahr (H&Y) Fase I tot II.
7. Een centraal uitgelezen screening van hersenen DaT-SPECT consistent met PD.
8. Proefpersonen kunnen het formulier voor geïnformeerde toestemming begrijpen, zijn in staat en bereid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven, en er kan van hen worden verwacht dat ze voldoen aan het onderzoeksprotocol volgens de International Council for Harmonization of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use en lokale regelgeving.
9. Vrouwelijke deelnemers moeten ten minste 1 jaar postmenopauzaal zijn en/of chirurgisch gesteriliseerd zijn, of, als zij al dan niet postmenopauzaal zijn, een negatieve bloedzwangerschapstest ondergaan bij de screening en bereid zijn zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken vanaf het screeningsbezoek tot het einde van de veiligheidsfollow-upperiode (ongeveer 108 weken). Mannelijke deelnemers aan het onderzoek met vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden, zijn verplicht om barrièremethoden voor anticonceptie (condooms met zaaddodend middel) te gebruiken naast de anticonceptiemaatregelen die door vrouwelijke partners worden gebruikt gedurende de gehele duur van het onderzoek. Mannen moeten in dezelfde periode afzien van het doneren van sperma. De vrouwelijke partners moeten een zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken met een faalpercentage van minder dan 1% per jaar vanaf de screening tot het einde van de veiligheidsfollow-upperiode (ongeveer 108 weken). De betrouwbaarheid van seksuele onthouding moet worden beoordeeld in relatie tot de duur van de klinische proef en de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van de proefpersoon. Periodieke onthouding (bijvoorbeeld kalender-, ovulatie-, symptothermale of postovulatiemethoden) en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden.

Uitsluitingscriteria:

1. Medische voorgeschiedenis die wijst op een Parkinson-syndroom anders dan idiopathische Parkinson, inclusief maar niet beperkt tot progressieve supranucleaire verlamming, meervoudige systeematrofie, door geneesmiddelen geïnduceerd parkinsonisme, essentiële tremor, vasculair parkinsonisme, primaire dystonie.
2. Bekende dragers van bepaalde familiale PD-genmutaties (PRKN, PINK1, DJ1, LRRK2).
3. Geschiedenis van PD-gerelateerde bevriezingsepisodes of vallen.
4. Geschiedenis van hersenchirurgie of neurochirurgische procedures.
5. Verblijft in een verpleeghuis of instelling voor begeleide zorg.
6. Een voorgeschiedenis van kanker binnen 5 jaar na baseline, met uitzondering van volledig weggesneden niet-melanoom huidkanker of niet-gemetastaseerde prostaatkanker die ten minste 6 maanden stabiel is geweest, of cervicale intra-epitheliale neoplasie stadium I baarmoederkanker.
7. Voorgeschiedenis van en/of screening van een MRI-scan van de hersenen die indicatief is voor een klinisch significante afwijking, inclusief maar niet beperkt tot eerdere bloedingen of infarcten >1 cm3 of >3 lacunaire infarcten.
8. Diagnose van een significante ziekte van het centrale zenuwstelsel anders dan PD (inclusief maar niet beperkt tot de ziekte van Huntington, normale druk hydrocephalus, cerebrovasculaire ziekte inclusief beroerte, fronto-temporale dementie, de ziekte van Alzheimer, dementie met Lewy bodies, multiple sclerose, hersentumor); geschiedenis van herhaald hoofdletsel; voorgeschiedenis van epilepsie of convulsies, anders dan koortsstuipen, als kind.
9. Aanwezigheid van psychiatrische symptomen (bijv. verwarring, hallucinatie, waanvoorstellingen, opwinding, delirium, abnormaal gedrag bij screening en baseline). Let op: milde depressie, depressieve stemming of milde angst die ontstaat in de context van de ziekte van Parkinson zijn niet exclusief.

10. Klinisch significante bijkomende ziekte of aandoening binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening, of zoals hieronder gespecificeerd, die de uitvoering van het onderzoek zou kunnen verstoren, of die, naar de mening van de onderzoeker, een onaanvaardbaar risico voor de onderzoeksdeelnemer zou vormen:

    1. Auto-immuunziekte (behalve goed gecontroleerde aandoeningen zoals gespecificeerd in het onderzoeksprotocol, waarbij de besluitvorming per geval wordt bepaald).
    2. Elke actieve infectieziekte en/of koortsziekte (inclusief niet-infectieuze) binnen 1 week vóór toediening van de eerste dosis.
    3. Elke huidige psychiatrische diagnose die het vermogen van de deelnemer om het onderzoek uit te voeren kan belemmeren.
    4. Vrouwen die zwanger zijn, borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden tijdens het onderzoek.
    5. Myocardinfarct binnen 12 maanden na baseline.
    6. Bekende geschiedenis of documentatie van ongecontroleerde hypotensie of bradycardie bij meer dan 1 keer binnen 3 maanden voorafgaand aan baseline en bekende geschiedenis of documentatie van ongecontroleerde hypertensie bij meer dan 1 keer binnen 3 maanden voorafgaand aan baseline (naar goeddunken van de hoofdonderzoeker). Polsslag in rust >100 of <45 bpm. Een QT-interval gecorrigeerd met behulp van Fridericia's formulemeting van 450 ms voor mannen of 470 ms voor vrouwen bij screening of een familiegeschiedenis van lang QT-syndroom. Intermitterend tweede- of derdegraads atrioventriculair (AV) hartblok of AV-dissociatie of een andere klinisch significante hart- en vaatziekten.
    7. Klinisch significante afwijkingen in de laboratoriumtestresultaten tijdens het screeningsbezoek (meer gedetailleerd gespecificeerd in een afzonderlijk document), positief resultaat voor acuut of chronisch infectieus Hepatitis B-virus (HBV; [dwz positieve test voor Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg)]), voor Hepatitis C-virus (HCV) of voor Humaan Immunodeficiëntie Virus (HIV) 1 of 2. Succesvol behandelde personen met HCV (niet-detecteerbaar HCV-RNA) komen in aanmerking voor inschrijving. Deelnemers die immuun zijn vanwege een natuurlijke HBV-infectie of HBV-vaccinatie komen in aanmerking.
    8. Gebruik van een van de volgende: monoamineoxidase (MAO)-B-remmers, catechol-O-methyltransferase (COMT)-remmers (bijv. entacapone, opicapone, tolcapone), amantadine, adenosine A2a-antagonisten of anticholinergica, of dopaminerge medicatie (beide ergot en nonergot [pramipexol, ropinirol, rotigotine] dopamine-agonisten) gedurende meer dan in totaal 90 dagen of binnen 90 dagen na de uitgangswaarde.
    9. Anti-epileptica (bijv. valproaat) voor niet-aanvalsgerelateerde behandeling die niet stabiel is gebleven gedurende ten minste 60 dagen voorafgaand aan de uitgangssituatie.
    10. Gebruik van antidepressiva dat niet stabiel is gebleven gedurende ten minste 2 maanden voorafgaand aan de nulmeting.
    11. Gebruik van een van de volgende medicijnen binnen 90 dagen voorafgaand aan de uitgangssituatie: metoclopramide, alfa-methyldopa, flunarizine, amoxapine, amfetaminederivaten, reserpine, bupropion, buspiron, cocaïne, cannabis, mazindol, methamfetamine, methylfenidaat, fentermine, fenylpropanolamine en modafinil. Uitzonderlijk gebruik van norefedrine is toegestaan ​​(bijvoorbeeld behandeling tegen verkoudheid).
    12. Eerdere deelname aan een klinische proef met actieve immuuntherapie tegen de ziekte van Parkinson, tenzij er stevig bewijs is dat de proefpersoon alleen een placebo heeft gekregen en er niet wordt verwacht dat de placeboformulering een specifieke immuunrespons zal veroorzaken.
    13. Eerdere behandeling met een passieve immunotherapie tegen de ziekte van Parkinson in onderzoek en/of op de markt binnen 6 maanden vóór de screening of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke van de twee langer is, tenzij er stevig bewijs is dat de proefpersoon alleen een placebo heeft gekregen (in het geval van een onderzoeksproduct dat binnen de kader van deelname aan een klinische proef).
    14. Deelname aan eerdere klinische onderzoeken naar de ziekte van Parkinson en/of voor neurologische aandoeningen waarbij een geneesmiddel met een klein molecuul werd gebruikt met een uitspoeling van <30 dagen of <5 halfwaardetijden van het geneesmiddel, afhankelijk van wat langer is vóór de screening, tenzij er stevig bewijs is dat de proefpersoon alleen een placebo heeft gekregen .
    15. Gelijktijdige deelname aan een ander klinisch onderzoek waarbij gebruik wordt gemaakt van experimentele of goedgekeurde medicijnen of therapieën (bijv. apparaat, stamcel). Dit geldt niet voor niet-interventionele apparaten voor het volgen van ziekten of beeldvormende onderzoeken.
    16. Immunomodulerende en immunosuppressieve geneesmiddelen, waaronder orale corticosteroïden, binnen 30 dagen vóór aanvang van de behandeling.
    17. Allergie voor één van de componenten van het onderzoeksvaccin.
    18. Eventuele contra-indicaties voor het verkrijgen van een hersen-MRI of DaT-SPECT, het krijgen van een lumbale punctie of het ontvangen van IM-injecties.
11. Huidig ​​of voorgeschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik (inclusief cannabis) of andere afhankelijkheid (behalve nicotineverslaving) binnen 12 maanden vóór de screening.
12. Proefpersonen met een bekende overgevoeligheid voor het onderzoeksvaccin of de placebocomponenten.
13. Proefpersonen die eerder een vaccinatie (dat wil zeggen griepvaccin en COVID 19) hebben gekregen in de laatste 4 weken voorafgaand aan de randomisatie, of standaardimmunisaties in de laatste 2 weken voorafgaand aan de randomisatie.
14. Proefpersonen die worden behandeld met anticoagulantia of bloedplaatjesaggregatieremmers, behalve aspirine in doses van 100 mg per dag of lager.