Studie k vyhodnocení účinků očkování ACI-7104.056 u pacientů s časnými stádii Parkinsonovy choroby (VacSYn)

Kritéria pro zařazení:

1. Potvrzená diagnóza klinicky zjištěné časné PD pomocí modifikovaných kritérií společnosti Movement Disorder Society, po vyloučení jakékoli jiné známé nebo suspektní příčiny PD. Přítomnost motorických příznaků by při screeningu neměla být delší než 2 roky.
2. Monoterapeutická léčba L-Dopa v dávce 300 mg denně, se stabilní dávkou před výchozí hodnotou po dobu 3 měsíců. Subjekt má přiměřeně nízkou pravděpodobnost, že bude vyžadovat úpravu dávky během následujících 6 až 12 měsíců po zařazení. Jakákoli výjimka z tohoto pravidla musí být předem dohodnuta s lékařským monitorem sponzora.
3. Muž nebo žena.
4. Ve věku ≥40 až ≤75 let.
5. Rozsah tělesné hmotnosti ≥45 kg až ≤110 kg (99 až 242 liber) a index tělesné hmotnosti ≥18 až ≤34 kg/m2.
6. Modifikovaný Hoehn-Yahr (H&Y) Stupeň I až II.
7. Centrálně odečítaný screening mozku DaT-SPECT konzistentní s PD.
8. Subjekty rozumí formuláři informovaného souhlasu, jsou schopny a ochotny poskytnout písemný informovaný souhlas a lze očekávat, že budou dodržovat protokol studie podle Mezinárodní rady pro harmonizaci technických požadavků na léčiva pro humánní použití a místních předpisů.
9. Účastnice musí být postmenopauzální minimálně 1 rok a/nebo chirurgicky sterilizované, nebo, pokud jsou ženy ve fertilním věku nebo nejsou postmenopauzální, musí mít negativní krevní těhotenský test při screeningu a být ochotny používat vysoce účinné metody antikoncepce od screeningovou návštěvu do konce období následného sledování bezpečnosti (přibližně 108 týdnů). Muži účastníci studie s partnerkami ve fertilním věku jsou povinni používat bariérové ​​metody antikoncepce (kondomy se spermicidem) kromě antikoncepčních opatření používaných partnerkami po celou dobu trvání studie. Muži se během stejného období musí zdržet darování spermatu. Partnerky by měly používat vysoce účinnou metodu antikoncepce s mírou selhání nižší než 1 % ročně od screeningu až do konce období bezpečnostního sledování (přibližně 108 týdnů). Spolehlivost sexuální abstinence by měla být hodnocena ve vztahu k délce klinické studie a preferovanému a obvyklému životnímu stylu subjektu. Periodická abstinence (např. kalendářní, ovulační, symptotermální nebo postovulační metody) a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce.

Kritéria vyloučení:

1. Zdravotní anamnéza ukazující na Parkinsonův syndrom jiný než idiopatická PD, včetně, ale bez omezení na uvedené, progresivní supranukleární obrna, mnohočetná systémová atrofie, drogově indukovaný parkinsonismus, esenciální třes, vaskulární parkinsonismus, primární dystonie.
2. Známí nositelé určitých familiárních PD genových mutací (PRKN, PINK1, DJ1, LRRK2).
3. Anamnéza epizod nebo pádů zmrznutí souvisejících s PD.
4. Historie operace mozku nebo jakýchkoli neurochirurgických výkonů.
5. Bydlet v pečovatelském domě nebo zařízení asistované péče.
6. Karcinom v anamnéze do 5 let od výchozího stavu s výjimkou plně excidovaného nemelanomového karcinomu kůže nebo nemetastatického karcinomu prostaty, který byl stabilní po dobu alespoň 6 měsíců, nebo cervikální intraepiteliální neoplazie stadia I karcinomu dělohy.
7. Anamnéza a/nebo screeningové vyšetření mozku MRI svědčící pro klinicky významnou abnormalitu včetně, ale bez omezení na předchozí krvácení nebo infarkt >1 cm3 nebo >3 lakunární infarkty.
8. Diagnóza významného onemocnění centrálního nervového systému jiného než PD (včetně, aniž by byl výčet omezující, Huntingtonovy choroby, hydrocefalu s normálním tlakem, cerebrovaskulárního onemocnění včetně mrtvice, frontotemporální demence, Alzheimerovy choroby, demence s Lewyho tělísky, roztroušené sklerózy, mozkového nádoru); opakované poranění hlavy v anamnéze; anamnéza epilepsie nebo záchvatové poruchy jiné než febrilní křeče v dětství.
9. Přítomnost psychiatrických symptomů (např. zmatenost, halucinace, bludy, excitace, delirium, abnormální chování při screeningu a výchozím stavu). Poznámka: mírná deprese, depresivní nálada nebo mírná úzkost vznikající v souvislosti s PD nejsou vylučující.

10. Klinicky významné doprovodné onemocnění nebo stav během 6 měsíců před screeningem nebo jak je uvedeno níže, které by mohly narušit provádění studie nebo které by podle názoru zkoušejícího představovaly nepřijatelné riziko pro účastníka studie:

    1. Autoimunitní onemocnění (s výjimkou dobře kontrolovaných stavů, jak je uvedeno v protokolu studie s rozhodováním případ od případu).
    2. Jakékoli aktivní infekční onemocnění a/nebo jakékoli horečnaté onemocnění (včetně neinfekčního) během 1 týdne před podáním první dávky.
    3. Jakákoli současná psychiatrická diagnóza, která může narušit schopnost účastníka provést studii.
    4. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící nebo plánují otěhotnět během studie.
    5. Infarkt myokardu do 12 měsíců od výchozího stavu.
    6. Známá anamnéza nebo dokumentace nekontrolované hypotenze nebo bradykardie u více než 1 případů během 3 měsíců před výchozí hodnotou a známá anamnéza nebo dokumentace nekontrolované hypertenze u více než 1 případů během 3 měsíců před výchozí hodnotou (dle uvážení hlavního zkoušejícího). Klidová tepová frekvence >100 nebo <45 tepů/min. QT interval korigovaný pomocí měření Fridericia pomocí vzorce 450 ms u mužů nebo 470 ms u žen při screeningu nebo rodinné anamnéze syndromu dlouhého QT. Intermitentní atrioventrikulární (AV) srdeční blok druhého nebo třetího stupně nebo AV disociace nebo jakékoli jiné klinicky významné kardiovaskulární onemocnění.
    7. klinicky významné odchylky ve výsledcích laboratorních testů při screeningové návštěvě (blíže specifikováno v samostatném dokumentu), pozitivní výsledek na akutní nebo chronickou infekční hepatitidu B (HBV; [tj. pozitivní test na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg)]), pro virus hepatitidy C (HCV) nebo pro virus lidské imunodeficience (HIV) 1 nebo 2. Úspěšně léčení jedinci s HCV (nedetekovatelná HCV RNA) jsou způsobilí pro zařazení. Účastníci, kteří jsou imunní v důsledku přirozené infekce HBV nebo očkování proti HBV, jsou způsobilí.
    8. Použití některého z následujících: inhibitory monoaminooxidázy (MAO)-B, inhibitory katechol-O-methyltransferázy (COMT) (např. entakapon, opikapon, tolkapon), amantadin, antagonisté adenosinu A2a nebo anticholinergika nebo dopaminergní léky (oba námelové a nonergot [pramipexol, ropinirol, rotigotin] agonisté dopaminu) po dobu delší než celkem 90 dnů nebo během 90 dnů od výchozí hodnoty.
    9. Antiepileptické léky (např. valproát) pro léčbu nesouvisející se záchvaty, která nezůstala stabilní po dobu alespoň 60 dnů před výchozí hodnotou.
    10. Užívání antidepresiv, které nezůstalo stabilní po dobu alespoň 2 měsíců před výchozí hodnotou.
    11. Užívání některého z následujících léků během 90 dnů před výchozí hodnotou: metoklopramid, alfa methyldopa, flunarizin, amoxapin, deriváty amfetaminu, reserpin, bupropion, buspiron, kokain, konopí, mazindol, metamfetamin, methylfenidat, fentermin, modfinil. Je povoleno výjimečné užívání norefedrinu (např. léčba nachlazení).
    12. Předchozí účast v klinické studii využívající aktivní imunoterapii proti PD, pokud neexistuje jasný důkaz, že subjekt dostával pouze placebo a neočekává se, že formulace s placebem vyvolá žádnou specifickou imunitní odpověď.
    13. Předchozí léčba jakoukoli zkoušenou a/nebo komerčně dostupnou pasivní imunoterapií proti PD během 6 měsíců před screeningem nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, pokud neexistuje jasný důkaz, že subjekt dostával pouze placebo (v případě jakéhokoli hodnoceného přípravku podávaného v rámci v rámci účasti na klinickém hodnocení).
    14. Účast v předchozích klinických studiích pro PD a/nebo neurologické poruchy s použitím jakéhokoli léku s malou molekulou s vymývacím účinkem <30 dní nebo <5 poločasů léku, podle toho, co je delší před screeningem, pokud neexistuje jasný důkaz, že subjekt dostával pouze placebo .
    15. Souběžná účast v jakékoli jiné klinické studii s použitím experimentálních nebo schválených léků nebo terapií (např. zařízení, kmenové buňky). To nezahrnuje neintervenční zařízení pro sledování onemocnění nebo zobrazovací studie.
    16. Imunomodulační a imunosupresivní léky včetně perorálních kortikosteroidů během 30 dnů před výchozí hodnotou.
    17. Alergie na kteroukoli složku studované vakcíny.
    18. Jakékoli kontraindikace pro získání MRI mozku nebo DaT-SPECT, získání lumbální punkce nebo podání IM injekcí.
11. Aktuální nebo anamnéza zneužívání alkoholu nebo drog (včetně konopí) nebo jiné závislosti (kromě závislosti na nikotinu) během 12 měsíců před screeningem.
12. Subjekty se známou přecitlivělostí na studijní vakcínu nebo složky placeba.
13. Subjekty, které byly předtím očkovány (tj. vakcínou proti chřipce a COVID 19) během posledních 4 týdnů před randomizací nebo standardní imunizací během posledních 2 týdnů před randomizací.
14. Subjekty léčené jakýmikoli antikoagulancii nebo protidestičkovými léky, kromě aspirinu v dávkách 100 mg denně nebo nižších.