Tanulmány az ACI-7104.056 vakcinázás hatásainak értékelésére a Parkinson-kór korai stádiumában szenvedő betegeknél (VacSYn)

Bevételi kritériumok:

1. Klinikailag megállapított korai PD megerősített diagnózisa a Movement Disorder Society módosított kritériumai alapján, a PD bármely más ismert vagy feltételezett okának kizárása után. A motoros tünetek jelenléte a szűréskor nem lehet több 2 évnél.
2. Monoterápiás kezelés L-Dopával napi 300 mg-mal, a kiindulás előtti stabil dózissal 3 hónapig. Az alanynak ésszerűen alacsony a valószínűsége annak, hogy a felvételt követő 6-12 hónapon belül dózismódosításra szoruljon. A szabály alóli kivételeket előzetesen egyeztetni kell a szponzor orvosi monitorral.
3. Férfi vagy nő.
4. ≥40 és ≤75 év közötti életkor.
5. Testtömeg-tartomány ≥45 kg és ≤110 kg (99 és 242 font) között, testtömegindexe pedig ≥18 és ≤34 kg/m2 között van.
6. Módosított Hoehn-Yahr (H&Y) I. szakasz – II.
7. Központilag leolvasható szűrési agy DaT-SPECT, amely összhangban van a PD-vel.
8. Az alanyok megérthetik a tájékoztatáson alapuló beleegyezési űrlapot, képesek és hajlandók írásos beleegyező nyilatkozatot adni, és elvárható, hogy megfeleljenek az Emberi Felhasználási Gyógyszerekkel kapcsolatos Műszaki Követelmények Harmonizációs Nemzetközi Tanácsa és a helyi előírások szerinti vizsgálati protokollnak.
9. A női résztvevőknek legalább 1 éves posztmenopauzában kell lenniük és/vagy műtétileg sterilizáltnak kell lenniük, vagy ha fogamzóképes korú nő vagy nem posztmenopauzás, akkor a szűréskor negatív terhességi vérteszttel kell rendelkezniük, és hajlandónak kell lenniük rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszerek alkalmazására. a szűrővizsgálat a biztonsági követési időszak végéig (kb. 108 hét). A fogamzóképes korú női partnerekkel végzett kísérletben részt vevő férfi résztvevőknek a női partnerek által alkalmazott fogamzásgátló módszerek mellett a fogamzásgátlás gátlási módszereit (spermicidet tartalmazó óvszert) is alkalmazniuk kell a vizsgálat teljes időtartama alatt. A férfiaknak tartózkodniuk kell a spermiumok adományozásától ugyanebben az időszakban. A női partnereknek rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk, amelynek sikertelenségi aránya a szűréstől a biztonsági követési időszak végéig (körülbelül 108 hét) kevesebb, mint évi 1%. A szexuális absztinencia megbízhatóságát a klinikai vizsgálat időtartama és az alany preferált és szokásos életmódja alapján kell értékelni. Az időszakos absztinencia (pl. naptári, ovulációs, tüneti vagy posztovulációs módszerek) és megvonása nem elfogadható fogamzásgátlási módszer.

Kizárási kritériumok:

1. Az idiopátiás PD-n kívüli Parkinson-szindrómára utaló kórtörténet, beleértve, de nem kizárólagosan, progresszív szupranuclearis bénulást, többszörös rendszersorvadást, gyógyszer okozta parkinsonizmust, esszenciális tremort, vaszkuláris parkinsonizmust, primer dystonia.
2. Bizonyos családi PD génmutációk (PRKN, PINK1, DJ1, LRRK2) ismert hordozói.
3. A PD-vel kapcsolatos fagyási epizódok vagy esések története.
4. Agyműtét vagy bármilyen idegsebészeti eljárás története.
5. Lakhely idősek otthonában vagy támogatott gondozási intézményben.
6. Az anamnézisben szereplő rák a kiindulási állapottól számított 5 éven belül, kivéve a teljesen kimetszett, nem melanómás bőrrákot vagy a legalább 6 hónapig stabil, nem áttétet okozó prosztatarákot, vagy a méhnyak intraepiteliális neoplázia I. stádiumú méhrákját.
7. Az anamnézisben és/vagy szűrésben végzett agy MRI-vizsgálat, amely klinikailag jelentős rendellenességre utal, beleértve, de nem kizárólagosan, korábbi vérzést vagy infarktust 1 cm3-nél nagyobb vagy 3-nál nagyobb lacunáris infarktust.
8. A PD-n kívüli jelentős központi idegrendszeri betegség diagnosztizálása (beleértve, de nem kizárólagosan a Huntington-kórt, normál nyomású hydrocephalust, agyi érbetegséget, beleértve a stroke-ot, fronto-temporális demenciát, Alzheimer-kórt, Lewy-testekkel járó demenciát, szklerózis multiplexet, agydaganatot); ismétlődő fejsérülés az anamnézisben; epilepszia vagy görcsrohamok anamnézisében, kivéve a gyermekkori lázas rohamokat.
9. Pszichiátriai tünetek jelenléte (pl. zavartság, hallucinációk, téveszme, izgalom, delírium, abnormális viselkedés a szűréskor és a kiinduláskor). Megjegyzés: a PD összefüggésében fellépő enyhe depresszió, depresszív hangulat vagy enyhe szorongás nem kizáró ok.

10. Klinikailag jelentős kísérő betegség vagy állapot a szűrést megelőző 6 hónapon belül, vagy az alábbiakban meghatározottak szerint, amely zavarhatja a vizsgálat lefolytatását, vagy amely a vizsgáló véleménye szerint elfogadhatatlan kockázatot jelentene a vizsgálatban résztvevő számára:

    1. Autoimmun betegség (kivéve a vizsgálati protokollban meghatározott jól kontrollált állapotokat, esetenkénti döntéshozatallal).
    2. Bármilyen aktív fertőző betegség és/vagy bármilyen lázas betegség (beleértve a nem fertőzőt is) az első adag beadását megelőző 1 héten belül.
    3. Bármilyen aktuális pszichiátriai diagnózis, amely megzavarhatja a résztvevő képességét a vizsgálat elvégzésére.
    4. A vizsgálat alatt terhes, szoptató vagy teherbe esni szándékozó nők.
    5. Szívinfarktus a kiindulási állapottól számított 12 hónapon belül.
    6. A kiindulási állapotot megelőző 3 hónapon belül több mint 1 alkalommal előfordult kontrollálatlan hipotenzió vagy bradycardia anamnézisében vagy dokumentált, és a kiindulási állapotot megelőző 3 hónapon belül több mint 1 alkalommal fordult elő nem kontrollált magas vérnyomás (a vizsgálatvezető belátása szerint). Nyugalmi pulzusszám >100 vagy <45 bpm. Fridericia képletével korrigált QT-intervallum 450 ms férfiaknál vagy 470 ms nőknél a szűréskor, vagy a családban előfordult hosszú QT-szindróma. Időszakos második vagy harmadik fokú atrioventrikuláris (AV) szívblokk vagy AV disszociáció vagy bármely más klinikailag jelentős kardiovaszkuláris betegség.
    7. Klinikailag szignifikáns eltérések a laboratóriumi vizsgálati eredményekben a szűrővizsgálat során (részletesen külön dokumentumban), pozitív eredmény akut vagy krónikus fertőző Hepatitis B vírusra (HBV; [azaz Hepatitis B felületi antigén (HBsAg) pozitív teszt]), Hepatitis C vírus (HCV), vagy Humán Immundeficiencia Vírus (HIV) 1 vagy 2 esetén. A sikeresen kezelt HCV-fertőzött (nem kimutatható HCV RNS) alanyok jogosultak a felvételre. A természetes HBV fertőzés vagy a HBV oltás miatt immunis résztvevők jelentkezhetnek.
    8. A következők bármelyikének alkalmazása: monoamin-oxidáz (MAO)-B-gátlók, katekol-O-metil-transzferáz (COMT) gátlók (pl. entakapon, opikapon, tolkapon), amantadin, adenozin A2a antagonisták vagy antikolinerg szerek, vagy dopaminerg gyógyszerek (mindkettő ergot) és nonergot [pramipexol, ropinirol, rotigotin] dopamin agonisták) összesen több mint 90 napig vagy a kiindulási értéktől számított 90 napon belül.
    9. Antiepileptikum (pl. valproát) nem rohamokkal összefüggő kezelésre, amely nem maradt stabil a kiindulási állapot előtt legalább 60 napig.
    10. Antidepresszáns-használat, amely a kiindulási érték előtt legalább 2 hónapig nem maradt stabil.
    11. A következő gyógyszerek bármelyikének alkalmazása a kiindulási állapotot megelőző 90 napon belül: metoklopramid, alfa-metildopa, flunarizin, amoxapin, amfetamin-származékok, rezerpin, bupropion, buspiron, kokain, kannabisz, mazindol, metamfetamin, metilfenidát, fentermin, fenil-propanfinolamin, és mod. A norefedrin kivételes alkalmazása megengedett (pl. megfázás kezelésére).
    12. Korábbi részvétel a PD elleni aktív immunterápiát alkalmazó klinikai vizsgálatban, kivéve, ha szilárd bizonyíték van arra, hogy az alany csak placebót kapott, és a placebo-készítmény várhatóan nem vált ki specifikus immunválaszt.
    13. Korábbi kezelés bármilyen vizsgálati és/vagy forgalomba hozott PD elleni passzív immunterápiával a szűrést megelőző 6 hónapon belül vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb, kivéve, ha szilárd bizonyíték van arra, hogy az alany csak placebót kapott (bármely vizsgálati készítmény esetében klinikai vizsgálatban való részvétel keretében).
    14. Részvétel a PD és/vagy neurológiai rendellenességek korábbi klinikai vizsgálataiban bármilyen kis molekulájú gyógyszer alkalmazásával, amelynek kiürülési ideje <30 nap vagy kevesebb, mint 5 felezési idő, attól függően, hogy melyik a hosszabb a szűrés előtt, kivéve, ha szilárd bizonyíték van arra, hogy az alany csak placebót kapott .
    15. Egyidejű részvétel bármely más klinikai vizsgálatban, amelyben kísérleti vagy jóváhagyott gyógyszereket vagy terápiákat alkalmaznak (pl. eszköz, őssejt). Ez nem foglalja magában a betegségek nyomon követésére vagy képalkotó vizsgálatokra szolgáló, nem beavatkozó eszközöket.
    16. Immunmoduláló és immunszuppresszáns gyógyszerek, beleértve az orális kortikoszteroidokat a kiindulási érték előtt 30 napon belül.
    17. Allergia a vizsgálati vakcina bármely összetevőjére.
    18. Bármilyen ellenjavallat az agyi MRI vagy DaT-SPECT elvégzéséhez, lumbálpunkcióhoz vagy IM injekcióhoz.
11. Alkohollal vagy kábítószerrel (beleértve a kannabiszt) való visszaélés vagy egyéb függőség (kivéve a nikotinfüggőséget) a szűrést megelőző 12 hónapon belül, vagy előfordult korábban.
12. A vizsgálati vakcinával vagy a placebo összetevőivel szemben ismert túlérzékenységű alanyok.
13. Azok az alanyok, akik korábban kaptak oltást (azaz influenza elleni oltást és COVID 19-et) a randomizációt megelőző utolsó 4 hétben, vagy a randomizálást megelőző utolsó 2 hétben a standard ellátási immunizálást.
14. Bármilyen véralvadásgátlóval vagy thrombocyta-aggregációt gátló szerrel kezelt alanyok, kivéve a napi 100 mg-os vagy annál kisebb dózisú aszpirint.