Исследование по оценке эффектов вакцинации ACI-7104.056 у пациентов с ранними стадиями болезни Паркинсона (VacSYn)

Критерии включения:

1. Подтвержденный диагноз клинически установленной ранней БП с использованием модифицированных критериев Общества двигательных расстройств после исключения любой другой известной или предполагаемой причины БП. Наличие двигательных симптомов на момент скрининга не должно превышать 2 лет.
2. Монотерапия леводопой в дозе 300 мг в день со стабильной дозой до исходного уровня в течение 3 месяцев. Субъект имеет достаточно низкую вероятность необходимости корректировки дозы в течение следующих 6–12 месяцев после включения в исследование. Любое исключение из этого правила должно быть предварительно согласовано с медицинским наблюдателем Спонсора.
3. Мужчина или женщина.
4. Возраст от ≥40 до ≤75 лет.
5. Диапазон массы тела от ≥45 кг до ≤110 кг (от 99 до 242 фунтов) и индекс массы тела от ≥18 до ≤34 кг/м2.
6. Модифицированный Hoehn-Yahr (H&Y), этапы с I по II.
7. Централизованный скрининг головного мозга DaT-SPECT, соответствующий БП.
8. Субъекты могут понять форму информированного согласия, могут и желают предоставить письменное информированное согласие, и можно ожидать, что они будут соблюдать протокол исследования в соответствии с Международным советом по гармонизации технических требований к фармацевтическим препаратам для человеческого применения и местными правилами.
9. Участницы-женщины должны находиться в постменопаузе в течение как минимум 1 года и/или быть стерилизованы хирургическим путем, или, если они женщины детородного возраста или не в постменопаузе, они должны иметь отрицательный анализ крови на беременность при скрининге и быть готовыми использовать высокоэффективные методы контрацепции от скрининговый визит до конца периода наблюдения за безопасностью (приблизительно 108 недель). Участники исследования мужского пола с партнерами-женщинами детородного возраста должны использовать барьерные методы контрацепции (презервативы со спермицидами) в дополнение к мерам контрацепции, используемым партнершами-женщинами в течение всего периода исследования. Мужчины должны воздержаться от сдачи спермы в этот же период. Партнеры-женщины должны использовать высокоэффективный метод контрацепции с частотой неудач менее 1% в год с момента скрининга до конца периода наблюдения за безопасностью (приблизительно 108 недель). Надежность сексуального воздержания следует оценивать в зависимости от продолжительности клинического исследования и предпочтительного и обычного образа жизни субъекта. Периодическое воздержание (например, календарное, овуляционное, симптотермальное или постовуляционное методы) и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции.

Критерий исключения:

1. История болезни указывает на паркинсонический синдром, отличный от идиопатической БП, включая, помимо прочего, прогрессирующий надъядерный паралич, множественную системную атрофию, лекарственный паркинсонизм, эссенциальный тремор, сосудистый паркинсонизм, первичную дистонию.
2. Известные носители некоторых семейных мутаций гена БП (PRKN, PINK1, DJ1, LRRK2).
3. В анамнезе эпизоды замерзания или падения, связанные с БП.
4. История операций на головном мозге или любых нейрохирургических процедур.
5. Проживать в доме престарелых или учреждении по уходу.
6. Рак в анамнезе в течение 5 лет от исходного уровня, за исключением полностью удаленного немеланомного рака кожи или неметастатического рака предстательной железы, который был стабильным в течение как минимум 6 месяцев, или цервикальной интраэпителиальной неоплазии рака матки I стадии.
7. Анамнез и/или скрининговое МРТ головного мозга, указывающее на клинически значимые отклонения, включая, помимо прочего, предшествующее кровоизлияние или инфаркт >1 см3 или >3 лакунарных инфаркта.
8. Диагностика значительного заболевания центральной нервной системы, отличного от БП (включая, помимо прочего, болезнь Хантингтона, гидроцефалию нормального давления, цереброваскулярные заболевания, включая инсульт, лобно-височную деменцию, болезнь Альцгеймера, деменцию с тельцами Леви, рассеянный склероз, опухоль головного мозга); история повторных травм головы; Эпилепсия или судорожное расстройство в анамнезе, кроме фебрильных судорог, в детстве.
9. Наличие психиатрических симптомов (например, спутанность сознания, галлюцинации, бред, возбуждение, бред, аномальное поведение при скрининге и исходном уровне). Примечание: легкая депрессия, депрессивное настроение или легкая тревога, возникающие на фоне БП, не являются исключением.

10. Клинически значимое сопутствующее заболевание или состояние в течение 6 месяцев до скрининга или как указано ниже, которое могло бы помешать проведению исследования или которое, по мнению исследователя, представляло бы неприемлемый риск для участника исследования:

    1. Аутоиммунное заболевание (за исключением хорошо контролируемых состояний, указанных в протоколе исследования, с принятием решения в каждом конкретном случае).
    2. Любое активное инфекционное заболевание и/или любое лихорадочное заболевание (в том числе неинфекционное) в течение 1 недели до введения первой дозы.
    3. Любой текущий психиатрический диагноз, который может помешать участнику провести исследование.
    4. Женщины, которые беременны, кормят грудью или планируют забеременеть во время исследования.
    5. Инфаркт миокарда в течение 12 месяцев от исходного уровня.
    6. Известная история или документация о неконтролируемой гипотензии или брадикардии более 1 раза в течение 3 месяцев до исходного уровня, а также известная история или документация о неконтролируемой гипертонии более 1 раза в течение 3 месяцев до исходного уровня (на усмотрение главного исследователя). Частота пульса в покое >100 или <45 ударов в минуту. Интервал QT, скорректированный с использованием формулы Фридерисии, составляет 450 мс для мужчин или 470 мс для женщин при скрининге или семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT. Периодическая атриовентрикулярная (АВ) блокада сердца второй или третьей степени или АВ-диссоциация или любое другое клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание.
    7. Клинически значимые отклонения в результатах лабораторных исследований при скрининговом визите (подробнее уточняются в отдельном документе), положительный результат на острый или хронический инфекционный вирус гепатита В (HBV; [т.е. положительный тест на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg)]), для вируса гепатита С (ВГС) или вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) 1 или 2. Успешно пролеченные субъекты с ВГС (неопределяемая РНК ВГС) имеют право на участие. Право на участие имеют участники, имеющие иммунитет вследствие естественной инфекции ВГВ или вакцинации против ВГВ.
    8. Использование любого из следующих препаратов: ингибиторы моноаминоксидазы (МАО)-В, ингибиторы катехол-О-метилтрансферазы (КОМТ) (например, энтакапон, опикапон, толкапон), амантадин, антагонисты аденозина А2а или антихолинергические средства или дофаминергические препараты (оба препарата спорыньи). и неэрготные агонисты дофамина (прамипексол, ропинирол, ротиготин) в течение более 90 дней или в течение 90 дней от исходного уровня.
    9. Противоэпилептические препараты (например, вальпроат) для лечения, не связанного с приступами, которые не оставались стабильными в течение как минимум 60 дней до исходного уровня.
    10. Использование антидепрессантов, которое не оставалось стабильным в течение как минимум 2 месяцев до исходного уровня.
    11. Использование любого из следующих препаратов в течение 90 дней до исходного уровня: метоклопрамид, альфа-метилдопа, флунаризин, амоксапин, производные амфетамина, резерпин, бупропион, буспирон, кокаин, каннабис, мазиндол, метамфетамин, метилфенидат, фентермин, фенилпропаноламин и модафинил. В исключительных случаях допускается применение норэфедрина (например, при лечении простуды).
    12. Предыдущее участие в клиническом исследовании с использованием активной иммунотерапии против БП, за исключением случаев, когда имеются убедительные доказательства того, что субъект получал только плацебо и не ожидается, что препарат плацебо вызовет какой-либо специфический иммунный ответ.
    13. Предыдущее лечение любой исследуемой и/или продаваемой пассивной иммунотерапией против БП в течение 6 месяцев до скрининга или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше, за исключением случаев, когда нет убедительных доказательств того, что субъект получал только плацебо (в случае любого исследуемого продукта, назначаемого в течение периода полувыведения). рамках участия в клиническом исследовании).
    14. Участие в предыдущих клинических исследованиях по поводу БП и/или неврологических расстройств с использованием любого низкомолекулярного препарата с периодом вымывания <30 дней или <5 периодов полувыведения препарата, в зависимости от того, что дольше до скрининга, за исключением случаев, когда имеются убедительные доказательства того, что субъект получал только плацебо. .
    15. Одновременное участие в любом другом клиническом исследовании с использованием экспериментальных или одобренных лекарств или методов лечения (например, устройства, стволовые клетки). Сюда не входят неинтервенционные устройства для отслеживания заболеваний или визуализационных исследований.
    16. Иммуномодулирующие и иммунодепрессанты, включая пероральные кортикостероиды, в течение 30 дней до исходного уровня.
    17. Аллергия на любой из компонентов исследуемой вакцины.
    18. Любые противопоказания к МРТ головного мозга или DaT-SPECT, люмбальной пункции или внутримышечным инъекциям.
11. Злоупотребление алкоголем или наркотиками (включая каннабис) или другая зависимость (кроме никотиновой зависимости) в настоящее время или в анамнезе в течение 12 месяцев до скрининга.
12. Субъекты с известной гиперчувствительностью к исследуемой вакцине или компонентам плацебо.
13. Субъекты, которые ранее получили вакцинацию (т. е. вакцину против гриппа и COVID 19) в течение последних 4 недель до рандомизации или иммунизацию по стандарту в течение последних 2 недель до рандомизации.
14. Субъекты, получающие любые антикоагулянты или антиагреганты, за исключением аспирина в дозах 100 мг в день или ниже.