Badanie oceniające wpływ szczepionki ACI-7104.056 u pacjentów we wczesnych stadiach choroby Parkinsona (VacSYn)

Kryteria przyjęcia:

1. Potwierdzona diagnoza klinicznie ustalonej wczesnej choroby Parkinsona na podstawie zmodyfikowanych kryteriów Towarzystwa Zaburzeń Ruchowych, po wykluczeniu jakiejkolwiek innej znanej lub podejrzewanej przyczyny choroby Parkinsona. W momencie badania przesiewowego objawy motoryczne nie powinny występować dłużej niż 2 lata.
2. Leczenie monoterapią L-Dopą w dawce 300 mg na dzień, ze stałą dawką przed wartością wyjściową przez 3 miesiące. Prawdopodobieństwo konieczności dostosowania dawki przez pacjenta w ciągu następnych 6 do 12 miesięcy po włączeniu do badania jest stosunkowo niskie. Wszelkie wyjątki od tej zasady muszą zostać wcześniej uzgodnione z monitorem medycznym Sponsora.
3. Mężczyzna czy kobieta.
4. Wiek ≥40 do ≤75 lat.
5. Zakres masy ciała od ≥45 kg do ≤110 kg (99 do 242 funtów) i wskaźnik masy ciała od ≥18 do ≤34 kg/m2.
6. Zmodyfikowany Hoehn-Yahr (H&Y) etap I do II.
7. Centralnie odczytywany mózg przesiewowy DaT-SPECT zgodny z PD.
8. Uczestnicy rozumieją formularz świadomej zgody, są w stanie i chcą wyrazić pisemną świadomą zgodę i można od nich oczekiwać, że będą przestrzegać protokołu badania zgodnie z Międzynarodową Radą ds. Harmonizacji Wymagań Technicznych dla Produktów Farmaceutycznych Stosowanych u Ludzi i przepisami lokalnymi.
9. Uczestniczki muszą być po menopauzie od co najmniej 1 roku i/lub poddane sterylizacji chirurgicznej lub, jeśli są w wieku rozrodczym lub nie są w wieku pomenopauzalnym, muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z krwi podczas badania przesiewowego i chcieć stosować wysoce skuteczne metody antykoncepcji od wizytę przesiewową do końca okresu obserwacji bezpieczeństwa (około 108 tygodni). Od uczestników badania płci męskiej, których partnerki są w wieku rozrodczym, wymaga się stosowania barierowych metod antykoncepcji (prezerwatywy ze środkiem plemnikobójczym) oprócz środków antykoncepcyjnych stosowanych przez partnerki przez cały czas trwania badania. Mężczyźni muszą powstrzymać się od oddawania nasienia w tym samym okresie. Partnerki powinny stosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcji, której wskaźnik niepowodzeń wynosi mniej niż 1% rocznie od badania przesiewowego do końca okresu obserwacji bezpieczeństwa (około 108 tygodni). Wiarygodność abstynencji seksualnej należy oceniać w odniesieniu do czasu trwania badania klinicznego oraz preferowanego i zwyczajowego trybu życia pacjenta. Okresowa abstynencja (np. metoda kalendarzowa, owulacyjna, objawowo-termiczna lub poowulacyjna) i odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji.

Kryteria wyłączenia:

1. Historia medyczna wskazuje na zespół Parkinsona inny niż idiopatyczna PD, w tym między innymi postępujące porażenie nadjądrowe, zanik wieloukładowy, parkinsonizm polekowy, drżenie samoistne, parkinsonizm naczyniowy, dystonia pierwotna.
2. Znani nosiciele niektórych rodzinnych mutacji genu PD (PRKN, PINK1, DJ1, LRRK2).
3. Historia epizodów zamrożenia lub upadków związanych z chorobą Parkinsona.
4. Historia operacji mózgu lub jakichkolwiek zabiegów neurochirurgicznych.
5. Zamieszkaj w domu opieki lub placówce opieki wspomaganej.
6. Historia raka w ciągu 5 lat od wartości wyjściowych, z wyjątkiem całkowicie wyciętego raka skóry innego niż czerniak lub raka prostaty bez przerzutów, który był stabilny przez co najmniej 6 miesięcy, lub śródnabłonkowej neoplazji szyjki macicy w I stopniu zaawansowania.
7. Historia i/lub badania przesiewowe MRI mózgu wskazujące na klinicznie istotne nieprawidłowości, w tym między innymi wcześniejszy krwotok lub zawał >1 cm3 lub >3 zawały lakunarne.
8. Rozpoznanie istotnej choroby ośrodkowego układu nerwowego innej niż PD (w tym między innymi choroby Huntingtona, wodogłowia normalnego ciśnienia, chorób naczyń mózgowych, w tym udaru, otępienia czołowo-skroniowego, choroby Alzheimera, otępienia z ciałami Lewy'ego, stwardnienia rozsianego, guza mózgu); historia powtarzających się urazów głowy; w dzieciństwie występowała padaczka lub zaburzenia napadowe inne niż drgawki gorączkowe.
9. Obecność objawów psychiatrycznych (np. splątanie, halucynacje, urojenia, pobudzenie, majaczenie, nieprawidłowe zachowanie podczas badania przesiewowego i na początku badania). Uwaga: łagodna depresja, nastrój depresyjny lub łagodny lęk powstający w kontekście PD nie wykluczają.

10. Klinicznie istotna współistniejąca choroba lub stan występujący w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub określony poniżej, który mógłby zakłócać przebieg badania lub który w opinii badacza stwarzałby niedopuszczalne ryzyko dla uczestnika badania:

    1. Choroba autoimmunologiczna (z wyjątkiem dobrze kontrolowanych stanów określonych w protokole badania, w którym decyzja jest podejmowana indywidualnie dla każdego przypadku).
    2. Jakakolwiek czynna choroba zakaźna i (lub) jakakolwiek choroba przebiegająca z gorączką (w tym niezakaźna) w ciągu 1 tygodnia przed podaniem pierwszej dawki.
    3. Wszelkie aktualne diagnozy psychiatryczne, które mogą zakłócać zdolność uczestnika do przeprowadzenia badania.
    4. Kobiety w ciąży, karmiące piersią lub zamierzające zajść w ciążę w trakcie badania.
    5. Zawał mięśnia sercowego w ciągu 12 miesięcy od wartości wyjściowych.
    6. Znana historia lub dokumentacja niekontrolowanego niedociśnienia lub bradykardii więcej niż 1 raz w ciągu 3 miesięcy przed wartością wyjściową oraz znana historia lub dokumentacja niekontrolowanego nadciśnienia więcej niż 1 raz w ciągu 3 miesięcy przed wartością wyjściową (według uznania głównego badacza). Tętno spoczynkowe > 100 lub < 45 uderzeń na minutę. Odstęp QT skorygowany przy użyciu wzoru Fridericii wynoszącego 450 ms dla mężczyzn lub 470 ms dla kobiet podczas badania przesiewowego lub występowanie zespołu długiego odstępu QT w rodzinie. Przerywany blok przedsionkowo-komorowy (AV) drugiego lub trzeciego stopnia lub dysocjacja AV lub jakakolwiek inna klinicznie istotna choroba sercowo-naczyniowa.
    7. Klinicznie istotne nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych podczas wizyty przesiewowej (określone szerzej w odrębnym dokumencie), wynik dodatni w kierunku ostrego lub przewlekłego zakaźnego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV; [tj. dodatni wynik testu na antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg)]), w kierunku wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) lub ludzkiego wirusa upośledzenia odporności (HIV) 1 lub 2. Do włączenia kwalifikują się osoby, które z sukcesem wyleczyły wirusa HCV (niewykrywalny RNA HCV). Kwalifikują się uczestnicy, którzy są odporni na skutek naturalnego zakażenia HBV lub szczepienia przeciwko HBV.
    8. Stosowanie któregokolwiek z poniższych: inhibitory monoaminooksydazy (MAO)-B, inhibitory katecholo-O-metylotransferazy (COMT) (np. entakapon, opikapon, tolkapon), amantadyna, antagoniści adenozyny A2a lub leki przeciwcholinergiczne lub leki dopaminergiczne (oba leki sporyszowe) i nonergot [pramipeksol, ropinirol, rotygotyna] agoniści dopaminy) łącznie przez ponad 90 dni lub w ciągu 90 dni od wartości wyjściowych.
    9. Leki przeciwpadaczkowe (np. walproinian) stosowane w leczeniu niezwiązanym z napadami padaczkowymi, które nie pozostały stabilne przez co najmniej 60 dni przed wartością wyjściową.
    10. Stosowanie leków przeciwdepresyjnych, które nie utrzymywało się na stałym poziomie przez co najmniej 2 miesiące przed wartością wyjściową.
    11. Stosowanie któregokolwiek z następujących leków w ciągu 90 dni przed wartością wyjściową: metoklopramid, alfa metylodopa, flunaryzyna, amoksapina, pochodne amfetaminy, rezerpina, bupropion, buspiron, kokaina, konopie indyjskie, mazindol, metamfetamina, metylofenidat, fentermina, fenylopropanolamina i modafinil. Dozwolone jest wyjątkowe zastosowanie norefedryny (np. w leczeniu przeziębienia).
    12. Wcześniejszy udział w badaniu klinicznym z zastosowaniem aktywnej immunoterapii przeciwko PD, chyba że istnieją niezbite dowody na to, że pacjent otrzymywał wyłącznie placebo i nie oczekuje się, że preparat placebo wywoła jakąkolwiek specyficzną odpowiedź immunologiczną.
    13. Wcześniejsze leczenie jakąkolwiek badaną i/lub dostępną na rynku immunoterapią pasywną przeciwko PD w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, chyba że istnieją niezbite dowody na to, że pacjent otrzymywał wyłącznie placebo (w przypadku jakiegokolwiek badanego produktu podawanego w okresie w ramach udziału w badaniu klinicznym).
    14. Udział w poprzednich badaniach klinicznych dotyczących PD i/lub zaburzeń neurologicznych z zastosowaniem dowolnego leku drobnocząsteczkowego o okresie wymywania <30 dni lub okresie półtrwania leku <5, w zależności od tego, który okres jest dłuższy przed badaniem przesiewowym, chyba że istnieją niezbite dowody na to, że uczestnik otrzymywał wyłącznie placebo .
    15. Jednoczesny udział w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym z zastosowaniem eksperymentalnych lub zatwierdzonych leków lub terapii (np. urządzenia, komórek macierzystych). Nie obejmuje to urządzeń nieinterwencyjnych do śledzenia chorób lub badań obrazowych.
    16. Leki immunomodulujące i immunosupresyjne, w tym doustne kortykosteroidy, w ciągu 30 dni przed wartością wyjściową.
    17. Alergia na którykolwiek ze składników badanej szczepionki.
    18. Wszelkie przeciwwskazania do wykonania rezonansu magnetycznego mózgu lub DaT-SPECT, wykonania nakłucia lędźwiowego lub przyjmowania zastrzyków domięśniowych.
11. Aktualne lub historia nadużywania alkoholu lub narkotyków (w tym konopi indyjskich) lub innego uzależnienia (z wyjątkiem uzależnienia od nikotyny) w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
12. Pacjenci ze znaną nadwrażliwością na badaną szczepionkę lub składniki placebo.
13. Pacjenci, którzy wcześniej otrzymali szczepionkę (tj. szczepionkę przeciw grypie i przeciw wirusowi COVID 19) w ciągu ostatnich 4 tygodni przed randomizacją lub szczepienia standardowe w ciągu ostatnich 2 tygodni przed randomizacją.
14. Pacjenci leczeni jakimikolwiek antykoagulantami lub lekami przeciwpłytkowymi, z wyjątkiem aspiryny w dawkach 100 mg na dobę lub mniejszych.