Um estudo para avaliar os efeitos da vacinação ACI-7104.056 em pacientes com estágios iniciais da doença de Parkinson (VacSYn)

Critério de inclusão:

1. Diagnóstico confirmado de DP precoce clinicamente estabelecida usando os critérios modificados da Movement Disorder Society, após exclusão de qualquer outra causa conhecida ou suspeita de DP. A presença de sintomas motores não deve ser superior a 2 anos na triagem.
2. Tratamento de monoterapia com L-Dopa 300 mg por dia, com dose estável antes da linha de base por 3 meses. O sujeito tem uma probabilidade razoavelmente baixa de necessitar de ajuste de dose nos próximos 6 a 12 meses após a inscrição. Qualquer exceção a esta regra deverá ser previamente acordada com o monitor médico do Patrocinador.
3. Macho ou fêmea.
4. Idade ≥40 a ≤75 anos.
5. Faixa de peso corporal de ≥45 kg a ≤110 kg (99 a 242 lbs) e índice de massa corporal de ≥18 a ≤34 kg/m2.
6. Hoehn-Yahr (H&Y) modificado Estágio I a II.
7. Um DaT-SPECT cerebral de triagem de leitura central consistente com DP.
8. Os participantes podem compreender o formulário de consentimento informado, são capazes e desejam fornecer consentimento informado por escrito e podem cumprir o protocolo do estudo de acordo com o Conselho Internacional para Harmonização de Requisitos Técnicos para Produtos Farmacêuticos para Uso Humano e regulamentos locais.
9. As participantes do sexo feminino devem estar na pós-menopausa há pelo menos 1 ano e/ou esterilizadas cirurgicamente ou, se forem mulheres em idade fértil ou não na pós-menopausa, devem ter um teste de gravidez no sangue negativo na triagem e estar dispostas a usar métodos contraceptivos altamente eficazes de a visita de triagem até o final do período de acompanhamento de segurança (aproximadamente 108 semanas). Os participantes do sexo masculino no estudo com parceiras com potencial para engravidar são obrigados a usar métodos contraceptivos de barreira (preservativos com espermicida), além de medidas contraceptivas usadas pelas parceiras durante toda a duração do estudo. Os homens devem abster-se de doar esperma durante este mesmo período. As parceiras devem usar um método contraceptivo altamente eficaz, com uma taxa de falha inferior a 1% ao ano, desde a triagem até o final do período de acompanhamento de segurança (aproximadamente 108 semanas). A confiabilidade da abstinência sexual deve ser avaliada em relação à duração do ensaio clínico e ao estilo de vida preferido e habitual do sujeito. A abstinência periódica (por exemplo, métodos de calendário, ovulação, sintotérmico ou pós-ovulação) e a retirada não são métodos contraceptivos aceitáveis.

Critério de exclusão:

1. História médica indicando uma síndrome parkinsoniana diferente da DP idiopática, incluindo, mas não se limitando a, paralisia supranuclear progressiva, atrofia de múltiplos sistemas, parkinsonismo induzido por drogas, tremor essencial, parkinsonismo vascular, distonia primária.
2. Portadores conhecidos de certas mutações familiares do gene PD (PRKN, PINK1, DJ1, LRRK2).
3. História de episódios de congelamento ou quedas relacionados à DP.
4. História de cirurgia cerebral ou qualquer procedimento neurocirúrgico.
5. Residir em uma casa de repouso ou centro de cuidados assistidos.
6. Uma história de câncer dentro de 5 anos da linha de base, com exceção de câncer de pele não melanoma totalmente excisado ou câncer de próstata não metastático que tenha permanecido estável por pelo menos 6 meses, ou câncer uterino de estágio I de neoplasia intraepitelial cervical.
7. História e/ou triagem de ressonância magnética cerebral indicativa de anormalidade clinicamente significativa, incluindo, mas não se limitando a, hemorragia anterior ou infarto> 1 cm3 ou> 3 infartos lacunares.
8. Diagnóstico de uma doença significativa do sistema nervoso central diferente da DP (incluindo, mas não limitado a, doença de Huntington, hidrocefalia de pressão normal, doença cerebrovascular incluindo acidente vascular cerebral, demência frontotemporal, doença de Alzheimer, demência com corpos de Lewy, esclerose múltipla, tumor cerebral); história de traumatismo cranioencefálico repetido; história de epilepsia ou distúrbio convulsivo que não seja convulsão febril na infância.
9. Presença de sintomas psiquiátricos (por exemplo, confusão, alucinação, delírio, excitação, delírio, comportamento anormal na triagem e no início do estudo). Nota: depressão leve, humor depressivo ou ansiedade leve que surgem no contexto da DP não são excludentes.

10. Doença ou condição concomitante clinicamente significativa nos 6 meses anteriores à triagem, ou conforme especificado abaixo, que poderia interferir na condução do estudo, ou que, na opinião do investigador, representaria um risco inaceitável para o participante do estudo:

    1. Doença autoimune (exceto condições bem controladas conforme especificado no protocolo do estudo com tomada de decisão caso a caso).
    2. Qualquer doença infecciosa ativa e/ou qualquer doença febril (incluindo não infecciosa) dentro de 1 semana antes da administração da primeira dose.
    3. Qualquer diagnóstico psiquiátrico atual que possa interferir na capacidade do participante de realizar o estudo.
    4. Mulheres que estão grávidas ou amamentando ou que pretendem engravidar durante o estudo.
    5. Infarto do miocárdio dentro de 12 meses após o início do estudo.
    6. História conhecida ou documentação de hipotensão não controlada ou bradicardia em mais de 1 ocasião nos 3 meses anteriores à consulta inicial e história conhecida ou documentação de hipertensão não controlada em mais de 1 ocasião nos 3 meses anteriores à consulta inicial (a critério do Investigador Principal). Frequência de pulso em repouso >100 ou <45 bpm. Um intervalo QT corrigido usando a medida da fórmula de Fridericia de 450 ms para homens ou 470 ms para mulheres na triagem ou história familiar de síndrome do QT longo. Bloqueio cardíaco atrioventricular (AV) intermitente de segundo ou terceiro grau ou dissociação AV ou qualquer outra doença cardiovascular clinicamente significativa.
    7. Anormalidades clinicamente significativas nos resultados dos testes laboratoriais na consulta de triagem (especificadas com mais detalhes em um documento separado), resultado positivo para vírus da hepatite B infecciosa aguda ou crônica (HBV; [ou seja, teste positivo para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg)]), para o vírus da hepatite C (HCV) ou para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) 1 ou 2. Indivíduos tratados com sucesso com HCV (RNA de HCV indetectável) são elegíveis para inscrição. Os participantes que estão imunes devido à infecção natural pelo VHB ou à vacinação contra o VHB são elegíveis.
    8. Uso de qualquer um dos seguintes: inibidores da monoamina oxidase (MAO) -B, inibidores da catecol-O-metil transferase (COMT) (por exemplo, entacapona, opicapona, tolcapona), amantadina, antagonistas da adenosina A2a ou anticolinérgicos ou medicamentos dopaminérgicos (ambos ergot e não ergot [pramipexol, ropinirol, rotigotina] agonistas da dopamina) por mais de um total de 90 dias ou dentro de 90 dias após o início do estudo.
    9. Medicação antiepiléptica (por exemplo, valproato) para tratamento não relacionado a convulsões que não permaneceu estável por pelo menos 60 dias antes da consulta inicial.
    10. Uso de antidepressivos que não permaneceu estável por pelo menos 2 meses antes da consulta inicial.
    11. Uso de qualquer um dos seguintes medicamentos nos 90 dias anteriores à linha de base: metoclopramida, alfa metildopa, flunarizina, amoxapina, derivados de anfetamina, reserpina, bupropiona, buspirona, cocaína, cannabis, mazindol, metanfetamina, metilfenidato, fentermina, fenilpropanolamina e modafinil. É permitido o uso excepcional de norefedrina (por exemplo, tratamento para resfriado).
    12. Participação anterior em um ensaio clínico usando uma imunoterapia ativa contra DP, a menos que haja evidências sólidas de que o sujeito recebeu apenas placebo e não se espera que a formulação de placebo induza qualquer resposta imune específica.
    13. Tratamento prévio com qualquer imunoterapia passiva experimental e/ou comercializada contra DP dentro de 6 meses antes da triagem ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, a menos que haja evidência sólida de que o sujeito recebeu apenas placebo (no caso de qualquer produto experimental administrado dentro do quadro de participação num ensaio clínico).
    14. Participação em ensaios clínicos anteriores para DP e/ou para distúrbios neurológicos usando qualquer medicamento de molécula pequena com washout <30 dias ou <5 meias-vidas do medicamento, o que for mais longo antes da triagem, a menos que haja evidências sólidas de que o sujeito recebeu apenas placebo .
    15. Participação concomitante em qualquer outro ensaio clínico utilizando medicamentos ou terapias experimentais ou aprovadas (por exemplo, dispositivo, células-tronco). Isto não inclui dispositivos não intervencionistas para rastreamento de doenças ou estudos de imagem.
    16. Medicamentos imunomoduladores e imunossupressores, incluindo corticosteróides orais, nos 30 dias anteriores à consulta inicial.
    17. Alergia a qualquer um dos componentes da vacina do estudo.
    18. Quaisquer contra-indicações para obter uma ressonância magnética cerebral ou DaT-SPECT, fazer uma punção lombar ou receber injeções IM.
11. Atual ou histórico de abuso de álcool ou drogas (incluindo cannabis) ou outra dependência (exceto dependência de nicotina) nos 12 meses anteriores à triagem.
12. Indivíduos com hipersensibilidade conhecida à vacina do estudo ou aos componentes do placebo.
13. Indivíduos que receberam anteriormente uma vacinação (ou seja, vacina contra influenza e COVID 19) nas últimas 4 semanas antes da randomização ou imunizações padrão nas últimas 2 semanas antes da randomização.
14. Indivíduos em tratamento com quaisquer anticoagulantes ou medicamentos antiplaquetários, exceto aspirina em doses de 100 mg por dia ou menos.