Stressialtistuksen monitasoinen molekyyliprofilointi standardoidussa ravinnonsaannissa: kliininen tutkimus
Ravinnolla on ratkaiseva rooli erilaisten sairauksien, mukaan lukien sydän- ja verisuonisairauksien ja aineenvaihduntasairauksien, ehkäisyssä. Lisäksi se saa yhä enemmän huomiota psykiatristen häiriöiden ehkäisyn ja hoidon yhteydessä. Ruoan saannin ja stressin vaikutuksista aineenvaihduntaan ajan mittaan on kuitenkin vähän tietoa.
Aiheen ymmärtämisen parantamiseksi terveiden vapaaehtoisten veren komponentteja tutkitaan standardoidun ruokavalion aikana keskittyen ravinnon ja stressin väliseen vuorovaikutukseen. Fysiologista stressiä indusoidaan alistamalla osallistujat yli 36 tunnin unihäiriöön. Naispuolisilla osallistujilla huomioidaan erityisesti naisen kuukautiskiertoon liittyvät hormonaaliset vaikutukset.
Yhteenvetona voidaan todeta, että näiden prosessien ymmärtäminen voi parantaa ravitsemusfysiologian ymmärtämistä ja edistää kliinisen käytännön edistymistä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Ravitsemus on keskeinen sydän- ja verisuonisairauksien, aineenvaihduntasairauksien ja muiden sairauksien ehkäisyssä, ja sen merkitys psykiatrisissa häiriöissä kasvaa. Sillä on keskeinen rooli terveyden ylläpitämisessä ja se voi olla vähäriskinen ja kustannustehokas hoito sairauden varhaisessa vaiheessa.
Havaintotutkimukset viittaavat siihen, että terveelliset ruokailutottumukset, kuten Välimeren ruokavalio, vaikuttavat positiivisesti tulehdusmarkkereihin. Tarkat molekyyliprosessit ruoan nauttimisen aikana rajoittuvat kuitenkin havainnointitutkimuksiin asiaan liittyvien tekijöiden monimutkaisuuden vuoksi. Lisäksi ravinnon ja stressin vaikutukset aineenvaihduntaan ajan myötä ymmärretään huonosti.
Kattava molekyylianalyysi standardoidun ruokavalion aikana on ratkaisevan tärkeää, jotta voidaan ymmärtää ravinnon roolia sairauksien hoidossa ja edistää ravitsemusanalyysien tekemistä kliinisessä käytännössä. Hyödyntämällä "multiomics-lähestymistapaa" on mahdollista tutkia muutoksia eri molekyyliryhmissä, kuten proteiineissa tai lipideissä, ja tutkia sairauksien taustalla olevia mekanismeja.
Tätä tarkoitusta varten rekrytoidaan 20–30 terveen henkilön kohortti, johon kuuluu noin 15 naista ja 15 miestä. Aluksi kaikille osallistujille tehdään perusmittaus, jossa profiloidaan veren komponentit noudattaen samalla standardisoitua ruokavaliota. Myöhemmin samat osallistujat altistetaan fysiologiselle stressitekijälle, johon liittyy 36 tunnin univaje. Lopuksi osallistujat saavat deksametasonia farmakologisena stressitekijänä. Kaikkien näiden vaiheiden aikana pääpaino keskittyy ravinnon ja stressin välisen vuorovaikutuksen tutkimiseen aineenvaihdunnan tasolla.
Tutkimuksen päätavoitteena on parantaa ravinnon saantiin ja stressiin liittyvien molekyylimekanismien ymmärtämistä ja niiden vaikutusta aineenvaihduntaan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
North Rhine-Westphalia
-
Bonn, North Rhine-Westphalia, Saksa, 53127
- Rekrytointi
- University Hospital Bonn, Department of Psychiatry and Psychotherapy
-
Ottaa yhteyttä:
- Nils Gassen C. Gassen, Dr.
- Puhelinnumero: 0228-287-15793
- Sähköposti: nils.gassen@ukbonn.de
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Esitä kirjallinen suostumusilmoitus
- Terve
- BMI 18 ja 30 välillä
Poissulkemiskriteerit:
- Riittämätön kielellinen viestintä
- Huumeiden väärinkäyttö tai alkoholiriippuvuus
- Tupakoitsija
- Hormonaalinen ehkäisy
- Neurologinen tila tai epilepsia sairaushistoriassa
- Säännöllinen lääkitys L-tyroksiinia tai antihistamiineja lukuun ottamatta
- Tunnettu sydän- ja verisuonisairaus, yli 160/90 mmHg korkea verenpaine
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Terveet osallistujat
Tutkimukseen osallistuu 20-30 tervettä osallistujaa, joista noin 15 on naista ja 15 miestä. Jokaiselle osallistujalle tehdään kolme mittausta: 1) lähtötilannearviointi, 2) univaje ja 3) deksametasonin lisäys. Perustason mittaus on lähtökohta, joka tehdään ennen toimenpiteiden soveltamista. Se toimii kontrollina ja referenssinä interventioiden vaikutusten arvioinnissa. |
Yli 36 tuntia kestävän univajejakson aikana mitataan eri aineenvaihduntatuotteiden yksilöllisiä vaihteluja päivän aikana (12 tuntia) kullekin osallistujalle standardoitua ruokavaliota noudattaen.
Tämän saavuttamiseksi verinäytteet kerätään ja käsitellään plasman tai perifeerisen veren mononukleaarisoluiksi (PBMC:t).
Deksametasoni kuuluu kortikosteroidien lääkeryhmään. Se on synteettinen glukokortikoidi, joka aktivoi selektiivisesti glukokortikoidireseptorin (GR) ja hypotalamus-aivolisäke-lisämunuaisen (HPA) -akselin. Sen jälkeen kun deksametasonia on annettu 1 mg farmakologisena stressitekijänä, eri metaboliittien yksilölliset vaihtelut mitataan päivän (12 tunnin) aikana kullekin osallistujalle standardoidun ruokavalion mukaisesti. Tämän helpottamiseksi verinäytteet kerätään ja käsitellään plasman tai perifeerisen veren mononukleaarisoluiksi (PBMC:t). |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Proteomiikka ja autofagiaprosessit
Aikaikkuna: Muutoksia mitataan yhden päivän aikana kello 7-19 välillä. (7 verenottoa kahden tunnin välein; klo 7.00, 9.00, 11.00, 13.00, 15.00, 17.00 ja 19.00). Nämä mittaukset toistetaan kahden toimenpiteen jälkeen.
|
Muutos autofagian biomarkkerien (LC3II & p62) proteiinitasoissa eristetyissä PBMC:issä (perifeerisen veren mononukleaarisolut) Western blottauksella.
|
Muutoksia mitataan yhden päivän aikana kello 7-19 välillä. (7 verenottoa kahden tunnin välein; klo 7.00, 9.00, 11.00, 13.00, 15.00, 17.00 ja 19.00). Nämä mittaukset toistetaan kahden toimenpiteen jälkeen.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Aineenvaihduntaprosessit
Aikaikkuna: Muutoksia mitataan yhden päivän aikana kello 7-19 välillä. (7 verenottoa kahden tunnin välein; klo 7.00, 9.00, 11.00, 13.00, 15.00, 17.00 ja 19.00). Nämä mittaukset toistetaan kahden toimenpiteen jälkeen.
|
Aineenvaihduntamittaukset suoritetaan käyttämällä massaspektrometriaa, tekniikkaa, joka tunnistaa ja määrittää molekyylit niiden massa-varaussuhteen perusteella.
Näiden mittausten yksiköt ilmaistaan moolipitoisuuksina (esim. µM tai mM).
|
Muutoksia mitataan yhden päivän aikana kello 7-19 välillä. (7 verenottoa kahden tunnin välein; klo 7.00, 9.00, 11.00, 13.00, 15.00, 17.00 ja 19.00). Nämä mittaukset toistetaan kahden toimenpiteen jälkeen.
|
|
Lipidiprofilointi
Aikaikkuna: Muutoksia mitataan yhden päivän aikana kello 7-19 välillä. (7 verenottoa kahden tunnin välein; klo 7.00, 9.00, 11.00, 13.00, 15.00, 17.00 ja 19.00). Nämä mittaukset toistetaan kahden toimenpiteen jälkeen.
|
Plasman lipidien muutosten kohdennettu ja kvantitatiivinen analyysi massaspektrometrialla.
Lipidipitoisuuksien yksiköt ilmoitetaan massayksikköinä (nmol/ml)
|
Muutoksia mitataan yhden päivän aikana kello 7-19 välillä. (7 verenottoa kahden tunnin välein; klo 7.00, 9.00, 11.00, 13.00, 15.00, 17.00 ja 19.00). Nämä mittaukset toistetaan kahden toimenpiteen jälkeen.
|
|
Syljen kortisolitasot
Aikaikkuna: Muutoksia mitataan yhden päivän aikana kello 7-19 välillä. (tunneittain: 7.00, 8.00, 9.00, 10.00, 11.00, 12.00, 13:00, 14:00, 15:00, 16:00, 17:00, 18:00, 18:00, 19:00 toistetaan) Nämä mittaukset toistetaan klo 19:00 jälkeen. interventioita.
|
Syljen kortisolitasot nmol/l (nmol/l) deksametasonin ottamisen jälkeen arvioidaan ja verrataan kontrolliryhmään.
|
Muutoksia mitataan yhden päivän aikana kello 7-19 välillä. (tunneittain: 7.00, 8.00, 9.00, 10.00, 11.00, 12.00, 13:00, 14:00, 15:00, 16:00, 17:00, 18:00, 18:00, 19:00 toistetaan) Nämä mittaukset toistetaan klo 19:00 jälkeen. interventioita.
|
|
Warwick-Edinburgh Mental Wellbeing Scales (WEMWBS)
Aikaikkuna: Arvioinnit suoritetaan kahdesti: alussa ennen perusmittauksia ja uudelleen ennen lopullista interventiota. Tämä lähestymistapa mahdollistaa vertailun alkutilan ja lopullista interventiota edeltävän tilan välillä.
|
Warwick-Edinburgh Mental Well-being Scale (WEMWBS) on tutkijoiden kehittämä mittaamaan aikuisten henkistä hyvinvointia.
WEMWBS on 14 kohdan asteikko, joka kattaa subjektiivisen hyvinvoinnin ja psykologisen toiminnan.
Kaikki asiat on muotoiltu positiivisesti ja niissä käsitellään positiivisen mielenterveyden näkökohtia.
Asteikko pisteytetään summaamalla kunkin kohdan vastaukset 1-5 Likert-asteikolla.
Vähimmäispistemäärä on 14 ja maksimi 70.
|
Arvioinnit suoritetaan kahdesti: alussa ennen perusmittauksia ja uudelleen ennen lopullista interventiota. Tämä lähestymistapa mahdollistaa vertailun alkutilan ja lopullista interventiota edeltävän tilan välillä.
|
|
Pittsburghin unen laatuindeksi (PSQI)
Aikaikkuna: Arvioinnit suoritetaan kahdesti: alussa ennen perusmittauksia ja uudelleen ennen lopullista interventiota. Tämä lähestymistapa mahdollistaa vertailun alkutilan ja lopullista interventiota edeltävän tilan välillä.
|
Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI) on itseraportoiva kyselylomake, jossa arvioidaan unen laatua 1 kuukauden välein.
Mitta koostuu 19 kohteesta, jotka luovat 7 komponenttia, jotka tuottavat yhden globaalin pistemäärän.
Suorittaminen kestää 5-10 minuuttia.
Maailmanlaajuinen PSQI-pistemäärä lasketaan laskemalla yhteen seitsemän komponenttipistettä, jolloin kokonaispistemäärä vaihtelee välillä 0–21, ja alhaisemmat pisteet osoittavat parempaa unen laatua.
|
Arvioinnit suoritetaan kahdesti: alussa ennen perusmittauksia ja uudelleen ennen lopullista interventiota. Tämä lähestymistapa mahdollistaa vertailun alkutilan ja lopullista interventiota edeltävän tilan välillä.
|
|
Resilienssiasteikko (Wagnild & Young)
Aikaikkuna: Arvioinnit suoritetaan kahdesti: alussa ennen perusmittauksia ja uudelleen ennen lopullista interventiota. Tämä lähestymistapa mahdollistaa vertailun alkutilan ja lopullista interventiota edeltävän tilan välillä.
|
Resilience Scale on itseraportoitu 25 kohdan asteikko yleisen sietokyvyn arvioimiseksi.
Korkeampi pistemäärä tarkoittaa parempaa joustavuutta.
Pisteet vaihtelevat 25-175 pisteen välillä.
|
Arvioinnit suoritetaan kahdesti: alussa ennen perusmittauksia ja uudelleen ennen lopullista interventiota. Tämä lähestymistapa mahdollistaa vertailun alkutilan ja lopullista interventiota edeltävän tilan välillä.
|
|
STROOP testi
Aikaikkuna: Muutoksia mitataan kahden tunnin välein koko päivän kello 7-19 välillä. Testi suoritetaan klo 7, 9, 11, 13, 15, 17 ja 19. Tämä testausaikataulu toistetaan kaikkien interventioiden osalta.
|
Stroop-testi on kognitiivinen tehtävä, jossa osallistujien on nimettävä sanojen musteen väri unohtamatta sanan varsinaista merkitystä.
Se mittaa vasteen estoa ja kognitiivista joustavuutta.
Mitta on tyypillisesti tehtävän suorittamiseen kulunut aika (sekunneissa), korkeammat arvot osoittavat huonompaa kognitiivista suorituskykyä.
|
Muutoksia mitataan kahden tunnin välein koko päivän kello 7-19 välillä. Testi suoritetaan klo 7, 9, 11, 13, 15, 17 ja 19. Tämä testausaikataulu toistetaan kaikkien interventioiden osalta.
|
|
N-Back testi
Aikaikkuna: Muutoksia mitataan kahden tunnin välein koko päivän kello 7-19 välillä. Testi suoritetaan klo 7, 9, 11, 13, 15, 17 ja 19. Tämä testausaikataulu toistetaan kaikkien interventioiden osalta.
|
N-Back-testi on kognitiivinen tehtävä, joka arvioi työmuistia ja huomiokykyä.
Osallistujien on ilmoitettava, vastaako nykyinen ärsyke esitettyä "N" askelta taaksepäin järjestyksessä.
Pisteet raportoidaan prosenttiosuutena oikeista vastauksista, ja korkeammat prosenttiosuudet osoittavat parempaa kognitiivista suorituskykyä.
|
Muutoksia mitataan kahden tunnin välein koko päivän kello 7-19 välillä. Testi suoritetaan klo 7, 9, 11, 13, 15, 17 ja 19. Tämä testausaikataulu toistetaan kaikkien interventioiden osalta.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Ridker PM, Buring JE, Cook NR, Rifai N. C-reactive protein, the metabolic syndrome, and risk of incident cardiovascular events: an 8-year follow-up of 14 719 initially healthy American women. Circulation. 2003 Jan 28;107(3):391-7. doi: 10.1161/01.cir.0000055014.62083.05.
- Hamdy O, Barakatun-Nisak MY. Nutrition in Diabetes. Endocrinol Metab Clin North Am. 2016 Dec;45(4):799-817. doi: 10.1016/j.ecl.2016.06.010.
- Bastard JP, Jardel C, Bruckert E, Blondy P, Capeau J, Laville M, Vidal H, Hainque B. Elevated levels of interleukin 6 are reduced in serum and subcutaneous adipose tissue of obese women after weight loss. J Clin Endocrinol Metab. 2000 Sep;85(9):3338-42. doi: 10.1210/jcem.85.9.6839.
- Berthelot E, Etchecopar-Etchart D, Thellier D, Lancon C, Boyer L, Fond G. Fasting Interventions for Stress, Anxiety and Depressive Symptoms: A Systematic Review and Meta-Analysis. Nutrients. 2021 Nov 5;13(11):3947. doi: 10.3390/nu13113947.
- Bowen KJ, Sullivan VK, Kris-Etherton PM, Petersen KS. Nutrition and Cardiovascular Disease-an Update. Curr Atheroscler Rep. 2018 Jan 30;20(2):8. doi: 10.1007/s11883-018-0704-3.
- Draper CF, Duisters K, Weger B, Chakrabarti A, Harms AC, Brennan L, Hankemeier T, Goulet L, Konz T, Martin FP, Moco S, van der Greef J. Menstrual cycle rhythmicity: metabolic patterns in healthy women. Sci Rep. 2018 Oct 1;8(1):14568. doi: 10.1038/s41598-018-32647-0. Erratum In: Sci Rep. 2019 Apr 3;9(1):5797.
- Estruch R. Anti-inflammatory effects of the Mediterranean diet: the experience of the PREDIMED study. Proc Nutr Soc. 2010 Aug;69(3):333-40. doi: 10.1017/S0029665110001539. Epub 2010 Jun 2.
- Leonard BE. Inflammation and depression: a causal or coincidental link to the pathophysiology? Acta Neuropsychiatr. 2018 Feb;30(1):1-16. doi: 10.1017/neu.2016.69. Epub 2017 Jan 23.
- Locke A, Schneiderhan J, Zick SM. Diets for Health: Goals and Guidelines. Am Fam Physician. 2018 Jun 1;97(11):721-728.
- Marx W, Moseley G, Berk M, Jacka F. Nutritional psychiatry: the present state of the evidence. Proc Nutr Soc. 2017 Nov;76(4):427-436. doi: 10.1017/S0029665117002026. Epub 2017 Sep 25.
- Ravera A, Carubelli V, Sciatti E, Bonadei I, Gorga E, Cani D, Vizzardi E, Metra M, Lombardi C. Nutrition and Cardiovascular Disease: Finding the Perfect Recipe for Cardiovascular Health. Nutrients. 2016 Jun 14;8(6):363. doi: 10.3390/nu8060363.
- Sanner T. Formation of transient complexes in the glutamate dehydrogenase catalyzed reaction. Biochemistry. 1975 Nov 18;14(23):5094-8. doi: 10.1021/bi00694a011.
- Wallace M, Hashim YZ, Wingfield M, Culliton M, McAuliffe F, Gibney MJ, Brennan L. Effects of menstrual cycle phase on metabolomic profiles in premenopausal women. Hum Reprod. 2010 Apr;25(4):949-56. doi: 10.1093/humrep/deq011. Epub 2010 Feb 10.
- Watzl B, Kulling SE, Moseneder J, Barth SW, Bub A. A 4-wk intervention with high intake of carotenoid-rich vegetables and fruit reduces plasma C-reactive protein in healthy, nonsmoking men. Am J Clin Nutr. 2005 Nov;82(5):1052-8. doi: 10.1093/ajcn/82.5.1052.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neurologiset ilmenemismuodot
- Psykofysiologiset häiriöt
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Autonomiset agentit
- Ääreishermoston aineet
- Tulehdusta ehkäisevät aineet
- Antineoplastiset aineet
- Antiemeetit
- Ruoansulatuskanavan aineet
- Glukokortikoidit
- Hormonit
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Antineoplastiset aineet, hormonaaliset
- Deksametasoni
Muut tutkimustunnusnumerot
- 084/22
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .