Tutkimus K-757:n turvallisuuden, siedettävyyden ja painonpudotustehokkuuden arvioimiseksi yksinään ja yhdessä K-833:n kanssa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ymmärrä koemenettelyt ja suostu osallistumaan antamalla kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen liittyviä toimia. Kokeeseen liittyvät toiminnot ovat mitä tahansa toimenpiteitä, jotka suoritetaan osana kokeilua, mukaan lukien toimet, joilla määritetään soveltuvuus kokeeseen.
2. Ole valmis ja pysty noudattamaan vierailujen tutkimusaikataulua, kaikkia koemenettelyjä ja rajoituksia, mukaan lukien tutkimusruokavaliovaatimusten noudattaminen.
3. Ole mies tai nainen, 18–70-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä.
4. Kehon massaindeksi (BMI) on 30,0-<40,0. kg/m2, mukaan lukien.
5. Historia ainakin yhdestä itse ilmoittamasta epäonnistuneesta ruokavalioyrityksestä painon pudottamiseksi.
6. Ole paino vakaa (<5 % vaihtelu) viimeisen 3 kuukauden aikana (aiheraportin mukaan).
7. olla tupakoimaton tai polttanut ≤10 savuketta viikossa vähintään 3 kuukauden ajan ja sitoutuu olemaan ylittämättä tätä määrää tutkimukseen osallistumisen aikana; ei ole käyttänyt muita nikotiinipitoisia tuotteita (esim. muut tupakkamuodot, nikotiinilaastarit, sähkösavukkeet, höyryt) vähintään 3 kuukauden ajan ja sitoutuu pidättymään tällaisista tuotteista koko tutkimukseen osallistumisen ajan.

8. Täytä seuraavat vaatimukset:

   1. Onko mies, joka hyväksyy kaikki seuraavat:

      • Käytä sopivaa ehkäisymenetelmää, mukaan lukien kondomia, jonka tulee sisältää siittiöitä tappavaa voidetta tai hyytelöä, ensimmäisestä tutkimuslääkeannoksesta 14 päivään tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen jälkeen. Miespuolisen koehenkilön, jolle on tehty vasektomia, on noudatettava samoja rajoituksia kuin miehen, jolle ei ole tehty vasektomiaa.
      • Jos kumppani on raskaana, käytä kondomia
      • Ei luovuttaa siittiöitä ensimmäisestä tutkimuslääkeannoksesta ennen kuin 14 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.

      TAI

   2. Onko nainen, joka ei ole raskaana, määritellään vähintään yhdellä seuraavista kriteereistä:

      • Postmenopausaalinen (yli 45-vuotiaat ja vähintään 12 kuukauden spontaani amenorrea ja seulonnan seerumin follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) taso vaihdevuodet keskuslaboratoriolle määritellyllä alueella.
      • Kohdunpoiston, kahdenvälisen munanpoiston tai kahdenvälinen salpingektomia, joka perustuu koehenkilön muistiin sairaushistoriastaan.

      TAI

   3. Hän on lisääntymiskykyinen nainen ja:

      • suostuu olemaan luovuttamatta munia ensimmäisestä tutkimuslääkeannoksesta ennen kuin 14 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
      • suostuu pidättymään heteroseksuaalisesta toiminnasta tai

      • suostuu käyttämään (tai antamaan kumppaninsa käyttää) ehkäisymenetelmää, joka on erittäin tehokas ja jolla on vähäinen käyttäjäriippuvuus ensimmäisestä tutkimuslääkeannoksesta 14 päivään viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen. Hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä ovat:

        • Pelkkää progestiinia sisältävä implantti (esim. etonogestreeli-implantti)
        • Kohdunsisäinen laite (IUD)
        • Kohdunsisäinen hormoneja vapauttava järjestelmä (IUS)
        • Kahdenvälinen munanjohtimien tukos
        • Vasektomoitu kumppani

Poissulkemiskriteerit:

Glykemiaan liittyvä:

1. Sen hemoglobiini A1c (HbA1c) on ≥6,5 % (48 mmol/mol) keskuslaboratorion seulonnassa mittaamana.
2. Hänellä on ollut kliinisesti merkittävä hormonaalinen sairaus, mukaan lukien T2DM. Huomautus: Kilpirauhasen vajaatoiminta ei edellytä poissulkemista, jos potilas on ollut vakaalla annoksella kilpirauhashormonikorvaushoitoa (tyroksiinia) vähintään 3 kuukauden ajan ennen seulontaa ja kilpirauhasta stimuloivan hormonin (TSH) seulonta on keskuslaboratorion normaalin rajoissa. alue.
3. Hänellä on ollut tyypin 1 tai tyypin 2 diabetes mellitus.

4. Oli hoidettu millä tahansa glukoosia alentavalla aineella 90 päivän sisällä ennen seulontaa.

   Liikalihavuuteen liittyvä:

5. Oli hoidettu millä tahansa liikalihavuuden hoitoon hyväksytyllä lääkkeellä tai millä tahansa tutkimusaineella, jota on testattu liikalihavuuden hoitoon viimeisen 6 kuukauden aikana ennen seulontaa.
6. On hoidettu/käyttänyt millä tahansa muulla lääkkeellä, lisäravinteella tai laitteella painonpudotuksen edistämiseksi (riippumatta siitä, onko ne hyväksytty tai edistetty painonpudotukseen) 90 päivää ennen seulontaa.
7. Hoito millä tahansa glukagonin kaltaisella peptidi-1 (GLP-1) -reseptorin agonisteilla edellisten 6 kuukauden aikana.
8. Osallistuminen järjestettyyn laihdutusohjelmaan (esim. Painonvartijat) 90 päivän kuluessa seulonnasta.
9. Sinulla on ollut tai on suunnitteilla (koejakson aikana) liikalihavuushoito leikkauksella tai laihdutuslaitteella. Huomautus: Aikaisempi rasvaimu ja/tai vatsaleikkaus eivät ole poissulkevia, jos ne tehdään yli 2 vuotta ennen seulontaa).
10. Hänellä on hallitsematon kilpirauhassairaus, joka määritellään kilpirauhasta stimuloivaksi hormoniksi (TSH), joka on keskuslaboratorion vertailualueen ulkopuolella (yli tai alle) seulonnassa tai hänellä on ollut Graven tautia.

11. Liikalihavuuden aiheuttaa hormonaalinen häiriö (esim. Cushingin tauti).

    Mielenterveys:

12. Hänellä on ollut vakava masennus 2 vuoden sisällä ennen seulontaa, elleivät kaikki seuraavat kriteerit täyty:

    1. masennushäiriö on aina ollut unipolaarinen (ei aiemmin ollut maniaa tai hypomaniaa)
    2. tutkijan mielestä masennusoireet ovat olleet vakaita ja hyvin hallinnassa ≥ 2 vuoden ajan ennen seulontaa.
    3. kaikki masennuslääkehoito-ohjelmat (lääkkeet ja annokset) ovat olleet vakaita ≥ 6 kuukautta ennen seulontaa.
13. Onko hänellä aiempia muita vakavia psykiatrisia häiriöitä (esim. skitsofrenia, kaksisuuntainen mielialahäiriö), joka ei selvästikään johtunut yhteneväisestä tapahtumasta/elämän olosuhteista, joka on rajoittunut itsestään ja parantunut täysin ≥ 1 vuosi ennen seulontaa.
14. Seulonnassa Patient Health Questionnaire-9 (PHQ-9), jonka kokonaispistemäärä on ≥15 tai sen pistemäärä on > 0 kysymyksessä 9 (ajatukset, että sinun olisi parempi kuolla tai satuttaa itseäsi).
15. Onko hänellä koskaan ollut itsemurhayrityksiä tai itsemurhakäyttäytymistä. Huomautus: Itsemurhakäyttäytyminen sisältää kaikki toimet/valmistelut itsemurhayritykseen riippumatta siitä, onko yritys koskaan aloitettu tai se on itse tai toisen henkilön aloitteesta, mutta keskeytetty.
16. Antipsykoottisten aineiden käyttö mihin tahansa tarkoitukseen 2 vuoden sisällä ennen seulontaa.

17. Kiellettyjen masennuslääkeryhmien käyttö mihin tahansa tarkoitukseen 6 kuukauden sisällä seulonnasta. Huomautus: Sallittujen masennuslääkeryhmien käyttö on sallittua vain, jos masennuslääkeohjelma (lääkkeet ja annokset) on ollut vakaa ≥ 6 kuukautta ennen seulontaa eikä sen odoteta muuttuvan koeajan aikana.

    Yleinen turvallisuus:

18. Hänellä on lähihistoria (viimeisten 3 vuoden aikana seulontakäynnistä) tai hänellä on tällä hetkellä diagnosoitu kliinisesti merkittäviä hematologisia, immunologisia, munuais-, hengitystie-, neurologisia tai sukuelinten poikkeavuuksia tai sairauksia.
19. Hänellä on lähiaikoina (viimeisten 3 vuoden sisällä seulontakäynnistä) tai hänellä on tällä hetkellä diagnosoitu jokin seuraavista maha-suolikanavaan liittyvistä sairauksista: suolitukos, maha-suolikanavan perforaatio, kiinnikkeet, Clostridium difficile -koliitti tai hänellä on äskettäin ollut selittämätön maha-suolikanavan verenvuoto 3 vuoden sisällä kuukautta ennen seulontaa.
20. Onko sinulla aiemmin ollut haimatulehdus (akuutti tai krooninen), gastropareesi, iskeeminen paksusuolitulehdus, tulehduksellinen suolistosairaus (IBD) tai keliakia.
21. Onko sinulla henkilökohtaista tai ensimmäisen asteen suhteellista historiaa multippelia tyypin 2 endokriinistä neoplasiaa tai medullaarista kilpirauhassyöpää.
22. Sillä on seulonnan arvioitu glomerulaarinen suodatusnopeus (eGFR), joka on arvioitu munuaissairauden ruokavalion muutos (MDRD) -yhtälöllä <60 ml/min/1,73 m2.
23. Hänellä on ollut pahanlaatuisia kasvaimia viimeisten 5 vuoden aikana ennen seulontaa. Ihon tyvi- ja okasolusyöpä sekä kaikki in situ -syöpä ovat sallittuja, jos ne ovat saaneet paikallisen hoitostandardin mukaista hoitoa ja seurantaa.
24. Onko hänellä aiemmin ollut sydän- ja verisuonitauti, mukaan lukien stabiili ja epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti, ohimenevä iskeeminen kohtaus, aivohalvaus, sydämen vajaatoiminta, kliinisesti merkittäviä rytmihäiriöitä, kliinisesti merkittäviä johtumishäiriöitä tai mikä tahansa historia tai sydämen vajaatoiminta.
25. Onko hänellä tutkijan näkemyksen mukaan suunniteltu leikkausta tutkimuksen ajaksi, lukuun ottamatta pieniä kirurgisia toimenpiteitä.
26. Hänellä on ollut ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio.
27. Onko sinulla jokin muu aktiivinen maksasairaus kuin alkoholiton rasvamaksatauti (NAFLD) tai mikä tahansa sappirakon sairaus, joka on ollut aktiivinen/oireinen 6 kuukauden sisällä seulonnasta.
28. Hänellä on positiivinen testitulos hepatiitti B -pinta-antigeenille (Ag), hepatiitti C -viruksen vasta-aineelle tai HIV-vasta-aineelle seulontakäynnillä. Huomautus: Osallistujat, joilla on positiivinen hepatiitti B- tai hepatiitti C -viruksen serologia, voidaan ottaa mukaan, jos hepatiitti B -viruksen tai hepatiitti C -viruksen ribonukleiinihapon kvantitatiivinen polymeraasiketjureaktio on negatiivinen.
29. Hänellä on alaniiniaminotransferaasi tai aspartaattiaminotransferaasi (ALT tai ASAT) >2,0x normaalin yläraja (ULN) tai kokonaisbilirubiini > 1,5x ULN seulontakäynnillä. Huomautus: Eristetty bilirubiini > 1,5 X ULN on hyväksyttävä, jos bilirubiini on fraktioitu ja suora bilirubiini on laboratorionormaalilla.
30. Hänellä on seerumin amylaasi tai lipaasi > 1,2 kertaa ULN seulontakäynnillä.
31. Sen triglyseridiarvo on > 600 mg/dl seulontakäynnillä (jos arvo on ≥ 600 mg/dl ja näyte on otettu ei-paastotilassa, kelpoisuuden arvioimiseksi voidaan tehdä toistuva paastomääritys).
32. Sen QT-aika on korjattu Friderician kaavaan (QTcF) > 450 millisekuntia (msek) miehillä ja > 470 ms naisilla seulonnassa.

33. Sillä on kolmen kerran puolimakaavan systolisen verenpaineen keskiarvo > 160 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine (BP) > 95 mmHg mitattuna vähintään 10 minuutin levossa seulontakäynnillä.

    Huomautus: Jos koehenkilön verenpaine on poissulkeva ensimmäisellä kolminkertaisella seulontakäynnin arvioinnilla, hänellä voi olla 1 toistuva kolminkertainen verenpainearviointi kyseisellä käynnillä toisen vähintään 10 minuutin tauon jälkeen.

    Jos osallistujan verenpaine on poissulkeva kahdessa seulontakäynnin arvioinnissa, tutkija voi oman harkintansa mukaan säätää ja/tai lisätä verenpainelääkkeitä ja arvioida verenpaineen kolme kertaa uudelleen enintään kahdesti ennen annostelua satunnaiskäynnillä (käynti 2). ). Verenpainelääkityksen tulee olla ≤2 ainetta, jotka eivät sisällä verapamiilia.

    Jos osallistujan verenpaine on poissulkeva seulontakäynnillä ja satunnaiskäynnillä (käynti 2), heidät on suljettava pois.

34. On tuntenut tai epäillyt alkoholin tai huumeiden väärinkäyttöä Screeningissä.
35. Hän on käyttänyt liikaa alkoholia 6 kuukauden aikana ennen seulontaa (>14 juomaa/viikko miehillä ja >7 annosta/viikko naisilla, jolloin l juoma = 5 unssia [150 ml] viiniä tai 12 unssia [360 ml] olutta tai 1,5 unssia [45 ml] väkevää viinaa) tai mietojen huumeiden (kuten marihuanan tai minkä tahansa tetrahydrokannabinolia (THC) tai kannabidiolia (CBD) sisältävien aineiden käyttö 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa tai kovien huumeiden (kuten kokaiinin) käyttö 6 kuukauden sisällä kuukautta ennen seulontaa.
36. Hänellä on positiivinen huumeseulonta seulonnassa.
37. Hänellä on tiedossa tai epäilty yliherkkyys koetuotteelle tai vastaaville tuotteille.
38. Hänellä on ollut useita merkittäviä ja/tai vakavia allergioita (esim. ruoka-, lääke-, lateksiallergia) tai hänellä on ollut anafylaktinen reaktio tai merkittävä intoleranssi reseptilääkkeille tai reseptivapaille lääkkeille tai ruoalle.
39. Hän on osallistunut aiemmin tähän kokeeseen. Osallistuminen määritellään allekirjoitettuna tietoon perustuvana suostumuksena.
40. On osallistunut mihin tahansa kliiniseen tutkimukseen hyväksytystä tai ei-hyväksytystä tutkimuslääkkeestä 90 päivän sisällä ennen seulontaa.
41. Hänelle on tehty suuri leikkaus tai hän luovutti tai menetti 1 yksikön verta (noin 500 ml) 4 viikon sisällä ennen seulontakäyntiä.
42. Onko nainen, joka on raskaana, imettää tai aikoo tulla raskaaksi suunnitellun tutkimuksen aikana. Huomautus: Osallistujilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti (β-ihmisen koriongonadotropiini (β-hCG)) keskuslaboratoriossa ennen tutkimukseen ilmoittautumista ja ennen satunnaiskäyntiä.
43. Rikkoo tällä hetkellä kiellettyjen ja sallittujen samanaikaisten lääkkeiden tutkimusvaatimuksia tai sen odotetaan rikkovan näitä vaatimuksia tutkimukseen osallistumisen aikana.
44. Hänellä on häiriö, haluttomuus tai kyvyttömyys, jota mikään muu poissulkemiskriteeri ei kata ja joka tutkijan mielestä voisi vaarantaa tutkittavan turvallisuuden tai protokollan noudattamisen.
45. Ei pysty tai halua seurata tutkimuksen ravitsemus- ja liikuntaneuvontaa ja pidättäytyä vaihtoehtoisista elämäntapamuutosstrategioista koko tutkimukseen osallistumisen ajan.
46. Onko sponsorin tai opiskelupaikan työntekijä tai perheenjäsen (esim. puoliso, vanhempi, lapsi, sisarus).

Huomautus: Uudelleentarkastus/uudelleentestaus ei ole sallittua, ellei yllä ole mainittu.