En studie for å evaluere effektiviteten av sikkerhet, tolerabilitet og vekttap av K-757 alene og i kombinasjon med K-833

Inklusjonskriterier:

1. Forstå prøveprosedyrene og godta å delta ved å gi skriftlig informert samtykke før prøverelaterte aktiviteter. Forsøksrelaterte aktiviteter er alle prosedyrer som utføres som en del av utprøvingen, inkludert aktiviteter for å fastslå egnethet for forsøket.
2. Vær villig og i stand til å overholde studieplanen for besøk, alle prøveprosedyrer og restriksjoner, inkludert å følge studiens diettkrav.
3. Vær en mann eller kvinne i alderen 18 til 70 år, inkludert, på tidspunktet for undertegning av informert samtykke.
4. Ha en kroppsmasseindeks (BMI) på 30,0 til <40,0. kg/m2, inkludert.
5. Historie om minst ett selvrapportert mislykket kostholdsforsøk for å gå ned i kroppsvekt.
6. Være vektstabil (<5 % variasjon) de siste 3 månedene (etter fagrapport).
7. Være en ikke-røyker eller har røykt ≤10 sigaretter per uke i minst 3 måneder og godtar å ikke overskride dette for varigheten av studiedeltakelsen; har ikke brukt andre nikotinholdige produkter (f. andre former for tobakk, nikotinplaster, e-sigaretter, vapes) i minst 3 måneder og godtar å avstå fra slike produkter under studiedeltakelsen.

8. Oppfyll følgende krav:

   1. Er en mann som godtar alt av følgende:

      • Å bruke en passende prevensjonsmetode, inkludert kondom som må inneholde sæddrepende krem ​​eller gelé, fra den første dosen av studiemedikamentet til 14 dager etter den siste dosen av studiemedikamentet. En mannlig forsøksperson som har gjennomgått en vasektomiprosedyre må følge de samme restriksjonene som en ikke-vasektomisert mann.
      • Hvis partneren er gravid, bruk kondom
      • Å ikke donere sæd fra den første dosen av studiemedikamentet før 14 dager etter den siste dosen av studiemedikamentet.

      ELLER

   2. Er en kvinne som er i ikke-fertil alder definert av minst ett av følgende kriterier:

      • Postmenopausal (i alderen >45 år og med minimum 12 måneder med spontan amenoré med et screening serum follikkelstimulerende hormon (FSH) nivå i overgangsalderen fastsatt for sentrallaboratoriet.
      • Post hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi, basert på pasientens tilbakekalling av sykehistorien.

      ELLER

   3. Er en kvinne med reproduktivt potensial og:

      • godtar å ikke donere egg fra den første dosen av studiemedikamentet før 14 dager etter den siste dosen av studiemedikamentet.
      • godtar å forbli avholdende fra heteroseksuell aktivitet eller

      • godtar å bruke (eller få partneren til å bruke) en prevensjonsmetode som er svært effektiv og har lav brukeravhengighet fra den første dosen av studiemedikamentet til 14 dager etter den siste dosen av studiemedikamentet. Akseptable metoder for prevensjon er:

        • implantat som kun inneholder gestagen (f.eks. etonogestrel implantat)
        • Intrauterin enhet (IUD)
        • Intrauterint hormonfrigjørende system (IUS)
        • Bilateral tubal okklusjon
        • Vasektomisert partner

Ekskluderingskriterier:

Glykemi relatert:

1. Har hemoglobin A1c (HbA1c) ≥6,5 % (48 mmol/mol) målt av sentrallaboratoriet ved screening.
2. Har en historie med klinisk signifikant endokrin sykdom inkludert T2DM. Merk: En historie med hypotyreose krever ikke ekskludering hvis forsøkspersonen har vært på en stabil dose av tyreoideahormonerstatning (tyroksin) i minst 3 måneder før screening og screening av tyreoideastimulerende hormon (TSH) er innenfor den sentrale laboratorienormalen område.
3. Har en historie med diabetes mellitus type 1 eller type 2.

4. Hadde behandling med eventuelle glukosesenkende midler innen 90 dager før screening.

   Fedme relatert:

5. Hadde behandling med alle medisiner godkjent for behandling av fedme eller et hvilket som helst undersøkelsesmiddel som ble testet for fedmebehandling i løpet av de siste 6 månedene før screening.
6. Har blitt behandlet med/brukt andre medisiner, kosttilskudd eller utstyr for å fremme vekttap (uansett om de er godkjent eller fremmet for vekttap) i løpet av de 90 dagene før screening.
7. Behandling med en hvilken som helst glukagon-lignende peptid-1 (GLP-1) reseptoragonist i løpet av de siste 6 månedene.
8. Deltakelse i et organisert vektreduksjonsprogram (f. Weight Watchers) innen 90 dager etter screening.
9. Hadde tidligere eller har planlagt (i prøveperioden) fedmebehandling med kirurgi eller vektreduksjonsapparat. Merk: Tidligere fettsuging og/eller abdominoplastikk er ikke utelukkende hvis utført >2 år før screening).
10. Har ukontrollert skjoldbruskkjertelsykdom, definert som thyreoideastimulerende hormon (TSH) utenfor (over eller under) referanseområdet til sentrallaboratoriet ved screening eller har noen historie med Graves sykdom.

11. Overvekt induseres av en endokrin lidelse (f. Cushings sykdom).

    Mental Helse:

12. Har en historie med alvorlig depressiv lidelse innen 2 år før screening med mindre alle følgende kriterier er oppfylt:

    1. den depressive lidelsen har alltid vært unipolar (ingen historie med mani eller hypomani)
    2. etter utrederens oppfatning har depressive symptomer vært stabile og godt kontrollert i ≥ 2 år før screening.
    3. eventuelle antidepressiva medikamentbehandlingsregimer (medisiner og doser) har vært stabile i ≥6 måneder før screening.
13. Har en historie med annen alvorlig psykiatrisk lidelse (f.eks. schizofreni, bipolar lidelse) som ikke klart kan tilskrives en interkurrent hendelse/livsomstendighet, selvbegrenset og fullstendig løst ≥1 år før screening.
14. På screeningen Patient Health Questionnaire-9 (PHQ-9), har en total poengsum ≥15 eller har en score >0 for Spørsmål #9 (Tanker om at du ville ha det bedre å dø eller skade deg selv).
15. Har noen livshistorie med selvmordsforsøk eller selvmordsatferd. Merk: Selvmordsatferd inkluderer enhver handling/forberedelse til å gjøre et selvmordsforsøk, enten forsøket aldri er igangsatt eller initiert, men avbrutt av deg selv eller en annen person.
16. Bruk av antipsykotiske midler til ethvert formål innen 2 år før screening.

17. Bruk av forbudte klasser av antidepressiva, uansett formål, innen 6 måneder etter screening. Merk: Bruk av tillatte klasser av antidepressiva er kun tillatt hvis antidepressiva (midler og doser) har vært stabilt i ≥6 måneder før screening og ikke forventes å endres i løpet av prøveperioden.

    Generell sikkerhet:

18. Har en nylig historie (innen de siste 3 årene etter screeningbesøket) eller nåværende diagnose av klinisk signifikante hematologiske, immunologiske, nyre-, respiratoriske, nevrologiske eller genitourinære abnormiteter eller sykdommer.
19. Har en nylig historie (innen de siste 3 årene etter screeningbesøket) eller nåværende diagnose av noen av følgende GI (gastrointestinale) relaterte sykdommer: intestinal obstruksjon, GI-perforasjon, adhesjoner, Clostridium difficile kolitt eller har nylig hatt uforklarlig GI-blødning innen 3 måneder før screening.
20. Har noen historie med pankreatitt (akutt eller kronisk), gastroparese, iskemisk kolitt, inflammatorisk tarmsykdom (IBD) eller cøliaki.
21. Har en personlig eller førstegrads relativ historie med multippel endokrin neoplasi type 2 eller medullært skjoldbruskkjertelkarsinom.
22. Har en screeningsestimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) estimert med ligningen for modifikasjon av kosthold ved nyresykdom (MDRD) på <60 ml/min/1,73 m2.
23. Har en historie med ondartede neoplasmer i løpet av de siste 5 årene før screening. Basal- og plateepitelhudkreft og eventuelt karsinom in situ er tillatt dersom de har mottatt behandling og oppfølging i samsvar med lokal standard for omsorg.
24. Har en historie med kardiovaskulær sykdom, inkludert stabil og ustabil angina pectoris, hjerteinfarkt, forbigående iskemisk angrep, hjerneslag, hjertedekompensasjon, klinisk signifikante arytmier, klinisk signifikante overledningsforstyrrelser, eller enhver historie eller hjertesvikt.
25. Har noen operasjon planlagt i løpet av prøveperioden, bortsett fra mindre kirurgiske prosedyrer, etter etterforskerens mening.
26. Har en historie med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
27. Har en annen aktiv leversykdom enn ikke-alkoholisk fettleversykdom (NAFLD), eller en galleblæresykdom som har vært aktiv/symptomatisk innen 6 måneder etter screening.
28. Har et positivt testresultat for hepatitt B-overflateantigen (Ag), hepatitt C-virusantistoff eller HIV-antistoff, ved screeningbesøket. Merk: Deltakere med positiv hepatitt B-virus eller hepatitt C-virusserologi kan bli registrert hvis kvantitativ polymerasekjedereaksjon for hepatitt B-virus eller hepatitt C-virus ribonukleinsyre er negativ.
29. Har alaninaminotransferase eller aspartataminotransferase (ALT eller AST) på >2,0X øvre normalgrense (ULN) eller total bilirubin >1,5X ULN ved screeningbesøket. Merk: Et isolert bilirubin >1,5X ULN er akseptabelt hvis bilirubin er fraksjonert, og direkte bilirubin er innenfor laboratoriets normalområde.
30. Har serumamylase eller lipase >1,2X ULN ved screeningbesøket.
31. Har en triglyseridverdi på >600 mg/dL ved screeningbesøket (hvis verdien er ≥600 mg/dL og prøven ble tatt i ikke-fastende tilstand, kan en gjentatt fastebestemmelse oppnås for å vurdere kvalifisering).
32. Har et korrigert QT-intervall til Fridericias formel (QTcF) >450 millisekunder (ms) for menn og >470 msek for kvinner ved screening.

33. Har en gjennomsnittsverdi for tredobbelt semi-tilbakeliggende systolisk blodtrykk >160 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk (BP) >95 mmHg målt etter minst 10 minutter i hvile ved screeningbesøket.

    Merk: Hvis en forsøkspersons BP er ekskluderende ved den første triplikatvurderingen ved screeningbesøket, kan de ha 1 gjentatt triplikat BP-vurdering ved det besøket etter en ny hvile på minst 10 minutter.

    Hvis en deltakers BP er ekskluderende på 2 vurderinger ved screeningbesøket, kan utrederen etter eget skjønn justere og/eller legge til antihypertensive medisiner og revurdere triplikat BP opp til to ganger før dosering ved randomiseringsbesøket (besøk 2 ). Antihypertensive regimer må være ≤2 midler som ikke inkluderer verapamil.

    Hvis en deltakers BP er ekskluderende ved screeningbesøket og randomiseringsbesøket (besøk 2), må de ekskluderes.

34. Har kjent historikk eller mistenkt misbruk av alkohol eller rusmidler ved Screening.
35. Har overdreven inntak av alkohol innen 6 måneder før screening (>14 drinker/uke for menn og >7 drinker/uke for kvinner, der jeg drikker = 150 ml vin eller 360 ml øl eller 45 ml brennevin) eller bruk av myke stoffer (som marihuana eller stoffer som inneholder tetrahydrocannabinol (THC) eller cannabidiol (CBD)) innen 3 måneder før screening, eller harde stoffer (som kokain) innen 6 måneder før screening.
36. Har positiv russkjerm på Screening.
37. Har kjent eller mistenkt overfølsomhet overfor prøveprodukt(er) eller relaterte produkter.
38. Har en historie med flere signifikante og/eller alvorlige allergier (f.eks. mat-, legemiddel-, lateksallergi) eller har hatt en anafylaktisk reaksjon eller betydelig intoleranse overfor reseptbelagte eller reseptfrie legemidler eller mat.
39. Har tidligere deltatt i denne utprøvingen. Deltakelse er definert som signert informert samtykke.
40. Har deltatt i en klinisk utprøving av et godkjent eller ikke-godkjent undersøkelseslegemiddel innen 90 dager før screening.
41. Hadde en større operasjon eller donert eller mistet 1 enhet blod (omtrent 500 ml) innen 4 uker før screeningbesøket.
42. Er en kvinne som er gravid, ammer eller har til hensikt å bli gravid i løpet av det planlagte studieforløpet. Merk: Deltakerne må ha en negativ serumgraviditetstest (β-humant koriongonadotropin (β-hCG)) utført av sentrallaboratoriet før registrering i studien og før randomiseringsbesøket.
43. Er for tiden i strid med studiekravene for forbudte og tillatte samtidige medisiner eller forventes å bryte disse kravene under studiedeltakelsen.
44. Har forstyrrelser, uvilje eller manglende evne, som ikke dekkes av noen av de andre eksklusjonskriteriene, som etter etterforskerens mening kan sette forsøkspersonens sikkerhet eller overholdelse av protokollen i fare.
45. Er ute av stand til eller ønsker ikke å følge studiens ernæringsmessige og fysiske aktivitetsrådgivning og å avstå fra alternative livsstilsendringsstrategier gjennom studiedeltakelsen.
46. Er en ansatt eller nærmeste familiemedlem (f.eks. ektefelle, forelder, barn, søsken) av sponsoren eller studienettstedet.

Merk: Rescreening/retesting er ikke tillatt med mindre det er spesifisert ovenfor.