Un estudio para evaluar la seguridad, tolerabilidad y eficacia en la pérdida de peso del K-757 solo y en combinación con K-833

Criterios de inclusión:

1. Comprender los procedimientos del ensayo y aceptar participar proporcionando un consentimiento informado por escrito antes de las actividades relacionadas con el ensayo. Las actividades relacionadas con el ensayo son cualquier procedimiento que se lleve a cabo como parte del ensayo, incluidas las actividades para determinar la idoneidad para el ensayo.
2. Estar dispuesto y ser capaz de cumplir con el cronograma de visitas del estudio, todos los procedimientos y restricciones del ensayo, incluido el seguimiento de los requisitos de la dieta del estudio.
3. Ser hombre o mujer, con edades comprendidas entre 18 y 70 años, inclusive, al momento de firmar el consentimiento informado.
4. Tener un índice de masa corporal (IMC) de 30,0 a <40,0. kg/m2, inclusive.
5. Historial de al menos un esfuerzo dietético fallido y autoinformado para perder peso corporal.
6. Tener peso estable (variación <5%) durante los últimos 3 meses (según informe del sujeto).
7. Ser no fumador o haber fumado ≤10 cigarrillos por semana durante al menos 3 meses y se compromete a no exceder esto durante la participación en el estudio; no ha utilizado otros productos que contengan nicotina (p. ej. otras formas de tabaco, parches de nicotina, cigarrillos electrónicos, vaporizadores) durante al menos 3 meses y acepta abstenerse de dichos productos durante la participación en el estudio.

8. Cumplir con los siguientes requisitos:

   1. Es un hombre que acepta todo lo siguiente:

      • Utilizar un método anticonceptivo adecuado, incluido un condón que debe incluir crema o jalea espermicida, desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta 14 días después de la última dosis del fármaco del estudio. Un sujeto masculino que se haya sometido a un procedimiento de vasectomía debe seguir las mismas restricciones que un hombre no vasectomizado.
      • Si la pareja está embarazada, usar condón.
      • No donar esperma desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta 14 días después de la última dosis del fármaco del estudio.

      O

   2. Es una mujer que no está en edad fértil definida por al menos uno de los siguientes criterios:

      • Posmenopáusicas (edad >45 años y con un mínimo de 12 meses de amenorrea espontánea con un nivel de hormona folículo estimulante (FSH) en suero de screening en el rango menopáusico establecido por el laboratorio central.
      • Post histerectomía, ooforectomía bilateral o salpingectomía bilateral, según el recuerdo del sujeto de su historial médico.

      O

   3. Es una hembra con potencial reproductivo y:

      • se compromete a no donar óvulos desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta 14 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
      • acepta permanecer en abstinencia de actividad heterosexual o

      • acepta usar (o hacer que su pareja use) un método anticonceptivo que sea altamente efectivo y tenga baja dependencia del usuario desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta 14 días después de la última dosis del fármaco del estudio. Los métodos anticonceptivos aceptables son:

        • Implante de progestágeno solo (p. ej. implante de etonogestrel)
        • Dispositivo intrauterino (DIU)
        • Sistema intrauterino liberador de hormonas (SIU)
        • Oclusión tubárica bilateral
        • Pareja vasectomizada

Criterio de exclusión:

Relacionado con la glucemia:

1. Tiene una hemoglobina A1c (HbA1c) ≥6,5% (48 mmol/mol) según lo medido por el laboratorio central en el momento de la selección.
2. Tiene antecedentes de enfermedad endocrina clínicamente significativa, incluida DM2. Nota: Un historial de hipotiroidismo no requiere exclusión si el sujeto ha estado tomando una dosis estable de reemplazo de hormona tiroidea (tiroxina) durante al menos 3 meses antes de la evaluación y la hormona estimulante de la tiroides (TSH) de detección está dentro de los niveles normales del laboratorio central. rango.
3. Tiene antecedentes de diabetes mellitus tipo 1 o tipo 2.

4. Recibió tratamiento con algún agente hipoglucemiante dentro de los 90 días anteriores a la evaluación.

   Relacionada con la obesidad:

5. Recibió tratamiento con algún medicamento aprobado para el tratamiento de la obesidad o cualquier agente en investigación que se esté probando para el tratamiento de la obesidad dentro de los últimos 6 meses antes de la evaluación.
6. Ha sido tratado o utilizado cualquier otro medicamento, suplemento o dispositivo con el fin de promover la pérdida de peso (independientemente de si están aprobados o promovidos con el fin de perder peso) en los 90 días anteriores a la evaluación.
7. Tratamiento con cualquier agonista del receptor del péptido 1 similar al glucagón (GLP-1) en los 6 meses anteriores.
8. Participación en un programa organizado de reducción de peso (p. ej. Weight Watchers) dentro de los 90 días posteriores a la evaluación.
9. Ha tenido un tratamiento de obesidad previo o planificado (durante el período de prueba) con cirugía o un dispositivo para bajar de peso. Nota: La liposucción y/o abdominoplastia previa no son excluyentes si se realizan >2 años antes del cribado).
10. Tiene una enfermedad de la tiroides no controlada, definida como hormona estimulante de la tiroides (TSH) fuera (por encima o por debajo) del rango de referencia del laboratorio central en el momento de la selección o tiene antecedentes de enfermedad de Grave.

11. La obesidad es inducida por un trastorno endocrino (p. ej. enfermedad de Cushing).

    Salud mental:

12. Tiene antecedentes de trastorno depresivo mayor dentro de los 2 años anteriores a la evaluación, a menos que se cumplan todos los criterios siguientes:

    1. el trastorno depresivo siempre ha sido unipolar (sin antecedentes de manía o hipomanía)
    2. en opinión del investigador, los síntomas depresivos han sido estables y bien controlados durante ≥ 2 años antes de la selección.
    3. cualquier régimen de tratamiento con fármacos antidepresivos (medicamentos y dosis) se ha mantenido estable durante ≥6 meses antes de la selección.
13. Tiene antecedentes de otro trastorno psiquiátrico grave (p. ej., esquizofrenia, trastorno bipolar) que no fue claramente atribuible a un evento/circunstancia de vida intercurrente, autolimitado y completamente resuelto ≥1 año antes de la evaluación.
14. En el Cuestionario de Salud del Paciente-9 (PHQ-9), tiene una puntuación general ≥15 o tiene una puntuación >0 en la Pregunta n.° 9 (Pensamientos de que estaría mejor muerto o lastimándose).
15. Tiene antecedentes de intento de suicidio o comportamiento suicida en su vida. Nota: El comportamiento suicida incluye cualquier acto/preparación para realizar un intento de suicidio, ya sea que el intento nunca se inicie o se inicie pero sea interrumpido por uno mismo o por otra persona.
16. Uso de cualquier agente antipsicótico para cualquier propósito dentro de los 2 años anteriores a la evaluación.

17. Uso de clases prohibidas de agentes antidepresivos, para cualquier propósito, dentro de los 6 meses posteriores a la evaluación. Nota: El uso de clases permitidas de agentes antidepresivos se permite solo si el régimen antidepresivo (agentes y dosis) se ha mantenido estable durante ≥6 meses antes de la selección y no se prevé que cambie durante el período de prueba.

    Seguridad general:

18. Tiene antecedentes recientes (dentro de los últimos 3 años de la visita de selección) o diagnóstico actual de anomalías o enfermedades hematológicas, inmunológicas, renales, respiratorias, neurológicas o genitourinarias clínicamente significativas.
19. Tiene antecedentes recientes (dentro de los últimos 3 años de la visita de selección) o diagnóstico actual de cualquiera de las siguientes enfermedades relacionadas con el gastrointestinal (gastrointestinal): obstrucción intestinal, perforación gastrointestinal, adherencias, colitis por Clostridium difficile o ha tenido sangrado gastrointestinal reciente inexplicable dentro de los 3 años posteriores a la visita de selección. meses antes de la selección.
20. Tiene antecedentes de pancreatitis (aguda o crónica), gastroparesia, colitis isquémica, enfermedad inflamatoria intestinal (EII) o enfermedad celíaca.
21. Tiene antecedentes personales o familiares de primer grado de neoplasia endocrina múltiple tipo 2 o carcinoma medular de tiroides.
22. Tiene una tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) estimada con la ecuación de Modificación de la dieta en enfermedades renales (MDRD) de <60 ml/min/1,73 m2.
23. Tiene antecedentes de neoplasias malignas en los últimos 5 años antes de la evaluación. El cáncer de piel de células basales y de células escamosas y cualquier carcinoma in situ están permitidos si han recibido tratamiento y seguimiento de acuerdo con el estándar de atención local.
24. Tiene antecedentes de enfermedad cardiovascular, incluida angina de pecho estable e inestable, infarto de miocardio, ataque isquémico transitorio, accidente cerebrovascular, descompensación cardíaca, arritmias clínicamente significativas, trastornos de conducción clínicamente significativos o cualquier antecedente de insuficiencia cardíaca.
25. Tiene alguna cirugía programada durante la duración del ensayo, excepto procedimientos quirúrgicos menores, a juicio del investigador.
26. Tiene antecedentes de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
27. Tiene alguna enfermedad hepática activa distinta de la enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD), o cualquier enfermedad de la vesícula biliar que haya estado activa/sintomática dentro de los 6 meses posteriores a la evaluación.
28. Tiene un resultado positivo en la prueba del antígeno de superficie de la hepatitis B (Ag), el anticuerpo del virus de la hepatitis C o el anticuerpo del VIH en la visita de selección. Nota: Los participantes con serología positiva para el virus de la hepatitis B o el virus de la hepatitis C pueden inscribirse si la reacción en cadena de la polimerasa cuantitativa para el ácido ribonucleico del virus de la hepatitis B o del virus de la hepatitis C es negativa.
29. Tiene alanina aminotransferasa o aspartato aminotransferasa (ALT o AST) de >2,0 veces el límite superior normal (LSN) o bilirrubina total >1,5 veces el LSN en la visita de selección. Nota: Una bilirrubina aislada >1,5 veces el LSN es aceptable si la bilirrubina está fraccionada y la bilirrubina directa está dentro del rango normal de laboratorio.
30. Tiene amilasa o lipasa sérica >1,2 veces el LSN en la visita de selección.
31. Tiene un valor de triglicéridos de >600 mg/dL en la visita de selección (si el valor es ≥600 mg/dL y la muestra se obtuvo sin ayuno, se puede repetir la determinación en ayunas para evaluar la elegibilidad).
32. Tiene un intervalo QT corregido según la fórmula de Fridericia (QTcF) >450 milisegundos (ms) para hombres y >470 ms para mujeres en el momento de la selección.

33. Tiene un valor medio de presión arterial sistólica en semirecostado por triplicado >160 mmHg y/o presión arterial diastólica (PA) >95 mmHg medida después de al menos 10 minutos en reposo en la visita de selección.

    Nota: Si la PA de un sujeto es excluyente en la primera evaluación triplicada en la visita de selección, se le puede repetir una evaluación triplicada de la PA en esa visita después de otro descanso de al menos 10 minutos.

    Si la PA de un participante es excluyente en 2 evaluaciones en la visita de selección, el investigador puede, a su discreción, ajustar y/o agregar medicamentos antihipertensivos y volver a evaluar la PA por triplicado hasta dos veces antes de la dosificación en la visita de aleatorización (Visita 2 ). Los regímenes antihipertensivos deben constar de ≤2 agentes que no incluyan verapamilo.

    Si la PA de un participante es excluyente en la visita de selección y en la visita de aleatorización (Visita 2), debe ser excluido.

34. Tiene antecedentes conocidos o sospecha de abuso de alcohol o drogas recreativas en el momento de la selección.
35. Tiene un consumo excesivo de alcohol en los 6 meses previos a la evaluación (>14 tragos/semana para hombres y >7 tragos/semana para mujeres, donde bebo = 5 onzas [150 ml] de vino o 12 onzas [360 ml] de cerveza o 1,5 onzas [45 ml] de licor fuerte) o uso de drogas blandas (como marihuana o cualquier sustancia que contenga tetrahidrocannabinol (THC) o cannabidiol (CBD)) dentro de los 3 meses anteriores a la evaluación, o drogas duras (como cocaína) dentro de los 6 meses antes de la selección.
36. Tiene una prueba de detección de drogas positiva en el examen.
37. Tiene hipersensibilidad conocida o sospechada a los productos de prueba o productos relacionados.
38. Tiene antecedentes de múltiples alergias significativas y/o graves (por ejemplo, alergia a alimentos, medicamentos, látex) o ha tenido una reacción anafiláctica o una intolerancia significativa a medicamentos o alimentos con o sin receta.
39. Tiene participación previa en este ensayo. La participación se define como consentimiento informado firmado.
40. Ha participado en cualquier ensayo clínico de un medicamento en investigación aprobado o no aprobado dentro de los 90 días anteriores a la selección.
41. Se sometió a una cirugía mayor o donó o perdió 1 unidad de sangre (aproximadamente 500 ml) dentro de las 4 semanas anteriores a la visita de selección.
42. Es una mujer que está embarazada, amamantando o tiene la intención de quedar embarazada durante el curso planificado del estudio. Nota: Los participantes deben tener una prueba de embarazo en suero negativa (β-gonadotropina coriónica humana (β-hCG)) realizada por el laboratorio central antes de la inscripción en el estudio y antes de la visita de aleatorización.
43. Está actualmente en violación de los requisitos del estudio para medicamentos concomitantes prohibidos y permitidos o se anticipa que violará estos requisitos durante la participación en el estudio.
44. Tiene algún trastorno, falta de voluntad o incapacidad, no cubierto por ninguno de los demás criterios de exclusión, que en opinión del investigador, podría poner en peligro la seguridad del sujeto o el cumplimiento del protocolo.
45. No puede o no quiere seguir el asesoramiento nutricional y de actividad física del estudio y abstenerse de estrategias alternativas de modificación del estilo de vida durante la participación en el estudio.
46. Es un empleado o un familiar inmediato (por ejemplo, cónyuge, padre, hijo, hermano) del patrocinador o del sitio de estudio.

Nota: No se permite volver a realizar pruebas o realizar nuevas pruebas a menos que se especifique anteriormente.