Badanie oceniające bezpieczeństwo, tolerancję i skuteczność odchudzania samego K-757 i w połączeniu z K-833

Kryteria przyjęcia:

1. Zapoznaj się z procedurami badania i zgódź się na udział, wyrażając pisemną świadomą zgodę przed działaniami związanymi z badaniem. Czynności związane z badaniem to wszelkie procedury przeprowadzane w ramach badania, w tym działania mające na celu określenie przydatności do badania.
2. Być chętnym i zdolnym do przestrzegania harmonogramu wizyt w ramach badania, wszystkich procedur i ograniczeń próbnych, w tym wymagań dotyczących diety badawczej.
3. Być mężczyzną lub kobietą w wieku od 18 do 70 lat włącznie w momencie podpisywania świadomej zgody.
4. Mieć wskaźnik masy ciała (BMI) od 30,0 do <40,0. kg/m2 włącznie.
5. Historia co najmniej jednego, według własnego uznania, nieudanego wysiłku dietetycznego mającego na celu utratę masy ciała.
6. Utrzymuj wagę na stabilnym poziomie (<5% odchylenia) w ciągu ostatnich 3 miesięcy (według raportu podmiotu).
7. być osobą niepalącą lub palić ≤10 papierosów tygodniowo przez co najmniej 3 miesiące i zgadza się nie przekraczać tego limitu przez cały okres uczestnictwa w badaniu; nie stosował innych produktów zawierających nikotynę (np. inne formy tytoniu, plastry nikotynowe, e-papierosy, waporyzatory) przez co najmniej 3 miesiące i wyraża zgodę na powstrzymanie się od używania takich wyrobów przez cały okres uczestnictwa w badaniu.

8. Spełnij następujące wymagania:

   1. Jest mężczyzną, który zgadza się ze wszystkimi poniższymi warunkami:

      • Stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji, w tym prezerwatywy, która musi zawierać plemnikobójczy krem ​​lub galaretkę, od pierwszej dawki badanego leku do 14 dni po ostatniej dawce badanego leku. Mężczyzna, który przeszedł zabieg wazektomii, musi przestrzegać tych samych ograniczeń, co mężczyzna, który nie został poddany wazektomii.
      • Jeśli partnerka jest w ciąży, należy używać prezerwatywy
      • Nie oddawać nasienia z pierwszej dawki badanego leku do 14 dni po ostatniej dawce badanego leku.

      LUB

   2. Czy kobieta nie mogąca zajść w ciążę jest definiowana na podstawie co najmniej jednego z następujących kryteriów:

      • Okres pomenopauzalny (w wieku > 45 lat i z co najmniej 12-miesięcznym samoistnym brakiem miesiączki, przy badaniu przesiewowym stężenia hormonu folikulotropowego (FSH) w surowicy w zakresie menopauzalnym ustalonym dla laboratorium centralnego.
      • Po histerektomii, obustronnym wycięciu jajników lub obustronnej salpingektomii, w oparciu o historię medyczną pacjentki.

      LUB

   3. Czy kobieta ma potencjał rozrodczy i:

      • zgadza się nie przekazywać komórek jajowych pochodzących z pierwszej dawki badanego leku przez 14 dni od ostatniej dawki badanego leku.
      • zgadza się zachować abstynencję od aktywności heteroseksualnej lub

      • zgadza się na stosowanie (lub pozwala swojemu partnerowi stosować) metody kontroli urodzeń, która jest wysoce skuteczna i charakteryzuje się niskim stopniem uzależnienia od użytkownika od pierwszej dawki badanego leku do 14 dni po ostatniej dawce badanego leku. Dopuszczalne metody kontroli urodzeń to:

        • Implant zawierający wyłącznie progestagen (np. implant etonogestrelu)
        • Wkładka wewnątrzmaciczna (IUD)
        • Wewnątrzmaciczny układ uwalniający hormony (IUS)
        • Obustronne zamknięcie jajowodów
        • Partner poddany wazektomii

Kryteria wyłączenia:

Związane z glikemią:

1. Ma hemoglobinę A1c (HbA1c) ≥6,5% (48 mmol/mol) zmierzoną przez laboratorium centralne podczas badania przesiewowego.
2. W wywiadzie występowała istotna klinicznie choroba endokrynologiczna, w tym T2DM. Uwaga: Historia niedoczynności tarczycy nie wymaga wykluczenia, jeśli pacjent przyjmował stałą dawkę zastępczego hormonu tarczycy (tyroksyny) przez co najmniej 3 miesiące przed badaniem przesiewowym, a stężenie hormonu tyreotropowego (TSH) w badaniu przesiewowym mieści się w granicach normy centralnego laboratorium zakres.
3. Ma w przeszłości cukrzycę typu 1 lub typu 2.

4. W ciągu 90 dni przed badaniem przesiewowym przyjmowano jakikolwiek lek obniżający poziom glukozy.

   Związane z otyłością:

5. W ciągu ostatnich 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym leczono jakimkolwiek lekiem zatwierdzonym do leczenia otyłości lub jakimkolwiek środkiem badanym badanym pod kątem leczenia otyłości.
6. Czy był leczony/stosował jakiekolwiek inne leki, suplementy lub urządzenia w celu wspomagania utraty wagi (niezależnie od tego, czy są one zatwierdzone lub promowane w celu utraty wagi) w ciągu 90 dni przed badaniem przesiewowym.
7. Leczenie dowolnym agonistą receptora glukagonopodobnego peptydu-1 (GLP-1) w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
8. Udział w zorganizowanym programie odchudzania (np. Weight Watchers) w ciągu 90 dni od badania przesiewowego.
9. Miałeś w przeszłości lub planujesz (w okresie próbnym) leczenie otyłości za pomocą operacji lub urządzenia odchudzającego. Uwaga: Wcześniejsza liposukcja i/lub plastyka brzucha nie są wykluczone, jeśli zostały wykonane > 2 lata przed badaniem przesiewowym.
10. Ma niekontrolowaną chorobę tarczycy, zdefiniowaną jako hormon tyreotropowy (TSH) poza (powyżej lub poniżej) zakresu referencyjnego laboratorium centralnego podczas badania przesiewowego lub ma w przeszłości chorobę Grave’a.

11. Otyłość jest spowodowana zaburzeniami endokrynologicznymi (np. choroba Cushinga).

    Zdrowie psychiczne:

12. Czy w przeszłości występowały ciężkie zaburzenia depresyjne w ciągu 2 lat przed badaniem przesiewowym, chyba że spełnione są wszystkie poniższe kryteria:

    1. zaburzenie depresyjne zawsze było jednobiegunowe (bez historii manii i hipomanii)
    2. w opinii badacza objawy depresji były stabilne i dobrze kontrolowane przez ≥ 2 lata przed badaniem przesiewowym.
    3. wszelkie schematy leczenia lekami przeciwdepresyjnymi (leki i dawki) były stabilne przez ≥6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
13. Czy w przeszłości występowały inne ciężkie zaburzenia psychiczne (np. schizofrenia, choroba afektywna dwubiegunowa), których nie można było jednoznacznie przypisać zdarzeniu współistniejącemu/okoliczności życiowej, które ustąpiły samoistnie i ustąpiły całkowicie ≥1 rok przed badaniem przesiewowym.
14. W przesiewowym Kwestionariuszu Zdrowia Pacjenta-9 (PHQ-9) uzyskał ogólny wynik ≥15 lub wynik >0 w przypadku pytania nr 9 (Myśli, że lepiej byłoby umrzeć lub zrobić sobie krzywdę).
15. Czy kiedykolwiek w ciągu całego życia podejmował próby samobójcze lub zachowania samobójcze. Uwaga: Zachowanie samobójcze obejmuje wszelkie działania/przygotowania do podjęcia próby samobójczej, niezależnie od tego, czy próba ta nigdy nie jest inicjowana, czy też jest inicjowana, ale przerywana przez siebie lub inną osobę.
16. Stosowanie jakichkolwiek środków przeciwpsychotycznych w jakimkolwiek celu w ciągu 2 lat przed badaniem przesiewowym.

17. Stosowanie zabronionych klas leków przeciwdepresyjnych w jakimkolwiek celu w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego. Uwaga: stosowanie dozwolonych klas leków przeciwdepresyjnych jest dozwolone tylko wtedy, gdy schemat stosowania leków przeciwdepresyjnych (leki i dawki) był stabilny przez ≥ 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym i nie przewiduje się zmian w okresie próbnym.

    Ogólne bezpieczeństwo:

18. Czy w ostatnim czasie (w ciągu ostatnich 3 lat od wizyty przesiewowej) lub w przeszłości zdiagnozowano istotne klinicznie nieprawidłowości lub choroby hematologiczne, immunologiczne, nerek, układu oddechowego, neurologicznego lub moczowo-płciowego.
19. Czy w przeszłości (w ciągu ostatnich 3 lat od wizyty przesiewowej) lub obecnie zdiagnozowano jakąkolwiek z następujących chorób związanych z przewodem pokarmowym: niedrożność jelit, perforacja przewodu pokarmowego, zrosty, zapalenie okrężnicy Clostridium difficile lub w ciągu ostatnich 3 lat wystąpiło niewyjaśnione krwawienie z przewodu pokarmowego miesiące przed projekcją.
20. Czy kiedykolwiek w przeszłości występowało zapalenie trzustki (ostre lub przewlekłe), gastropareza, niedokrwienne zapalenie jelita grubego, nieswoiste zapalenie jelit (IBD) lub celiakia.
21. Czy u pacjenta lub w wywiadzie względnym pierwszego stopnia występowała mnoga neoplazja endokrynna typu 2 lub rak rdzeniasty tarczycy.
22. Czy w badaniach przesiewowych szacowany współczynnik filtracji kłębuszkowej (eGFR) oszacowany za pomocą równania modyfikacji diety w chorobie nerek (MDRD) wynosi <60 ml/min/1,73 m2.
23. Ma historię nowotworów złośliwych w ciągu ostatnich 5 lat przed badaniem przesiewowym. Rak podstawnokomórkowy skóry, rak podstawnokomórkowy skóry oraz każdy rak in situ jest dozwolony pod warunkiem leczenia i obserwacji zgodnych z lokalnymi standardami opieki.
24. Czy kiedykolwiek w przeszłości występowały choroby układu krążenia, w tym stabilna i niestabilna dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego, przemijający atak niedokrwienny, udar, dekompensacja serca, klinicznie istotne zaburzenia rytmu, klinicznie istotne zaburzenia przewodzenia lub jakakolwiek historia lub niewydolność serca.
25. Czy w opinii badacza zaplanowano jakąkolwiek operację na czas trwania badania, z wyjątkiem drobnych zabiegów chirurgicznych.
26. Ma historię zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV).
27. Czy ma jakąkolwiek aktywną chorobę wątroby inną niż niealkoholowa stłuszczeniowa choroba wątroby (NAFLD) lub jakąkolwiek chorobę pęcherzyka żółciowego, która była aktywna/objawowa w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego.
28. Posiada pozytywny wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (Ag), przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C lub przeciwciał przeciwko wirusowi HIV podczas wizyty przesiewowej. Uwaga: Uczestnicy z pozytywnym wynikiem badań serologicznych wirusa zapalenia wątroby typu B lub wirusa zapalenia wątroby typu C mogą zostać zapisani, jeśli ilościowa reakcja łańcuchowa polimerazy na obecność wirusa zapalenia wątroby typu B lub kwasu rybonukleinowego wirusa zapalenia wątroby typu C jest ujemna.
29. Czy aminotransferaza alaninowa lub aminotransferaza asparaginianowa (ALT lub AST) wynosi >2,0X górna granica normy (GGN) lub bilirubina całkowita >1,5X GGN podczas wizyty przesiewowej. Uwaga: Izolowana bilirubina >1,5X GGN jest akceptowalna, jeśli bilirubina jest frakcjonowana, a bilirubina bezpośrednia mieści się w zakresie normy laboratoryjnej.
30. Czy podczas wizyty przesiewowej poziom amylazy lub lipazy w surowicy jest > 1,2 x GGN.
31. Podczas wizyty przesiewowej poziom trójglicerydów wynosi >600 mg/dl (jeśli wartość wynosi ≥600 mg/dl, a próbkę pobrano na czczo, w celu oceny kwalifikowalności można wykonać ponowne oznaczenie na czczo).
32. Ma skorygowany odstęp QT według wzoru Fridericii (QTcF) > 450 milisekund (ms) dla mężczyzn i > 470 ms dla kobiet podczas badania przesiewowego.

33. Ma średnią wartość skurczowego ciśnienia krwi (BP) w pozycji półleżącej w trzech powtórzeniach >160 mmHg i/lub rozkurczowego ciśnienia krwi (BP) >95 mmHg, mierzonego po co najmniej 10 minutach odpoczynku podczas wizyty przesiewowej.

    Uwaga: Jeżeli BP pacjenta jest wykluczające podczas pierwszej potrójnej oceny podczas wizyty przesiewowej, może on mieć 1 powtórzoną potrójną ocenę BP podczas tej wizyty po kolejnej przerwie trwającej co najmniej 10 minut.

    Jeżeli BP uczestnika jest wykluczone w 2 ocenach podczas wizyty przesiewowej, badacz może, według własnego uznania, dostosować i/lub dodać leki przeciwnadciśnieniowe i ponownie ocenić BP w trzech powtórzeniach maksymalnie dwukrotnie przed podaniem dawki podczas wizyty randomizacyjnej (wizyta 2). ). Schematy leczenia przeciwnadciśnieniowego muszą obejmować ≤ 2 leki, które nie obejmują werapamilu.

    Jeżeli BP uczestnika jest wykluczające podczas wizyty przesiewowej i wizyty randomizacyjnej (wizyta 2), należy go wykluczyć.

34. Znał historię nadużywania alkoholu lub narkotyków podczas badania przesiewowego lub podejrzewał, że nadużywał alkoholu lub narkotyków.
35. Czy spożywa nadmierne spożycie alkoholu w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym (>14 drinków/tydzień w przypadku mężczyzn i >7 drinków/tydzień w przypadku kobiet, gdzie wypijam = 5 uncji [150 ml] wina lub 12 uncji [360 ml] piwa lub 45 ml mocnego alkoholu) lub używanie miękkich narkotyków (takich jak marihuana lub jakiekolwiek substancje zawierające tetrahydrokannabinol (THC) lub kanabidiol (CBD)) w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub twardych narkotyków (takich jak kokaina) w ciągu 6 miesiące przed projekcją.
36. Ma pozytywny wynik testu na obecność narkotyków podczas badania przesiewowego.
37. Zna lub podejrzewa nadwrażliwość na badany(-e) produkt(-y) lub produkty pokrewne.
38. Czy u pacjenta występowały w przeszłości liczne istotne i/lub poważne alergie (np. alergia pokarmowa, lekowa, lateksowa) lub wystąpiła reakcja anafilaktyczna lub znaczna nietolerancja leków lub żywności wydawanych na receptę lub bez recepty.
39. Czy brał już udział w tym badaniu. Uczestnictwo definiuje się jako podpisaną świadomą zgodę.
40. Brał udział w jakimkolwiek badaniu klinicznym zatwierdzonego lub niezatwierdzonego badanego produktu leczniczego w ciągu 90 dni przed badaniem przesiewowym.
41. Miał poważną operację lub oddał lub stracił 1 jednostkę krwi (około 500 ml) w ciągu 4 tygodni przed wizytą przesiewową.
42. Jest kobietą w ciąży, karmiącą piersią lub zamierzającą zajść w ciążę w planowanym czasie trwania badania. Uwaga: Przed włączeniem do badania i przed wizytą randomizacyjną uczestniczki muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy (β-ludzka gonadotropina kosmówkowa (β-hCG)) wykonanego przez laboratorium centralne.
43. Obecnie narusza wymagania badania dotyczące zabronionych i dozwolonych jednocześnie leków lub przewiduje się, że naruszy te wymagania podczas udziału w badaniu.
44. Czy występują jakiekolwiek zaburzenia, niechęć lub niezdolność, nieobjęte żadnymi pozostałymi kryteriami wykluczenia, które w opinii badacza mogą zagrozić bezpieczeństwu osoby badanej lub przestrzeganiu protokołu.
45. Nie może lub nie chce skorzystać z poradnictwa dotyczącego żywienia i aktywności fizycznej w ramach badania oraz powstrzymać się od alternatywnych strategii modyfikacji stylu życia przez cały okres uczestnictwa w badaniu.
46. Jest pracownikiem lub członkiem najbliższej rodziny (np. małżonek, rodzic, dziecko, rodzeństwo) Sponsora lub ośrodka badawczego.

Uwaga: Ponowne sprawdzanie/ponowne testowanie jest niedozwolone, chyba że określono powyżej.