En studie för att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten och viktminskningseffekten av K-757 ensam och i kombination med K-833

Inklusionskriterier:

1. Förstå prövningsprocedurerna och samtycka till att delta genom att ge skriftligt informerat samtycke innan prövningsrelaterade aktiviteter. Rättegångsrelaterade aktiviteter är alla förfaranden som utförs som en del av prövningen, inklusive aktiviteter för att fastställa lämpligheten för prövningen.
2. Var villig och kapabel att följa studieschemat för besök, alla testprocedurer och restriktioner, inklusive att följa studiens kostkrav.
3. Var en man eller kvinna i åldern 18 till 70 år, inklusive, vid tidpunkten för undertecknandet av informerat samtycke.
4. Har ett kroppsmassaindex (BMI) på 30,0 till <40,0. kg/m2, inklusive.
5. Historia om minst en självrapporterad misslyckad dietförsök att gå ner i kroppsvikt.
6. Vara viktstabil (<5 % variation) under de senaste 3 månaderna (per ämnesrapport).
7. Vara icke-rökare eller har rökt ≤10 cigaretter per vecka i minst 3 månader och samtycker till att inte överskrida detta under hela studiedeltagandet; har inte använt andra nikotinhaltiga produkter (t.ex. andra former av tobak, nikotinplåster, e-cigaretter, vapes) i minst 3 månader och samtycker till att avstå från sådana produkter under hela studiedeltagandet.

8. Uppfyll följande krav:

   1. Är en man som accepterar allt av följande:

      • Att använda en lämplig preventivmetod, inklusive en kondom som måste innehålla spermiedödande kräm eller gelé, från den första dosen av studieläkemedlet till 14 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet. En manlig försöksperson som genomgått en vasektomi måste följa samma restriktioner som en icke vasektomierad man.
      • Om partner är gravid, att använda kondom
      • Att inte donera spermier från den första dosen av studieläkemedlet förrän 14 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.

      ELLER

   2. Är en kvinna som inte är fertil som definieras av minst ett av följande kriterier:

      • Postmenopausal (i åldern >45 år och med minst 12 månaders spontan amenorré med en screeningnivå för follikelstimulerande hormon (FSH) i det menopausala området som fastställts för centrallaboratoriet.
      • Post hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi, baserat på patientens återkallelse av sin medicinska historia.

      ELLER

   3. Är en kvinna med reproduktionspotential och:

      • samtycker till att inte donera ägg från den första dosen av studieläkemedlet förrän 14 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.
      • går med på att förbli avhållsam från heterosexuell aktivitet eller

      • samtycker till att använda (eller låta sin partner använda) en preventivmetod som är mycket effektiv och har lågt användarberoende från den första dosen av studieläkemedlet fram till 14 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet. Acceptabla metoder för preventivmedel är:

        • implantat som endast innehåller gestagen (t.ex. etonogestrel implantat)
        • Intrauterin enhet (IUD)
        • Intrauterint hormonfrisättande system (IUS)
        • Bilateral tubal ocklusion
        • Vasektomerad partner

Exklusions kriterier:

Glykemi relaterad:

1. Har ett hemoglobin A1c (HbA1c) ≥6,5 % (48 mmol/mol) uppmätt av centrallaboratoriet vid screening.
2. Har en historia av kliniskt signifikant endokrin sjukdom inklusive T2DM. Obs: En historia av hypotyreos kräver inte uteslutning om patienten har varit på en stabil dos av sköldkörtelhormonersättning (tyroxin) i minst 3 månader före screening och screening av sköldkörtelstimulerande hormon (TSH) är inom det centrala laboratoriets normala nivå. räckvidd.
3. Har en historia av typ 1 eller typ 2 diabetes mellitus.

4. Hade behandling med något eller några glukossänkande medel inom 90 dagar före screening.

   Fetma relaterad:

5. Hade behandling med något läkemedel som godkänts för behandling av fetma eller något undersökningsmedel som testats för behandling av fetma under de senaste 6 månaderna före screening.
6. Har behandlats med/använt någon annan medicin, tillskott eller enhet i syfte att främja viktminskning (oavsett om de är godkända eller marknadsförda för viktminskningssyfte) under de 90 dagarna före screening.
7. Behandling med någon glukagonliknande peptid-1 (GLP-1) receptoragonist under de senaste 6 månaderna.
8. Deltagande i ett organiserat viktminskningsprogram (t.ex. Viktväktare) inom 90 dagar efter screening.
9. Hade en tidigare eller har en planerad (under försöksperioden) fetmabehandling med operation eller viktminskningsapparat. Obs: Tidigare fettsugning och/eller bukplastik är inte uteslutande om de utförs >2 år före screening).
10. Har okontrollerad sköldkörtelsjukdom, definierad som sköldkörtelstimulerande hormon (TSH) utanför (över eller under) referensområdet för det centrala laboratoriet vid screening eller har någon historia av Graves sjukdom.

11. Fetma induceras av en endokrin störning (t. Cushings sjukdom).

    Mental hälsa:

12. Har en historia av egentlig depression inom 2 år före screening om inte alla följande kriterier är uppfyllda:

    1. den depressiva sjukdomen har alltid varit unipolär (ingen historia av mani eller hypomani)
    2. enligt utredarens uppfattning har depressiva symtom varit stabila och välkontrollerade i ≥ 2 år före screening.
    3. alla antidepressiva läkemedelsbehandlingsregimer (läkemedel och doser) har varit stabila i ≥6 månader före screening.
13. Har någon historia av annan allvarlig psykiatrisk störning (t.ex. schizofreni, bipolär sjukdom) som inte tydligt kan tillskrivas en interkurrent händelse/livsomständighet, självbegränsad och helt löst ≥1 år före screening.
14. På screeningen Patient Health Questionnaire-9 (PHQ-9), har en totalpoäng ≥15 eller har en poäng >0 för Fråga #9 (Tänker på att du skulle vara bättre av att dö eller skada dig själv).
15. Har någon livstidshistoria av självmordsförsök eller självmordsbeteende. Obs: Suicidalt beteende inkluderar alla handlingar/förberedelser för att göra ett självmordsförsök oavsett om försöket aldrig initieras eller initieras utan avbryts av dig själv eller en annan person.
16. Användning av antipsykotiska medel för något ändamål inom 2 år före screening.

17. Användning av förbjudna klasser av antidepressiva medel, för alla ändamål, inom 6 månader efter screening. Obs: Användning av tillåtna klasser av antidepressiva medel är endast tillåten om den antidepressiva regimen (medel och doser) har varit stabil i ≥6 månader före screening och inte förväntas ändras under försöksperioden.

    Allmän säkerhet:

18. Har en nyligen anamnes (inom de senaste 3 åren efter screeningbesöket) eller aktuell diagnos av kliniskt signifikanta hematologiska, immunologiska, njur-, respiratoriska, neurologiska eller genitourinära avvikelser eller sjukdomar.
19. Har en nyligen anamnes (inom de senaste 3 åren efter screeningbesöket) eller aktuell diagnos av någon av följande GI (gastrointestinala) relaterade sjukdomar: tarmobstruktion, GI-perforation, sammanväxningar, Clostridium difficile colitis eller har nyligen haft oförklarlig GI-blödning inom 3 månader innan screening.
20. Har någon historia av pankreatit (akut eller kronisk), gastropares, ischemisk kolit, inflammatorisk tarmsjukdom (IBD) eller celiaki.
21. Har någon personlig eller första gradens relativ historia av multipel endokrin neoplasi typ 2 eller medullär sköldkörtelkarcinom.
22. Har en screening uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) uppskattad med ekvationen för modifiering av kosten vid njursjukdom (MDRD) på <60 ml/min/1,73 m2.
23. Har en historia av maligna neoplasmer under de senaste 5 åren före screening. Basal- och skivepitelcancer samt eventuellt karcinom in situ är tillåtna om de har fått behandling och uppföljning i enlighet med lokal vårdstandard.
24. Har någon historia av kardiovaskulär sjukdom inklusive stabil och instabil angina pectoris, hjärtinfarkt, övergående ischemisk attack, stroke, hjärtdekompensation, kliniskt signifikanta arytmier, kliniskt signifikanta överledningsstörningar eller någon historia eller hjärtsvikt.
25. Har någon operation planerad under försökets varaktighet, förutom mindre kirurgiska ingrepp, enligt utredarens åsikt.
26. Har en historia av infektion med humant immunbristvirus (HIV).
27. Har någon annan aktiv leversjukdom än icke-alkoholisk fettleversjukdom (NAFLD), eller någon gallblåsesjukdom som har varit aktiv/symptomatisk inom 6 månader efter screening.
28. Har ett positivt testresultat för hepatit B-ytantigen (Ag), hepatit C-virusantikropp eller HIV-antikropp, vid screeningbesöket. Obs: Deltagare med positiv hepatit B-virus eller hepatit C-virusserologi kan registreras om kvantitativ polymeraskedjereaktion för hepatit B-virus eller hepatit C-virus ribonukleinsyra är negativ.
29. Har alaninaminotransferas eller aspartataminotransferas (ALT eller AST) på >2,0X övre normalgräns (ULN) eller totalt bilirubin >1,5X ULN vid screeningbesöket. Obs: Ett isolerat bilirubin >1,5X ULN är acceptabelt om bilirubin fraktioneras och direkt bilirubin ligger inom laboratoriets normala intervall.
30. Har serumamylas eller lipas >1,2X ULN vid screeningbesöket.
31. Har ett triglyceridvärde på >600 mg/dL vid screeningbesöket (om värdet är ≥600 mg/dL och provet erhölls i icke-fastande tillstånd, kan en upprepad fastebestämning erhållas för att bedöma lämpligheten).
32. Har ett korrigerat QT-intervall till Fridericias formel (QTcF) >450 millisekunder (ms) för män och >470 msek för kvinnor vid screening.

33. Har ett medelvärde för triplikat halvliggande systoliskt blodtryck >160 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck (BP) >95 mmHg uppmätt efter minst 10 minuter i vila vid screeningbesöket.

    Obs: Om en försökspersons BP är uteslutande vid den första triplikatbedömningen vid screeningbesöket, kan de ha 1 upprepad triplikat BP-bedömning vid det besöket efter ytterligare en vila på minst 10 minuter.

    Om en deltagares blodtryck är uteslutande vid 2 bedömningar vid screeningbesöket, kan utredaren, efter eget gottfinnande, justera och/eller lägga till antihypertensiva mediciner och omvärdera trippeltryck upp till två gånger före dosering vid randomiseringsbesöket (besök 2 ). Antihypertensiva regimer måste vara ≤2 medel som inte inkluderar verapamil.

    Om en deltagares BP är exkluderande vid screeningbesöket och randomiseringsbesöket (besök 2), måste de exkluderas.

34. Har känd historia eller misstänkt missbruk av alkohol eller fritidsdroger vid screening.
35. Har överdriven konsumtion av alkohol inom 6 månader före screening (>14 drinkar/vecka för män och >7 drinkar/vecka för kvinnor, där jag dricker = 5 ounces [150 ml] vin eller 12 ounces [360 mL] öl eller 45 ml starksprit) eller användning av mjuka droger (som marijuana eller andra ämnen som innehåller tetrahydrocannabinol (THC) eller cannabidiol (CBD)) inom 3 månader före screening, eller hårda droger (som kokain) inom 6 månader före screening.
36. Har en positiv drogscreening vid Screening.
37. Har känd eller misstänkt överkänslighet mot testprodukt(er) eller relaterade produkter.
38. Har en historia av flera signifikanta och/eller några allvarliga allergier (t.ex. mat, läkemedel, latexallergi) eller har haft en anafylaktisk reaktion eller betydande intolerans mot receptbelagda eller receptfria läkemedel eller mat.
39. Har tidigare deltagit i detta försök. Deltagande definieras som undertecknat informerat samtycke.
40. Har deltagit i någon klinisk prövning av ett godkänt eller icke-godkänt prövningsläkemedel inom 90 dagar före screening.
41. Genomgick en större operation eller donerade eller förlorade 1 enhet blod (cirka 500 ml) inom 4 veckor före screeningbesöket.
42. Är en kvinna som är gravid, ammar eller avser att bli gravid under det planerade studieförloppet. Obs: Deltagarna måste ha ett negativt serumgraviditetstest (β-humant koriongonadotropin (β-hCG)) utfört av det centrala laboratoriet före inskrivningen i studien och före randomiseringsbesöket.
43. Bryter för närvarande mot studiekraven för förbjudna och tillåtna samtidiga läkemedel eller förväntas bryta mot dessa krav under studiedeltagandet.
44. Har någon störning, ovilja eller oförmåga, som inte omfattas av något av de andra uteslutningskriterierna, som enligt utredarens uppfattning kan äventyra försökspersonens säkerhet eller efterlevnad av protokollet.
45. Är oförmögen eller ovillig att följa studiens närings- och fysiska aktivitetsrådgivning och att avstå från alternativa livsstilsförändringsstrategier under hela studiedeltagandet.
46. Är anställd eller närmaste familjemedlem (t.ex. make, förälder, barn, syskon) till sponsorn eller studiewebbplatsen.

Obs: Omscreening/omtestning är inte tillåten om inget annat anges ovan.