Studie k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a účinnosti hubnutí samotného K-757 a v kombinaci s K-833

Kritéria pro zařazení:

1. Pochopte zkušební postupy a souhlasíte s účastí poskytnutím písemného informovaného souhlasu před činnostmi souvisejícími se studiem. Činnosti související se hodnocením jsou jakékoli postupy, které jsou prováděny jako součást hodnocení, včetně činností k určení vhodnosti pro hodnocení.
2. Buďte ochotni a schopni dodržovat studijní plán návštěv, všechny zkušební postupy a omezení, včetně dodržování studijních dietních požadavků.
3. Být muž nebo žena ve věku 18 až 70 let včetně v době podpisu informovaného souhlasu.
4. Mít index tělesné hmotnosti (BMI) 30,0 až <40,0. kg/m2 včetně.
5. Anamnéza alespoň jednoho neúspěšného dietního pokusu o snížení tělesné hmotnosti, který sám uvedl.
6. Být hmotnostně stabilní (<5% odchylka) za poslední 3 měsíce (podle předmětu zprávy).
7. Být nekuřák nebo kouřit ≤ 10 cigaret týdně po dobu alespoň 3 měsíců a souhlasí s tím, že toto nepřekročí po dobu účasti na studii; neužíval jiné produkty obsahující nikotin (např. jiné formy tabáku, nikotinové náplasti, elektronické cigarety, vapes) po dobu alespoň 3 měsíců a souhlasí s tím, že se zdrží takových výrobků po celou dobu účasti ve studii.

8. Splňujte následující požadavky:

   1. Je muž, který souhlasí se vším následujícím:

      • Používat vhodnou metodu antikoncepce, včetně kondomu, který musí obsahovat spermicidní krém nebo želé, od první dávky studovaného léčiva do 14 dnů po poslední dávce studovaného léčiva. Muž, který podstoupil vazektomii, musí dodržovat stejná omezení jako muž bez vasektomie.
      • Pokud je partnerka těhotná, použít kondom
      • Nedarovat sperma z první dávky studovaného léčiva do 14 dnů po poslední dávce studovaného léčiva.

      NEBO

   2. Je žena, která nemá potenciál otěhotnět, definovaná alespoň jedním z následujících kritérií:

      • Postmenopauzální (ve věku >45 let as minimálně 12měsíční spontánní amenoreou s hladinou screeningového sérového folikuly stimulujícího hormonu (FSH) v rozmezí menopauzy stanovené pro centrální laboratoř.
      • Po hysterektomii, bilaterální ooforektomii nebo bilaterální salpingektomii na základě toho, jak si subjekt vybavuje svou anamnézu.

      NEBO

   3. Je samice s reprodukčním potenciálem a:

      • souhlasí s tím, že nebude darovat vajíčka od první dávky studovaného léčiva do 14 dnů po poslední dávce studovaného léčiva.
      • souhlasí s tím, že se zdrží heterosexuální aktivity nebo

      • souhlasí s tím, že použije (nebo nechá svého partnera používat) metodu kontroly porodnosti, která je vysoce účinná a má nízkou uživatelskou závislost od první dávky studovaného léku do 14 dnů po poslední dávce studovaného léku. Přijatelné metody antikoncepce jsou:

        • Implantát obsahující pouze gestagen (např. implantát etonogestrel)
        • Nitroděložní tělísko (IUD)
        • Intrauterinní hormonální systém (IUS)
        • Oboustranná okluze vejcovodů
        • Partner po vasektomii

Kritéria vyloučení:

Související s glykémií:

1. Má hemoglobin A1c (HbA1c) ≥6,5 % (48 mmol/mol) podle měření centrální laboratoří při screeningu.
2. Má v anamnéze klinicky významné endokrinní onemocnění včetně T2DM. Poznámka: Anamnéza hypotyreózy nevyžaduje vyloučení, pokud subjekt užíval alespoň 3 měsíce před screeningem stabilní dávku substitučního hormonu štítné žlázy (tyroxinu) a screeningový hormon stimulující štítnou žlázu (TSH) je v normálních hodnotách centrální laboratoře. rozsah.
3. Má v anamnéze diabetes mellitus 1. nebo 2. typu.

4. Během 90 dnů před screeningem byl léčen jakýmkoli činidlem snižujícím hladinu glukózy.

   Související s obezitou:

5. Během posledních 6 měsíců před screeningem byl léčen jakýmkoliv lékem schváleným pro léčbu obezity nebo jakýmkoliv zkoumaným prostředkem, který byl testován na léčbu obezity.
6. Během 90 dnů před screeningem byl léčen/používal jakýkoli jiný lék, doplněk nebo zařízení za účelem podpory hubnutí (bez ohledu na to, zda jsou schváleny nebo propagovány za účelem hubnutí).
7. Léčba jakýmkoli agonistou receptoru glukagonu podobného peptidu-1 (GLP-1) v předchozích 6 měsících.
8. Účast v organizovaném programu snižování hmotnosti (např. Weight Watchers) do 90 dnů od screeningu.
9. Prodělal(a) nebo měl(a) plánovanou (během zkušební doby) léčbu obezity pomocí chirurgického zákroku nebo zařízení na snížení hmotnosti. Poznámka: Předchozí liposukce a/nebo abdominoplastika nejsou vylučující, pokud jsou prováděny > 2 roky před screeningem).
10. Má nekontrolované onemocnění štítné žlázy, definované jako hormon stimulující štítnou žlázu (TSH) mimo (nad nebo pod) referenční rozmezí centrální laboratoře při screeningu nebo má v anamnéze Graveovu chorobu.

11. Obezita je vyvolána endokrinní poruchou (např. Cushingova choroba).

    Duševní zdraví:

12. Má v anamnéze velkou depresivní poruchu během 2 let před screeningem, pokud nejsou splněna všechna následující kritéria:

    1. depresivní porucha byla vždy unipolární (žádná anamnéza mánie nebo hypománie)
    2. podle názoru zkoušejícího byly příznaky deprese stabilní a dobře kontrolované po dobu ≥ 2 let před screeningem.
    3. jakékoli režimy léčby antidepresivy (léky a dávky) byly stabilní po dobu ≥ 6 měsíců před screeningem.
13. Má v anamnéze jinou závažnou psychiatrickou poruchu (např. schizofrenii, bipolární poruchu), kterou nebylo možné jednoznačně připsat interkurentní události/životní okolnost, sama vymizela a zcela vymizela ≥ 1 rok před screeningem.
14. Ve screeningovém dotazníku o zdraví pacienta-9 (PHQ-9) má celkové skóre ≥15 nebo má skóre >0 pro otázku č. 9 (Myšlenky, že by bylo lepší, kdybyste byli mrtví nebo že byste si ublížili).
15. Má jakoukoli celoživotní anamnézu pokusu o sebevraždu nebo sebevražedného chování. Poznámka: Sebevražedné chování zahrnuje jakékoli činy/přípravu k pokusu o sebevraždu, ať už tento pokus není nikdy zahájen, nebo je zahájen, ale přerušen vámi nebo jinou osobou.
16. Použití jakýchkoli antipsychotických látek pro jakýkoli účel během 2 let před screeningem.

17. Použití zakázaných tříd antidepresiv pro jakýkoli účel do 6 měsíců od screeningu. Poznámka: Použití přípustných tříd antidepresiv je povoleno pouze v případě, že antidepresivní režim (látky a dávky) byl stabilní po dobu ≥ 6 měsíců před screeningem a neočekává se, že by se během zkušebního období změnil.

    Obecná bezpečnost:

18. Má nedávnou anamnézu (během posledních 3 let od screeningové návštěvy) nebo současnou diagnózu klinicky významných hematologických, imunologických, renálních, respiračních, neurologických nebo genitourinárních abnormalit nebo onemocnění.
19. Má nedávnou anamnézu (během posledních 3 let od screeningové návštěvy) nebo současnou diagnózu některého z následujících onemocnění souvisejících s GI (gastrointestinálním): střevní obstrukce, perforace GI, srůsty, kolitida Clostridium difficile nebo jste měli nedávné nevysvětlitelné gastrointestinální krvácení do 3 měsíce před screeningem.
20. Má v anamnéze pankreatitidu (akutní nebo chronickou), gastroparézu, ischemickou kolitidu, zánětlivé onemocnění střev (IBD) nebo celiakii.
21. Má jakoukoli osobní nebo relativní anamnézu prvního stupně mnohočetné endokrinní neoplazie typu 2 nebo medulárního karcinomu štítné žlázy.
22. Má screeningově odhadovanou rychlost glomerulární filtrace (eGFR) odhadnutou pomocí rovnice Modifikace diety při onemocnění ledvin (MDRD) <60 ml/min/1,73 m2.
23. Má v anamnéze zhoubné novotvary během posledních 5 let před screeningem. Bazální a spinocelulární karcinom kůže a jakýkoli karcinom in situ jsou povoleny, pokud byly léčeny a sledovány v souladu s místními standardy péče.
24. Má v anamnéze kardiovaskulární onemocnění včetně stabilní a nestabilní anginy pectoris, infarkt myokardu, tranzitorní ischemickou ataku, mrtvici, srdeční dekompenzaci, klinicky významné arytmie, klinicky významné poruchy převodu nebo jakoukoli anamnézu nebo srdeční selhání.
25. Má podle názoru zkoušejícího na dobu trvání studie naplánovaný nějaký chirurgický zákrok, kromě menších chirurgických zákroků.
26. Má v anamnéze infekci virem lidské imunodeficience (HIV).
27. Má jakékoli aktivní onemocnění jater jiné než nealkoholické ztučnění jater (NAFLD) nebo jakékoli onemocnění žlučníku, které bylo aktivní/symptomatické do 6 měsíců od screeningu.
28. Při screeningové návštěvě má ​​pozitivní výsledek testu na povrchový antigen hepatitidy B (Ag), protilátku proti viru hepatitidy C nebo protilátku proti HIV. Poznámka: Účastníci s pozitivní sérologií viru hepatitidy B nebo hepatitidy C mohou být zapsáni, pokud je kvantitativní polymerázová řetězová reakce pro virus hepatitidy B nebo ribonukleovou kyselinu viru hepatitidy C negativní.
29. Má alaninaminotransferázu nebo aspartátaminotransferázu (ALT nebo AST) >2,0násobek horní hranice normy (ULN) nebo celkový bilirubin >1,5násobek horní hranice normy při screeningové návštěvě. Poznámka: Izolovaný bilirubin >1,5X ULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin je v laboratorním normálním rozmezí.
30. Má sérovou amylázu nebo lipázu > 1,2x ULN při screeningové návštěvě.
31. Má hodnotu triglyceridů >600 mg/dl při screeningové návštěvě (pokud je hodnota ≥600 mg/dl a vzorek byl získán ve stavu bez hladovění, lze pro posouzení způsobilosti provést opakované stanovení nalačno).
32. Má opravený QT interval podle Fridericiina vzorce (QTcF) >450 milisekund (ms) pro muže a >470 ms pro ženy při screeningu.

33. Má průměrnou hodnotu pro trojitý pololežící systolický krevní tlak >160 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak (BP) >95 mmHg měřený po alespoň 10 minutách v klidu při screeningové návštěvě.

    Poznámka: Pokud je TK subjektu vylučující při prvním trojitém hodnocení při screeningové návštěvě, může mít 1 opakované trojité hodnocení TK při této návštěvě po dalším odpočinku trvajícím alespoň 10 minut.

    Pokud je TK účastníka vylučující při 2 hodnoceních při screeningové návštěvě, může zkoušející podle svého uvážení upravit a/nebo přidat antihypertenzní léky a znovu zhodnotit trojitý TK až dvakrát před podáním dávky při randomizační návštěvě (návštěva 2 ). Antihypertenzní režimy musí být ≤ 2 léky, které nezahrnují verapamil.

    Pokud je TK účastníka při screeningové návštěvě a randomizační návštěvě (návštěva 2) vylučující, musí být vyloučen.

34. Zná historii nebo podezření na zneužívání alkoholu nebo rekreačních drog při screeningu.
35. Nadměrná konzumace alkoholu během 6 měsíců před screeningem (>14 nápojů/týden u mužů a >7 nápojů/týden u žen, kde l nápoj = 5 uncí [150 ml] vína nebo 12 uncí [360 ml] piva nebo 1,5 unce [45 ml] tvrdého alkoholu) nebo užívání měkkých drog (jako je marihuana nebo jakékoli látky obsahující tetrahydrokanabinol (THC) nebo kanabidiol (CBD)) do 3 měsíců před screeningem, nebo tvrdých drog (jako je kokain) do 6 měsíce před screeningem.
36. Má pozitivní drogový screening při screeningu.
37. Má známou nebo suspektní přecitlivělost na zkušební produkt(y) nebo příbuzné produkty.
38. Má v anamnéze mnohočetné významné a/nebo jakékoli závažné alergie (např. alergie na potraviny, léky, latex) nebo měl anafylaktickou reakci nebo významnou nesnášenlivost léků nebo potravin na předpis nebo bez předpisu.
39. Má předchozí účast v této zkoušce. Účast je definována jako podepsaný informovaný souhlas.
40. Účastnil se jakéhokoli klinického hodnocení schváleného nebo neschváleného hodnoceného léčivého přípravku během 90 dnů před screeningem.
41. Podstoupil větší chirurgický zákrok nebo daroval či ztratil 1 jednotku krve (přibližně 500 ml) během 4 týdnů před screeningovou návštěvou.
42. Je žena, která je těhotná, kojí nebo zamýšlí otěhotnět během plánovaného průběhu studie. Poznámka: Účastnice musí mít negativní sérový těhotenský test (β-lidský choriový gonadotropin (β-hCG)) provedený centrální laboratoří před zařazením do studie a před randomizační návštěvou.
43. V současné době porušuje požadavky studie na zakázanou a povolenou souběžnou medikaci nebo se očekává, že tyto požadavky poruší během účasti ve studii.
44. Má nějakou poruchu, neochotu nebo neschopnost, na kterou se nevztahují žádné z dalších vylučovacích kritérií, které by podle názoru výzkumníka mohly ohrozit bezpečnost subjektu nebo dodržování protokolu.
45. Není schopen nebo ochoten dodržovat poradenství týkající se výživy a fyzické aktivity ve studii a zdržet se alternativních strategií úpravy životního stylu během účasti ve studii.
46. Je zaměstnancem nebo nejbližším rodinným příslušníkem (např. manžel/manželka, rodič, dítě, sourozenec) sponzora nebo studijního místa.

Poznámka: Opakované testování/opakované testování není povoleno, pokud není uvedeno výše.