Tanulmány a K-757 biztonságosságának, tolerálhatóságának és súlycsökkentési hatékonyságának értékelésére önmagában és a K-833-mal kombinálva

Bevételi kritériumok:

1. Ismerje meg a vizsgálati eljárásokat, és a vizsgálattal kapcsolatos tevékenységek előtt írásbeli beleegyezésével vállalja a részvételt. A kísérlethez kapcsolódó tevékenységek minden olyan eljárás, amelyet a próba részeként hajtanak végre, beleértve a vizsgálatra való alkalmasság megállapítására irányuló tevékenységeket is.
2. Legyen hajlandó és képes betartani a látogatások tanulmányi ütemtervét, az összes vizsgálati eljárást és korlátozást, beleértve a tanulmányi étrend követelményeinek betartását.
3. Legyen férfi vagy nő, életkora 18 és 70 év közötti, a beleegyezés aláírásakor.
4. Testtömegindexe (BMI) legyen 30,0 és <40,0 között. kg/m2, beleértve.
5. Legalább egy saját bevallása szerint sikertelen diétás erőfeszítés a testsúlycsökkentés érdekében.
6. Legyen stabil a testsúlya (<5%-os eltérés) az elmúlt 3 hónapban (tárgyjelentés szerint).
7. nemdohányzó, vagy legalább 3 hónapja hetente ≤10 cigarettát szívott el, és vállalja, hogy ezt nem haladja meg a tanulmányban való részvétel időtartama alatt; nem használt más nikotint tartalmazó termékeket (pl. a dohány egyéb formái, nikotin tapasz, e-cigaretta, vape) legalább 3 hónapig, és beleegyezik abba, hogy tartózkodik az ilyen termékektől a vizsgálatban való részvétel alatt.

8. Teljesítse a következő követelményeket:

   1. Férfi, aki a következők mindegyikével egyetért:

      • Megfelelő fogamzásgátlási módszer alkalmazása, beleértve a spermicid krémet vagy zselét tartalmazó óvszert, a vizsgált gyógyszer első adagjától a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 14 napig. A vazektómiás eljáráson átesett férfi alanynak ugyanazokat a korlátozásokat kell követnie, mint a nem vazektomizált férfiaknak.
      • Ha partnere terhes, használjon óvszert
      • Ne adjon spermát a vizsgált gyógyszer első dózisától kezdve a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 14 napig.

      VAGY

   2. Olyan nő, aki nem fogamzóképes, és az alábbi kritériumok közül legalább egy meghatározza:

      • Posztmenopauzális (45 év feletti életkor és legalább 12 hónapos spontán amenorrhoea, a központi laboratórium számára megállapított szérum follikulus-stimuláló hormon (FSH) szűrővizsgálattal a menopauzális tartományban.
      • Posthysterectomia, bilaterális peteeltávolítás vagy bilaterális salpingectomia, az alany kórtörténetének felidézése alapján.

      VAGY

   3. Reproduktív képességű nőstény, és:

      • beleegyezik abba, hogy a vizsgálati gyógyszer első dózisától kezdve a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 14 napig nem adományoz petesejteket.
      • beleegyezik abba, hogy tartózkodik a heteroszexuális tevékenységtől, ill

      • beleegyezik abba, hogy olyan fogamzásgátlási módszert alkalmaz (vagy partnerével használja), amely rendkívül hatékony és csekély felhasználó-függőséggel rendelkezik a vizsgált gyógyszer első adagjától a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 14 napig. Az elfogadható fogamzásgátlási módszerek a következők:

        • Csak progesztogént tartalmazó implantátum (pl. etonogesztrel implantátum)
        • Méhen belüli eszköz (IUD)
        • Méhen belüli hormonfelszabadító rendszer (IUS)
        • Kétoldali petevezeték elzáródás
        • Vasectomizált partner

Kizárási kritériumok:

Glikémiával kapcsolatos:

1. Hemoglobin A1c (HbA1c) ≥6,5% (48 mmol/mol) a központi laboratórium által a szűréskor mérve.
2. Klinikailag jelentős endokrin betegségben szerepel, beleértve a T2DM-et. Megjegyzés: Az anamnézisben szereplő hypothyreosis nem igényel kizárást, ha az alany a szűrés előtt legalább 3 hónapig stabil dózisú pajzsmirigyhormon-pótló (tiroxin) kezelésben részesült, és a pajzsmirigy-stimuláló hormon (TSH) szűrése a központi laboratóriumi normálértéken belül van. hatótávolság.
3. A kórelőzményében 1-es vagy 2-es típusú diabetes mellitus szerepel.

4. A szűrés előtt 90 napon belül bármilyen glükózcsökkentő szerrel kezelték.

   Elhízással kapcsolatos:

5. A szűrést megelőző 6 hónapban bármilyen, az elhízás kezelésére engedélyezett gyógyszerrel kezelték, vagy bármely olyan vizsgálati szerrel, amelyet elhízás kezelésére teszteltek.
6. Bármilyen más gyógyszerrel, táplálékkiegészítővel vagy eszközzel kezelték/használt fogyás elősegítése céljából (függetlenül attól, hogy fogyás céljából jóváhagyták vagy előléptették-e) a szűrést megelőző 90 napon belül.
7. Bármely glukagonszerű peptid-1 (GLP-1) receptor agonistával végzett kezelés az előző 6 hónapban.
8. Részvétel szervezett testsúlycsökkentő programban (pl. Weight Watchers) a szűrést követő 90 napon belül.
9. Korábban volt vagy tervezett (a próbaidőszak alatt) elhízás kezelésében műtéttel vagy testsúlycsökkentő eszközzel. Megjegyzés: Az előzetes zsírleszívás és/vagy hasplasztika nem kizáró ok, ha a szűrés előtt több mint 2 évvel végezték el).
10. Kontrollálatlan pajzsmirigybetegsége van, amelyet pajzsmirigy-stimuláló hormonként (TSH) határoztak meg, amely kívül esik (feljebb vagy alatta) a szűréskor a központi laboratórium referenciatartományán, vagy Grave-kór kórtörténetében szerepel.

11. Az elhízást endokrin rendellenességek (pl. Cushing-kór).

    Mentális egészség:

12. A szűrés előtti 2 éven belül súlyos depressziós rendellenességben szenved, kivéve, ha az alábbi kritériumok mindegyike teljesül:

    1. a depressziós rendellenesség mindig unipoláris volt (nincs a kórelőzményében mánia vagy hipománia)
    2. a vizsgáló véleménye szerint a depressziós tünetek stabilak és jól kontrolláltak a szűrést megelőző ≥ 2 évig.
    3. bármely antidepresszáns gyógyszeres kezelési rend (gyógyszerek és adagok) stabil volt a szűrést megelőzően legalább 6 hónapig.
13. Bármilyen más súlyos pszichiátriai rendellenesség (pl. skizofrénia, bipoláris zavar) anamnézisében szerepel, amely nem volt egyértelműen összefüggésbe hozható esemény/életkörülmény, önkorlátozott és teljesen megszűnt ≥1 évvel a szűrés előtt.
14. A szűrés során a Patient Health Questionnaire-9 (PHQ-9) összpontszáma ≥15, vagy 0-nál nagyobb pontszáma van a 9. kérdésnél (Azok a gondolatok, hogy jobban járna, ha meghalna, vagy ha megsérülne).
15. Élete során előfordult öngyilkossági kísérlet vagy öngyilkos viselkedés. Megjegyzés: Az öngyilkos viselkedés magában foglal minden olyan cselekményt/felkészülést, amely az öngyilkossági kísérletre irányul, függetlenül attól, hogy a kísérletet soha nem kezdeményezte, vagy saját maga vagy más személy kezdeményezte, de megszakítja.
16. Bármilyen antipszichotikus szer használata bármilyen célra a szűrést megelőző 2 éven belül.

17. Tiltott antidepresszáns szerek használata bármilyen célra a szűrést követő 6 hónapon belül. Megjegyzés: Az antidepresszáns szerek megengedett osztályainak használata csak akkor engedélyezett, ha az antidepresszáns kezelési rend (szerek és dózisok) a szűrés előtt legalább 6 hónapig stabil volt, és várhatóan nem változik a próbaidőszak alatt.

    Általános biztonság:

18. A közelmúltban (a szűrővizsgálatot követő 3 éven belül) vagy jelenleg klinikailag jelentős hematológiai, immunológiai, vese-, légzőszervi, neurológiai vagy genitourináris rendellenességek vagy betegségek szerepelnek.
19. A közelmúltban (a szűrővizsgálatot követő 3 éven belül) vagy jelenleg diagnosztizálták az alábbi GI-vel (gasztrointesztinális) kapcsolatos betegségek bármelyikét: bélelzáródás, GI-perforáció, összenövések, Clostridium difficile colitis, vagy a közelmúltban 3 éven belül megmagyarázhatatlan GI-vérzése volt. hónappal a szűrés előtt.
20. Bármilyen anamnézisében szerepel hasnyálmirigy-gyulladás (akut vagy krónikus), gastroparesis, ischaemiás vastagbélgyulladás, gyulladásos bélbetegség (IBD) vagy cöliákia.
21. Bármilyen személyes vagy elsőfokú relatív anamnézisében 2-es típusú többszörös endokrin neoplázia vagy medulláris pajzsmirigy karcinóma szerepel.
22. A szűrés becsült glomeruláris szűrési sebessége (eGFR) a vesebetegségben szenvedő étrend módosítása (MDRD) egyenlettel <60 ml/perc/1,73 m2.
23. A szűrést megelőző elmúlt 5 évben rosszindulatú daganata volt. A bazális és laphámsejtes bőrrák, valamint bármely in situ karcinóma megengedett, ha a helyi ápolási standardoknak megfelelő kezelésben és nyomon követésben részesültek.
24. Bármilyen szív- és érrendszeri betegsége volt a kórelőzményében, beleértve a stabil és instabil angina pectorist, a szívinfarktust, az átmeneti ischaemiás rohamot, a stroke-ot, a szívdekompenzációt, a klinikailag jelentős aritmiákat, a klinikailag jelentős ingerületvezetési zavarokat, vagy bármilyen anamnézisben vagy szívelégtelenségben.
25. A vizsgálat idejére tervezett műtétet, kivéve a kisebb sebészeti beavatkozásokat, a vizsgáló véleménye szerint.
26. Korábban humán immunhiány vírus (HIV) fertőzése volt.
27. Bármilyen aktív májbetegsége van, kivéve az alkoholmentes zsírmájbetegséget (NAFLD), vagy bármilyen epehólyag-betegsége van, amely a szűrést követő 6 hónapon belül aktív/tünetet váltott ki.
28. Pozitív teszteredménye van hepatitis B felületi antigénre (Ag), hepatitis C vírus antitestre vagy HIV antitestre a szűrővizsgálaton. Megjegyzés: A pozitív hepatitis B vírussal vagy hepatitis C vírus szerológiai vizsgálattal rendelkező résztvevők akkor vehetők fel, ha a hepatitis B vírus vagy hepatitis C vírus ribonukleinsav kvantitatív polimeráz láncreakciója negatív.
29. Az alanin-aminotranszferáz vagy aszpartát-aminotranszferáz (ALT vagy AST) értéke a normál felső határának (ULN) több mint 2,0-szerese, vagy összbilirubinszintje a normálérték felső határának 1,5-szerese a szűrővizsgálaton. Megjegyzés: Az izolált bilirubin > 1,5-szerese a felső határértéknek elfogadható, ha a bilirubin frakcionált, és a direkt bilirubin a laboratóriumi normál tartományon belül van.
30. A szérum amilázt vagy lipázt >1,2-szerese a normál határértéknek a szűrővizsgálaton.
31. A triglicerid értéke >600 mg/dl a szűrési vizit alkalmával (ha az érték ≥600 mg/dl, és a mintát nem éhezett állapotban vették, ismételt éhgyomri meghatározás végezhető a jogosultság értékeléséhez).
32. Fridericia képletére korrigált QT-intervallum (QTcF) > 450 ms (msec) férfiaknál és >470 msec nőknél a szűréskor.

33. Háromszori félig fekvő szisztolés vérnyomás >160 Hgmm és/vagy diasztolés vérnyomás (BP) >95 Hgmm átlagértéke van, legalább 10 percnyi nyugalom után mérve a szűrővizsgálaton.

    Megjegyzés: Ha az alany BP-je a szűrési vizit első háromszori kiértékelésekor kizárt, akkor ezen a vizit alkalmával egy újabb, legalább 10 perces pihenő után hármas vérnyomásmérést végezhetnek.

    Ha egy résztvevő BP-je a szűrési vizit alkalmával 2 értékelés során kizárt, a vizsgáló saját belátása szerint módosíthat és/vagy hozzáadhat vérnyomáscsökkentő gyógyszereket, és a véletlenszerű beadási vizit alkalmával történő adagolás előtt legfeljebb kétszer háromszor újraértékelheti a vérnyomást (2. látogatás). ). Az antihipertenzív kezelési rendnek ≤2 szert kell tartalmaznia, amelyek nem tartalmaznak verapamilt.

    Ha egy résztvevő BP-je kizáró ok a szűrési látogatáson és a randomizációs látogatáson (2. látogatás), akkor ki kell zárni.

34. Ismert vagy gyanított alkohollal vagy rekreációs drogokkal való visszaélést a Screeningnél.
35. A szűrést megelőző 6 hónapon belül túlzott alkoholfogyasztást fogyaszt (>14 ital/hét férfiaknál és >7 ital/hét nőknél, ahol l ital = 5 uncia [150 ml] bor vagy 12 uncia [360 ml] sör, vagy 1,5 uncia [45 ml] tömény ital) vagy könnyű drogok (például marihuána vagy bármilyen tetrahidrokannabinolt (THC) vagy kannabidiolt (CBD) tartalmazó anyag) a szűrést megelőző 3 hónapon belül, vagy kemény drogok (például kokain) 6 hónapon belül hónappal a szűrés előtt.
36. Pozitív gyógyszerszűrése van a Screeningen.
37. Ismert vagy gyaníthatóan túlérzékeny a kísérleti termék(ek)re vagy a kapcsolódó termékekre.
38. Több jelentős és/vagy bármilyen súlyos allergiája van (pl. élelmiszer-, gyógyszer-, latexallergia), vagy anafilaxiás reakciója volt, vagy jelentős intoleranciája volt vényköteles vagy vény nélkül kapható gyógyszerekkel vagy élelmiszerekkel szemben.
39. Korábban részt vett ebben a kísérletben. A részvétel aláírt, tájékozott beleegyezésnek minősül.
40. A szűrést megelőző 90 napon belül részt vett valamely jóváhagyott vagy nem engedélyezett vizsgálati gyógyszer klinikai vizsgálatában.
41. Nagy műtéten esett át, vagy 1 egység vért (körülbelül 500 ml) adományozott vagy elvesztett a szűrővizsgálatot megelőző 4 héten belül.
42. Olyan nő, aki terhes, szoptat vagy teherbe kíván esni a vizsgálat tervezett időtartama alatt. Megjegyzés: A résztvevőknek negatív szérum terhességi tesztet (β-humán koriongonadotropin (β-hCG)) kell végezniük a központi laboratóriumban a vizsgálatba való beiratkozás előtt és a randomizációs látogatás előtt.
43. Jelenleg megsérti a tiltott és megengedett egyidejű gyógyszerekre vonatkozó vizsgálati követelményeket, vagy várhatóan megsérti ezeket a követelményeket a vizsgálatban való részvétel során.
44. Bármilyen olyan zavara, nem hajlandó vagy képtelensége van, amelyre semmilyen más kizárási feltétel nem vonatkozik, és amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetheti az alany biztonságát vagy a protokollnak való megfelelést.
45. Képtelen vagy nem hajlandó követni a tanulmány táplálkozási és fizikai aktivitási tanácsadását, és tartózkodni az alternatív életmódmódosítási stratégiáktól a vizsgálatban való részvétel során.
46. A szponzor vagy a tanulmányi helyszín alkalmazottja vagy közvetlen családtagja (például házastárs, szülő, gyermek, testvér).

Megjegyzés: Az újraszűrés/újratesztelés nem megengedett, kivéve, ha fentebb meg van határozva.