Een onderzoek om de veiligheid, verdraagbaarheid en effectiviteit van K-757 bij gewichtsverlies te evalueren, alleen en in combinatie met K-833

Inclusiecriteria:

1. Begrijp de proefprocedures en ga akkoord met deelname door schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voorafgaand aan de proefgerelateerde activiteiten. Proefgerelateerde activiteiten zijn alle procedures die worden uitgevoerd als onderdeel van het onderzoek, inclusief activiteiten om de geschiktheid voor het onderzoek vast te stellen.
2. Wees bereid en in staat om te voldoen aan het studieschema van bezoeken, alle proefprocedures en beperkingen, inclusief het volgen van de vereisten van het studiedieet.
3. Wees een man of vrouw, in de leeftijd van 18 tot en met 70 jaar, op het moment dat u de geïnformeerde toestemming ondertekent.
4. Een body mass index (BMI) van 30,0 tot <40,0 hebben. kg/m2, inclusief.
5. Geschiedenis van ten minste één zelfgerapporteerde mislukte dieetpoging om lichaamsgewicht te verliezen.
6. Gewichtsstabiel zijn (<5% variatie) gedurende de afgelopen 3 maanden (per onderwerprapport).
7. Een niet-roker zijn of gedurende ten minste 3 maanden ≤10 sigaretten per week gerookt hebben en ermee akkoord gaan dit niet te overschrijden gedurende de duur van de deelname aan het onderzoek; geen andere nicotinehoudende producten heeft gebruikt (bijv. andere vormen van tabak, nicotinepleisters, e-sigaretten, vapes) gedurende ten minste 3 maanden en stemt ermee in zich tijdens de deelname aan het onderzoek van dergelijke producten te onthouden.

8. Voldoe aan de volgende vereisten:

   1. Is een man die akkoord gaat met al het volgende:

      • Een geschikte anticonceptiemethode gebruiken, inclusief een condoom dat zaaddodende crème of gelei moet bevatten, vanaf de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot 14 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Een mannelijke proefpersoon die een vasectomieprocedure heeft ondergaan, moet aan dezelfde beperkingen voldoen als een niet-gevasectomeerde man.
      • Als partner zwanger is, gebruik dan een condoom
      • Om geen sperma te doneren vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot 14 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel.

      OF

   2. Is een vrouw die niet vruchtbaar is, gedefinieerd door ten minste 1 van de volgende criteria:

      • Postmenopauze (ouder dan 45 jaar en met minimaal 12 maanden spontane amenorroe met een screeningserum follikelstimulerend hormoon (FSH)-niveau in het menopauzebereik vastgesteld voor het centrale laboratorium.
      • Post-hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of bilaterale salpingectomie, gebaseerd op de herinnering van de patiënt aan zijn medische geschiedenis.

      OF

   3. Is een vrouwtje met voortplantingsvermogen en:

      • stemt ermee in om geen eicellen te doneren vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot 14 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel.
      • ermee instemt zich te onthouden van heteroseksuele activiteiten of

      • stemt ermee in om een ​​anticonceptiemethode te gebruiken (of hun partner te laten gebruiken) die zeer effectief is en een lage gebruikersafhankelijkheid heeft vanaf de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot 14 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Aanvaardbare methoden voor anticonceptie zijn:

        • Implantaat met alleen progestageen (bijv. etonogestrel-implantaat)
        • Spiraaltje (spiraaltje)
        • Intra-uterien hormoonafgevend systeem (IUS)
        • Bilaterale occlusie van de tuba
        • Gevasectomiseerde partner

Uitsluitingscriteria:

Glycemie gerelateerd:

1. Heeft een hemoglobine A1c (HbA1c) ≥6,5% (48 mmol/mol), zoals gemeten door het centrale laboratorium tijdens de screening.
2. Heeft een voorgeschiedenis van klinisch significante endocriene ziekten, waaronder T2DM. Opmerking: Een voorgeschiedenis van hypothyreoïdie vereist geen uitsluiting als de proefpersoon gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de screening een stabiele dosis schildklierhormoonsubstitutie (thyroxine) heeft gehad en het screeningsschildklierstimulerend hormoon (TSH) binnen de normale waarden van het centrale laboratorium ligt. bereik.
3. Heeft een voorgeschiedenis van diabetes mellitus type 1 of type 2.

4. Behandeling gehad met een of meer glucoseverlagende middelen binnen 90 dagen vóór de screening.

   Obesitas gerelateerd:

5. In de afgelopen zes maanden vóór de screening een behandeling heeft gehad met een medicijn dat is goedgekeurd voor de behandeling van obesitas of met een onderzoeksmiddel dat is getest op de behandeling van obesitas.
6. Is behandeld/gebruikt met andere medicijnen, supplementen of apparaten ter bevordering van gewichtsverlies (ongeacht of deze zijn goedgekeurd of gepromoot met het oog op gewichtsverlies) in de 90 dagen voorafgaand aan de screening.
7. Behandeling met een glucagonachtige peptide-1 (GLP-1)-receptoragonist in de voorafgaande 6 maanden.
8. Deelname aan een georganiseerd programma voor gewichtsvermindering (bijv. Weight Watchers) binnen 90 dagen na screening.
9. Een eerdere of geplande (tijdens de proefperiode) obesitasbehandeling met een operatie of een afslankapparaat heeft gehad. Let op: Eerdere liposuctie en/of buikwandcorrectie is niet uitgesloten als deze >2 jaar vóór de screening wordt uitgevoerd).
10. Heeft een ongecontroleerde schildklieraandoening, gedefinieerd als schildklierstimulerend hormoon (TSH) buiten (boven of onder) het referentiebereik van het centrale laboratorium bij screening of heeft een voorgeschiedenis van de ziekte van Grave.

11. Obesitas wordt veroorzaakt door een endocriene stoornis (bijv. ziekte van Cushing).

    Mentale gezondheid:

12. Heeft binnen twee jaar vóór de screening een voorgeschiedenis van depressieve stoornis, tenzij aan alle volgende criteria is voldaan:

    1. de depressieve stoornis is altijd unipolair geweest (geen voorgeschiedenis van manie of hypomanie)
    2. Volgens de onderzoeker zijn de depressieve symptomen stabiel en goed onder controle gedurende ≥ 2 jaar voorafgaand aan de screening.
    3. alle behandelingsregimes met antidepressiva (medicijnen en doses) zijn stabiel gedurende ≥6 maanden voorafgaand aan de screening.
13. Heeft een voorgeschiedenis van een andere ernstige psychiatrische stoornis (bijv. schizofrenie, bipolaire stoornis) die niet duidelijk te wijten was aan een bijkomende gebeurtenis/levensomstandigheid, die vanzelf ophield en volledig verdween ≥1 jaar vóór de screening.
14. Heeft op de screening Patient Health Questionnaire-9 (PHQ-9) een totaalscore ≥15 of heeft een score >0 voor vraag nr. 9 (Gedachten dat je beter af zou zijn als je dood zou zijn of dat je jezelf pijn zou doen).
15. Heeft een geschiedenis van zelfmoordpogingen of suïcidaal gedrag. Opmerking: Suïcidaal gedrag omvat alle handelingen/voorbereidingen om een ​​zelfmoordpoging te ondernemen, ongeacht of de poging nooit is begonnen of wel is geïnitieerd maar onderbroken door hemzelf of door iemand anders.
16. Gebruik van antipsychotica voor welk doel dan ook binnen 2 jaar vóór de screening.

17. Gebruik van verboden klassen antidepressiva, voor welk doel dan ook, binnen 6 maanden na screening. Let op: Het gebruik van toegestane klassen van antidepressiva is alleen toegestaan ​​als het antidepressivaregime (middelen en doses) gedurende ≥6 maanden voorafgaand aan de screening stabiel is geweest en er wordt niet verwacht dat dit tijdens de proefperiode zal veranderen.

    Algemene veiligheid:

18. Heeft een recente geschiedenis (binnen de afgelopen 3 jaar na het screeningsbezoek) of een huidige diagnose van klinisch significante hematologische, immunologische, renale, respiratoire, neurologische of urogenitale afwijkingen of ziekten.
19. Heeft een recente geschiedenis (binnen de afgelopen 3 jaar na het screeningsbezoek) of huidige diagnose van een van de volgende GI (gastro-intestinale) gerelateerde ziekten: darmobstructie, GI-perforatie, verklevingen, Clostridium difficile colitis of heeft recentelijk onverklaarde GI-bloedingen gehad binnen 3 jaar maanden voorafgaand aan de screening.
20. Heeft een voorgeschiedenis van pancreatitis (acuut of chronisch), gastroparese, ischemische colitis, inflammatoire darmziekte (IBD) of coeliakie.
21. Heeft een persoonlijke of eerstegraads relatieve voorgeschiedenis van multipele endocriene neoplasie type 2 of medullair schildkliercarcinoom.
22. Heeft een door screening geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR), geschat met de Modification of Diet in Renal Disease (MDRD)-vergelijking van <60 ml/min/1,73 m2.
23. Heeft een voorgeschiedenis van maligne neoplasmata in de afgelopen 5 jaar voorafgaand aan de screening. Basale en plaveiselcelkanker en elk carcinoom in situ zijn toegestaan ​​als ze een behandeling en follow-up hebben gekregen die in overeenstemming zijn met de lokale zorgstandaard.
24. Heeft een voorgeschiedenis van hart- en vaatziekten, waaronder stabiele en onstabiele angina pectoris, myocardinfarct, TIA, beroerte, cardiale decompensatie, klinisch significante aritmieën, klinisch significante geleidingsstoornissen, of een voorgeschiedenis van hartfalen.
25. Is er een operatie gepland voor de duur van het onderzoek, met uitzondering van kleine chirurgische ingrepen, naar de mening van de onderzoeker.
26. Heeft een voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
27. Heeft een andere actieve leverziekte dan niet-alcoholische leververvetting (NAFLD), of een galblaasziekte die binnen 6 maanden na screening actief/symptomatisch is geweest.
28. Heeft tijdens het screeningsbezoek een positief testresultaat voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (Ag), hepatitis C-virusantilichaam of HIV-antilichaam. Opmerking: Deelnemers met een positieve serologie van het hepatitis B-virus of het hepatitis C-virus kunnen worden ingeschreven als de kwantitatieve polymerasekettingreactie voor het hepatitis B-virus of het hepatitis C-virus-ribonucleïnezuur negatief is.
29. Heeft alanineaminotransferase of aspartaataminotransferase (ALT of AST) van >2,0x de bovengrens van normaal (ULN) of totaal bilirubine >1,5x ULN tijdens het screeningsbezoek. Opmerking: Een geïsoleerd bilirubine >1,5x ULN is acceptabel als het bilirubine gefractioneerd is en het directe bilirubine binnen het normale laboratoriumbereik ligt.
30. Heeft serumamylase of lipase >1,2x de ULN tijdens het screeningsbezoek.
31. Heeft een triglyceridenwaarde van >600 mg/dl bij het screeningsbezoek (als de waarde ≥600 mg/dl is en het monster werd verkregen in niet-nuchtere toestand, kan een herhaalde nuchtere bepaling worden verkregen om de geschiktheid te beoordelen).
32. Heeft bij screening een gecorrigeerd QT-interval volgens de formule van Fridericia (QTcF) >450 milliseconden (msec) voor mannen en >470 msec voor vrouwen.

33. Heeft een gemiddelde waarde voor drievoudige semi-liggende systolische bloeddruk >160 mmHg en/of diastolische bloeddruk (BP) >95 mmHg, gemeten na ten minste 10 minuten rust tijdens het screeningsbezoek.

    Opmerking: Als de bloeddruk van een proefpersoon uitgesloten is bij de eerste drievoudige beoordeling tijdens het screeningsbezoek, kan hij/zij bij dat bezoek na nog een rustperiode van ten minste 10 minuten één herhaalde drievoudige bloeddrukbeoordeling ondergaan.

    Als de bloeddruk van een deelnemer uitgesloten is bij twee beoordelingen tijdens het screeningsbezoek, kan de onderzoeker, naar eigen goeddunken, antihypertensiva aanpassen en/of toevoegen en de bloeddruk in drievoud opnieuw beoordelen, tot tweemaal vóór de dosering tijdens het randomisatiebezoek (bezoek 2). ). Antihypertensieve regimes moeten ≤2 middelen bevatten die geen verapamil bevatten.

    Als de BP van een deelnemer uitgesloten is tijdens het screeningsbezoek en het randomisatiebezoek (bezoek 2), moet deze worden uitgesloten.

34. Heeft een geschiedenis van of vermoedelijk misbruik van alcohol of recreatieve drugs bij Screening gekend.
35. Heeft overmatige alcoholconsumptie binnen de zes maanden voorafgaand aan de screening (>14 glazen/week voor mannen en >7 glazen/week voor vrouwen, waarbij ik = 5 ounces [150 ml] wijn of 12 ounces [360 ml] bier of 45 ml sterke drank) of gebruik van softdrugs (zoals marihuana of stoffen die tetrahydrocannabinol (THC) of cannabidiol (CBD) bevatten) binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening, of harddrugs (zoals cocaïne) binnen 6 maanden. maanden voorafgaand aan de screening.
36. Heeft een positieve drugsscreening bij Screening.
37. Heeft een bekende of vermoede overgevoeligheid voor proefproduct(en) of aanverwante producten.
38. Heeft een voorgeschiedenis van meerdere significante en/of ernstige allergieën (bijvoorbeeld voedsel-, medicijnen-, latexallergie) of heeft een anafylactische reactie of significante intolerantie gehad voor (voorgeschreven) medicijnen of voedsel.
39. Heeft eerder deelgenomen aan deze proef. Deelname wordt gedefinieerd als ondertekende geïnformeerde toestemming.
40. Heeft binnen 90 dagen vóór de screening deelgenomen aan een klinische proef met een goedgekeurd of niet-goedgekeurd onderzoeksgeneesmiddel.
41. Een grote operatie heeft ondergaan of 1 eenheid bloed (ongeveer 500 ml) heeft gedoneerd of verloren binnen de 4 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek.
42. Is een vrouw die zwanger is, borstvoeding geeft of van plan is zwanger te worden tijdens het geplande verloop van het onderzoek. Opmerking: Deelnemers moeten voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voorafgaand aan het randomisatiebezoek een negatieve serumzwangerschapstest (β-humaan choriongonadotrofine (β-hCG)) laten uitvoeren door het centrale laboratorium.
43. Is momenteel in strijd met de onderzoeksvereisten voor verboden en toegestane gelijktijdige medicatie of zal naar verwachting deze vereisten schenden tijdens deelname aan het onderzoek.
44. Heeft een stoornis, onwil of onvermogen, die niet onder een van de andere uitsluitingscriteria valt, en die naar de mening van de onderzoeker de veiligheid van de proefpersoon of de naleving van het protocol in gevaar zou kunnen brengen.
45. Is niet in staat of bereid om de studieadvisering op het gebied van voeding en lichamelijke activiteit te volgen en zich tijdens de deelname aan het onderzoek te onthouden van alternatieve strategieën voor aanpassing van de levensstijl.
46. Is een werknemer of direct familielid (bijvoorbeeld echtgenoot, ouder, kind, broer of zus) van de sponsor of het onderzoekscentrum.

Opmerking: herscreening/hertesten is niet toegestaan, tenzij hierboven aangegeven.