Исследование по оценке безопасности, переносимости и эффективности снижения веса K-757 отдельно и в сочетании с K-833

Критерии включения:

1. Понять процедуры исследования и согласиться на участие, предоставив письменное информированное согласие до начала деятельности, связанной с исследованием. Деятельность, связанная с исследованием, — это любые процедуры, выполняемые в рамках исследования, включая действия по определению пригодности для исследования.
2. Будьте готовы и способны соблюдать график посещений исследования, все процедуры и ограничения исследования, включая соблюдение требований к диете исследования.
3. Быть мужчиной или женщиной в возрасте от 18 до 70 лет включительно на момент подписания информированного согласия.
4. Иметь индекс массы тела (ИМТ) от 30,0 до <40,0. кг/м2 включительно.
5. История по крайней мере одной неудачной диетической попытки похудеть.
6. Вес должен быть стабильным (отклонение <5%) в течение последних 3 месяцев (согласно отчету субъекта).
7. Быть некурящим или выкуривать не более 10 сигарет в неделю в течение как минимум 3 месяцев и соглашаться не превышать это количество в течение всего периода участия в исследовании; не употреблял другие никотинсодержащие продукты (например, другие формы табака, никотиновые пластыри, электронные сигареты, вейпы) в течение как минимум 3 месяцев и соглашается воздерживаться от таких продуктов на протяжении всего периода участия в исследовании.

8. Соответствовать следующим требованиям:

   1. Мужчина, который согласен на все следующее:

      • Использовать соответствующий метод контрацепции, включая презерватив, который должен содержать спермицидный крем или желе, с момента первой дозы исследуемого препарата до 14 дней после приема последней дозы исследуемого препарата. Субъект мужского пола, перенесший процедуру вазэктомии, должен соблюдать те же ограничения, что и мужчина, не подвергшийся вазэктомии.
      • Если партнерша беременна, использовать презерватив
      • Не сдавать сперму из первой дозы исследуемого препарата в течение 14 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.

      ИЛИ

   2. Является ли женщина недетородным потенциалом, соответствующим как минимум одному из следующих критериев:

      • Постменопаузальный (возраст >45 лет и спонтанная аменорея в течение минимум 12 месяцев с скрининговым уровнем фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в сыворотке крови в диапазоне менопаузы, установленном для центральной лаборатории).
      • Пост-гистерэктомия, двусторонняя овариэктомия или двусторонняя сальпингэктомия, на основании воспоминания субъекта о своей истории болезни.

      ИЛИ

   3. Является женщиной репродуктивного потенциала и:

      • соглашается не сдавать яйцеклетки после первой дозы исследуемого препарата в течение 14 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
      • соглашается воздерживаться от гетеросексуальной активности или

      • соглашается использовать (или использовать своего партнера) метод контроля над рождаемостью, который является высокоэффективным и имеет низкую зависимость от пользователя с момента первой дозы исследуемого препарата до 14 дней после приема последней дозы исследуемого препарата. Приемлемые методы контроля рождаемости:

        • Имплантат, содержащий только прогестаген (например, имплантат этоногестрела)
        • Внутриматочная спираль (ВМС)
        • Внутриутробная гормон-высвобождающая система (ВМС)
        • Двусторонняя трубная окклюзия
        • Партнер, подвергшийся вазэктомии

Критерий исключения:

Связанные с гликемией:

1. Имеет гемоглобин A1c (HbA1c) ≥6,5% (48 ммоль/моль), измеренный центральной лабораторией при скрининге.
2. Имеет в анамнезе клинически значимое эндокринное заболевание, включая СД2. Примечание. Гипотиреоз в анамнезе не требует исключения, если субъект принимал стабильную дозу заместительного гормона щитовидной железы (тироксина) в течение как минимум 3 месяцев до скрининга и уровень скринингового тиреотропного гормона (ТТГ) находится в пределах нормы центральной лаборатории. диапазон.
3. В анамнезе имеется сахарный диабет 1 или 2 типа.

4. Проходил лечение любым сахароснижающим средством(ами) в течение 90 дней до скрининга.

   Связанные с ожирением:

5. В течение последних 6 месяцев перед скринингом проходили лечение любым лекарством, одобренным для лечения ожирения, или любым исследуемым агентом, который тестировался для лечения ожирения.
6. Лечился/использовал любые другие лекарства, добавки или устройства с целью снижения веса (независимо от того, одобрены ли они или рекламируются с целью снижения веса) в течение 90 дней до скрининга.
7. Лечение любым агонистом рецептора глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1) в течение предшествующих 6 месяцев.
8. Участие в организованной программе снижения веса (например, Люди, следящие за фигурой) в течение 90 дней после скрининга.
9. Ранее проходило или планировалось (в течение испытательного периода) лечение ожирения хирургическим путем или с помощью устройства для снижения веса. Примечание. Предварительная липосакция и/или абдоминопластика не являются исключением, если она была выполнена >2 года до скрининга).
10. Имеет неконтролируемое заболевание щитовидной железы, определяемое как тиреотропный гормон (ТТГ), выходящее за пределы (выше или ниже) референтного диапазона центральной лаборатории при скрининге, или в анамнезе имеется болезнь Грейвса.

11. Ожирение вызвано эндокринным заболеванием (например, болезнь Кушинга).

    Душевное здоровье:

12. Имеет в анамнезе большое депрессивное расстройство в течение 2 лет до скрининга, если не соблюдены все следующие критерии:

    1. депрессивное расстройство всегда было униполярным (отсутствие мании или гипомании в анамнезе)
    2. по мнению исследователя, симптомы депрессии были стабильными и хорошо контролировались в течение ≥ 2 лет до скрининга.
    3. любые схемы лечения антидепрессантами (лекарства и дозы) были стабильными в течение ≥6 месяцев до скрининга.
13. Имеет в анамнезе другое тяжелое психическое расстройство (например, шизофрения, биполярное расстройство), которое не было явно связано с интеркуррентным событием/жизненными обстоятельствами, самопроизвольно купировавшееся и полностью разрешившееся за ≥1 года до скрининга.
14. По скрининговому опроснику о состоянии здоровья пациента-9 (PHQ-9) общий балл ≥15 или балл >0 по вопросу № 9 (мысли о том, что вам лучше умереть или причинить себе вред).
15. Имеет ли какой-либо анамнез попыток самоубийства или суицидального поведения. Примечание. Суицидальное поведение включает в себя любые действия/подготовку к попытке самоубийства, независимо от того, была ли попытка вообще не начата или была начата, но прервана вами самим или другим человеком.
16. Использование любых антипсихотических средств с любой целью в течение 2 лет до скрининга.

17. Использование запрещенных классов антидепрессантов для любых целей в течение 6 месяцев после скрининга. Примечание. Использование разрешенных классов антидепрессантов разрешено только в том случае, если режим приема антидепрессантов (агенты и дозы) оставался стабильным в течение ≥6 месяцев до скрининга и не ожидается изменений в течение периода исследования.

    Общая безопасность:

18. Имеет недавний анамнез (в течение последних 3 лет после скринингового визита) или текущий диагноз клинически значимых гематологических, иммунологических, почечных, респираторных, неврологических или мочеполовых отклонений или заболеваний.
19. Имеет недавний анамнез (в течение последних 3 лет после скринингового визита) или текущий диагноз любого из следующих желудочно-кишечных заболеваний, связанных с желудочно-кишечным трактом: кишечная непроходимость, перфорация ЖКТ, спайки, колит Clostridium difficile или недавно перенес необъяснимое желудочно-кишечное кровотечение в течение 3 лет. месяцев до скрининга.
20. Имеет в анамнезе панкреатит (острый или хронический), гастропарез, ишемический колит, воспалительное заболевание кишечника (ВЗК) или целиакию.
21. Имеет в анамнезе множественную эндокринную неоплазию 2-го типа или медуллярную карциному щитовидной железы в личном или относительном анамнезе первой степени.
22. Имеет скрининговую оценку скорости клубочковой фильтрации (рСКФ), рассчитанную с помощью уравнения модификации диеты при заболеваниях почек (MDRD), <60 мл/мин/1,73. м2.
23. Имеет в анамнезе злокачественные новообразования в течение последних 5 лет до скрининга. Базальный и плоскоклеточный рак кожи, а также любая карцинома in-situ разрешены, если они прошли лечение и последующее наблюдение в соответствии с местными стандартами медицинской помощи.
24. Имеет в анамнезе сердечно-сосудистые заболевания, включая стабильную и нестабильную стенокардию, инфаркт миокарда, транзиторную ишемическую атаку, инсульт, сердечную декомпенсацию, клинически значимые аритмии, клинически значимые нарушения проводимости или сердечную недостаточность в анамнезе.
25. По мнению исследователя, было ли запланировано какое-либо хирургическое вмешательство на время исследования, за исключением небольших хирургических процедур.
26. Имеет историю заражения вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).
27. Имеете какое-либо активное заболевание печени, кроме неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП), или любое заболевание желчного пузыря, которое было активным/симптомным в течение 6 месяцев после скрининга.
28. Имеет положительный результат теста на поверхностный антиген гепатита В (Ag), антитела к вирусу гепатита С или антитела к ВИЧ во время скринингового визита. Примечание. Участники с положительной серологией вируса гепатита B или вируса гепатита C могут быть зачислены, если количественная полимеразная цепная реакция на вирус гепатита B или рибонуклеиновую кислоту вируса гепатита C дает отрицательный результат.
29. На момент скринингового визита уровень аланинаминотрансферазы или аспартатаминотрансферазы (АЛТ или АСТ) превышает верхнюю границу нормы (ВГН) в > 2,0 раза или общий билирубин >1,5 раза выше ВГН. Примечание. Изолированный билирубин >1,5 раза выше верхней границы нормы допустим, если билирубин фракционирован, а прямой билирубин находится в пределах лабораторной нормы.
30. Уровень амилазы или липазы в сыворотке крови превышает верхнюю границу нормы в 1,2 раза на момент скринингового визита.
31. Имеет уровень триглицеридов >600 мг/дл во время скринингового визита (если значение составляет ≥600 мг/дл и образец был получен не натощак, для оценки соответствия критериям можно провести повторное определение натощак).
32. Имеет скорректированный интервал QT по формуле Фридериции (QTcF) > 450 миллисекунд (мс) для мужчин и > 470 мс для женщин при скрининге.

33. Имеет среднее значение для трехкратного полулежачего систолического артериального давления >160 мм рт. ст. и/или диастолического артериального давления (АД) >95 мм рт. ст., измеренного после как минимум 10 минут покоя во время скринингового визита.

    Примечание. Если АД субъекта является исключительным при первой трехкратной оценке во время скринингового визита, он может пройти 1 повторную трехкратную оценку АД во время этого визита после еще одного отдыха продолжительностью не менее 10 минут.

    Если АД участника является исключающим по результатам 2 оценок во время скринингового визита, исследователь может по своему усмотрению скорректировать и/или добавить антигипертензивные препараты и повторно оценить АД в трех повторностях не более двух раз перед введением дозы во время рандомизационного визита (Визит 2). ). Антигипертензивные схемы должны включать не более двух препаратов, не включающих верапамил.

    Если АД участника является исключительным во время скринингового визита и рандомизационного визита (Визит 2), они должны быть исключены.

34. Имел историю или подозревал злоупотребление алкоголем или легкими наркотиками во время скрининга.
35. Чрезмерно употребляет алкоголь в течение 6 месяцев до скрининга (>14 порций в неделю для мужчин и >7 порций в неделю для женщин, где 1 порция = 5 унций [150 мл] вина или 12 унций [360 мл] пива или 1,5 унции [45 мл] крепких спиртных напитков) или употребление легких наркотиков (таких как марихуана или любые вещества, содержащие тетрагидроканнабинол (ТГК) или каннабидиол (КБД)) в течение 3 месяцев до скрининга, или тяжелых наркотиков (таких как кокаин) в течение 6 месяцев до скрининга.
36. Имеет положительный результат проверки на наркотики при скрининге.
37. Имеет известную или подозреваемую гиперчувствительность к исследуемому продукту(ам) или родственным продуктам.
38. Имеет в анамнезе множественные значительные и/или тяжелые аллергии (например, аллергию на пищевые продукты, лекарства, латекс) или имел анафилактическую реакцию или значительную непереносимость рецептурных или безрецептурных лекарств или продуктов питания.
39. Ранее участвовал в этом судебном процессе. Участие определяется как подписанное информированное согласие.
40. Принимал участие в любом клиническом исследовании одобренного или неутвержденного исследуемого лекарственного препарата в течение 90 дней до скрининга.
41. Перенес серьезную операцию или сдал или потерял 1 дозу крови (примерно 500 мл) в течение 4 недель до скринингового визита.
42. Является ли женщина беременной, кормящей грудью или намеревающейся забеременеть во время запланированного курса исследования. Примечание. Участники должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность (β-хорионический гонадотропин человека (β-ХГЧ)), выполненный центральной лабораторией до включения в исследование и до рандомизационного визита.
43. В настоящее время нарушает требования исследования в отношении запрещенных и разрешенных сопутствующих препаратов или предполагается, что нарушит эти требования во время участия в исследовании.
44. Имеет какое-либо расстройство, нежелание или неспособность, не подпадающие ни под один из других критериев исключения, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу безопасность субъекта или соблюдение протокола.
45. Не может или не желает следовать рекомендациям по питанию и физической активности в рамках исследования и воздерживаться от альтернативных стратегий изменения образа жизни на протяжении всего периода участия в исследовании.
46. Является сотрудником или ближайшим членом семьи (например, супругом, родителем, ребенком, братом или сестрой) спонсора или учебного заведения.

Примечание. Повторный скрининг/повторное тестирование не разрешено, если не указано иное.