Une étude pour évaluer la sécurité, la tolérance et l'efficacité de la perte de poids du K-757 seul et en combinaison avec le K-833

Critère d'intégration:

1. Comprendre les procédures de l'essai et accepter de participer en fournissant un consentement éclairé écrit avant les activités liées à l'essai. Les activités liées à l'essai sont toutes les procédures effectuées dans le cadre de l'essai, y compris les activités visant à déterminer l'adéquation à l'essai.
2. Être disposé et capable de se conformer au calendrier des visites de l'étude, à toutes les procédures et restrictions d'essai, y compris suivre les exigences du régime alimentaire de l'étude.
3. Être un homme ou une femme âgé de 18 à 70 ans inclusivement au moment de la signature du consentement éclairé.
4. Avoir un indice de masse corporelle (IMC) compris entre 30,0 et <40,0. kg/m2, inclus.
5. Antécédents d'au moins un effort diététique infructueux autodéclaré pour perdre du poids.
6. Être stable en poids (variation <5%) au cours des 3 derniers mois (par sujet).
7. Être non-fumeur ou avoir fumé ≤ 10 cigarettes par semaine pendant au moins 3 mois et s'engage à ne pas dépasser ce chiffre pendant la durée de la participation à l'étude ; n'a pas utilisé d'autres produits contenant de la nicotine (par ex. autres formes de tabac, timbres à la nicotine, cigarettes électroniques, vapes) pendant au moins 3 mois et s'engage à s'abstenir de ces produits tout au long de la participation à l'étude.

8. Répondre aux exigences suivantes :

   1. Est un homme qui accepte tout ce qui suit :

      • Utiliser une méthode de contraception appropriée, y compris un préservatif qui doit contenir une crème ou une gelée spermicide, dès la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 14 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. Un sujet masculin ayant subi une vasectomie doit suivre les mêmes restrictions qu'un homme non vasectomisé.
      • Si la partenaire est enceinte, utiliser un préservatif
      • Ne pas donner de sperme dès la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 14 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.

      OU

   2. Est une femme en âge de procréer définie par au moins 1 des critères suivants :

      • Postménopausique (âgée de plus de 45 ans et avec un minimum de 12 mois d'aménorrhée spontanée avec un taux sérique de dépistage de l'hormone folliculo-stimulante (FSH) dans la plage ménopausique établie pour le laboratoire central.
      • Post-hystérectomie, ovariectomie bilatérale ou salpingectomie bilatérale, sur la base du souvenir du sujet de ses antécédents médicaux.

      OU

   3. Est une femelle ayant un potentiel reproducteur et :

      • s'engage à ne pas donner d'ovules de la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 14 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
      • accepte de rester abstinent de toute activité hétérosexuelle ou

      • accepte d'utiliser (ou de faire utiliser par son partenaire) une méthode contraceptive très efficace et faible dépendance de l'utilisateur dès la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 14 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. Les méthodes acceptables de contrôle des naissances sont :

        • Implant progestatif uniquement (par ex. implant d'étonogestrel)
        • Dispositif intra-utérin (DIU)
        • Système de libération hormonale intra-utérine (SIU)
        • Occlusion tubaire bilatérale
        • Partenaire vasectomisé

Critère d'exclusion:

Lié à la glycémie :

1. A un taux d'hémoglobine A1c (HbA1c) ≥6,5 % (48 mmol/mol) tel que mesuré par le laboratoire central lors du dépistage.
2. A des antécédents de maladie endocrinienne cliniquement significative, y compris le DT2. Remarque : des antécédents d'hypothyroïdie ne nécessitent pas d'exclusion si le sujet a reçu une dose stable d'hormone thyroïdienne substitutive (thyroxine) pendant au moins 3 mois avant le dépistage et que le taux de dépistage de l'hormone thyréostimuline (TSH) est normal dans les résultats du laboratoire central. gamme.
3. A des antécédents de diabète sucré de type 1 ou de type 2.

4. A reçu un traitement avec un ou plusieurs agents hypoglycémiants dans les 90 jours précédant le dépistage.

   Lié à l’obésité :

5. A reçu un traitement avec un médicament approuvé pour le traitement de l'obésité ou tout agent expérimental testé pour le traitement de l'obésité au cours des 6 mois précédant le dépistage.
6. A été traité avec/utilisé tout autre médicament, supplément ou dispositif dans le but de favoriser la perte de poids (qu'ils soient approuvés ou promus dans le but de perdre du poids) au cours des 90 jours précédant le dépistage.
7. Traitement avec tout agoniste des récepteurs du peptide-1 de type glucagon (GLP-1) au cours des 6 mois précédents.
8. Participation à un programme organisé de réduction de poids (par ex. Weight Watchers) dans les 90 jours suivant le dépistage.
9. A déjà eu ou a prévu (pendant la période d'essai) un traitement contre l'obésité avec une intervention chirurgicale ou un appareil de perte de poids. Remarque : une liposuccion et/ou une abdominoplastie antérieures ne sont pas exclusives si elles sont réalisées > 2 ans avant le dépistage).
10. Présente une maladie thyroïdienne incontrôlée, définie comme une hormone stimulant la thyroïde (TSH) en dehors (au-dessus ou en dessous) de la plage de référence du laboratoire central lors du dépistage ou a des antécédents de maladie de Basedow.

11. L'obésité est induite par un trouble endocrinien (par ex. maladie de Cushing).

    Santé mentale:

12. A des antécédents de trouble dépressif majeur dans les 2 ans précédant le dépistage, à moins que tous les critères suivants ne soient remplis :

    1. le trouble dépressif a toujours été unipolaire (pas d'antécédents de manie ou d'hypomanie)
    2. de l'avis de l'investigateur, les symptômes dépressifs sont stables et bien contrôlés depuis ≥ 2 ans avant le dépistage.
    3. tout schéma thérapeutique antidépresseur (médicaments et doses) est stable depuis ≥ 6 mois avant le dépistage.
13. A des antécédents d'autres troubles psychiatriques graves (par exemple, schizophrénie, trouble bipolaire) qui n'étaient pas clairement attribuables à un événement/circonstance de vie intercurrent, spontanément résolutif et entièrement résolu ≥ 1 an avant le dépistage.
14. Au questionnaire de dépistage sur la santé du patient-9 (PHQ-9), a un score global ≥ 15 ou un score > 0 pour la question n° 9 (Pensées qu'il vaudrait mieux que vous mouriez ou que vous vous blessiez).
15. A des antécédents de tentative de suicide ou de comportement suicidaire au cours de sa vie. Remarque : Le comportement suicidaire comprend tout acte/préparation à une tentative de suicide, que la tentative ne soit jamais initiée ou qu'elle soit initiée mais interrompue par soi-même ou par une autre personne.
16. Utilisation de tout agent antipsychotique à quelque fin que ce soit dans les 2 ans précédant le dépistage.

17. Utilisation de classes interdites d'agents antidépresseurs, à quelque fin que ce soit, dans les 6 mois suivant le dépistage. Remarque : L'utilisation de classes autorisées d'agents antidépresseurs n'est autorisée que si le régime antidépresseur (agents et doses) est stable depuis ≥ 6 mois avant le dépistage et ne devrait pas changer pendant la période d'essai.

    Sécurité générale:

18. A des antécédents récents (au cours des 3 dernières années suivant la visite de dépistage) ou un diagnostic actuel d'anomalies ou de maladies hématologiques, immunologiques, rénales, respiratoires, neurologiques ou génito-urinaires cliniquement significatives.
19. A des antécédents récents (au cours des 3 dernières années suivant la visite de dépistage) ou un diagnostic actuel de l'une des maladies gastro-intestinales suivantes : obstruction intestinale, perforation gastro-intestinale, adhérences, colite à Clostridium difficile ou a eu récemment un saignement gastro-intestinal inexpliqué dans les 3 ans. mois avant le dépistage.
20. A des antécédents de pancréatite (aiguë ou chronique), de gastroparésie, de colite ischémique, de maladie inflammatoire de l'intestin (MII) ou de maladie coeliaque.
21. A des antécédents personnels ou relatifs au premier degré de néoplasie endocrinienne multiple de type 2 ou de carcinome médullaire de la thyroïde.
22. A un taux de filtration glomérulaire estimé (DFGe) estimé avec l'équation de modification du régime alimentaire en cas d'insuffisance rénale (MDRD) de <60 ml/min/1,73 m2.
23. A des antécédents de tumeurs malignes au cours des 5 dernières années précédant le dépistage. Les cancers basocellulaires et épidermoïdes de la peau et tout carcinome in situ sont autorisés s'ils ont reçu un traitement et un suivi conformes aux normes de soins locales.
24. A des antécédents de maladie cardiovasculaire, y compris une angine de poitrine stable et instable, un infarctus du myocarde, un accident ischémique transitoire, un accident vasculaire cérébral, une décompensation cardiaque, des arythmies cliniquement significatives, des troubles de conduction cliniquement significatifs ou des antécédents ou une insuffisance cardiaque.
25. Une intervention chirurgicale est-elle prévue pour la durée de l'essai, à l'exception des interventions chirurgicales mineures, de l'avis de l'investigateur.
26. A des antécédents d’infection par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH).
27. Présente une maladie hépatique active autre que la stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD) ou une maladie de la vésicule biliaire qui a été active/symptomatique dans les 6 mois suivant le dépistage.
28. A un résultat de test positif pour l'antigène de surface (Ag) de l'hépatite B, les anticorps contre le virus de l'hépatite C ou les anticorps anti-VIH lors de la visite de dépistage. Remarque : les participants présentant une sérologie positive pour le virus de l'hépatite B ou le virus de l'hépatite C peuvent être inscrits si la réaction en chaîne par polymérase quantitative pour le virus de l'hépatite B ou l'acide ribonucléique du virus de l'hépatite C est négative.
29. Présente une alanine aminotransférase ou une aspartate aminotransférase (ALT ou AST) > 2,0 X la limite supérieure de la normale (LSN) ou une bilirubine totale > 1,5 X LSN lors de la visite de dépistage. Remarque : Une bilirubine isolée > 1,5 X LSN est acceptable si la bilirubine est fractionnée et si la bilirubine directe se situe dans la plage normale du laboratoire.
30. Présente une amylase ou une lipase sérique> 1,2 fois la LSN lors de la visite de dépistage.
31. A une valeur de triglycérides > 600 mg/dL lors de la visite de dépistage (si la valeur est ≥ 600 mg/dL et que l'échantillon a été obtenu à jeun, une nouvelle détermination à jeun peut être obtenue pour évaluer l'éligibilité).
32. A un intervalle QT corrigé par rapport à la formule de Fridericia (QTcF) > 450 millisecondes (msec) pour les hommes et > 470 msec pour les femmes lors du dépistage.

33. A une valeur moyenne pour une pression artérielle systolique semi-couchée triple > 160 mmHg et/ou une pression artérielle diastolique (TA) > 95 mmHg mesurée après au moins 10 minutes de repos lors de la visite de dépistage.

    Remarque : Si la tension artérielle d'un sujet est exclusive lors de la première évaluation triple lors de la visite de dépistage, il peut subir une nouvelle évaluation triple de la pression artérielle lors de cette visite après un autre repos d'au moins 10 minutes.

    Si la tension artérielle d'un participant est exclusive lors de 2 évaluations lors de la visite de sélection, l'investigateur peut, à sa discrétion, ajuster et/ou ajouter des médicaments antihypertenseurs et réévaluer la pression artérielle en triple jusqu'à deux fois avant l'administration lors de la visite de randomisation (visite 2). ). Les régimes antihypertenseurs doivent contenir ≤ 2 agents ne contenant pas de vérapamil.

    Si la TA d'un participant est exclusive lors de la visite de sélection et de la visite de randomisation (visite 2), il doit être exclu.

34. A des antécédents connus ou un abus présumé d'alcool ou de drogues récréatives lors du dépistage.
35. A une consommation excessive d'alcool dans les 6 mois précédant le dépistage (> 14 verres/semaine pour les hommes et > 7 verres/semaine pour les femmes, où je bois = 5 onces [150 ml] de vin ou 12 onces [360 ml] de bière ou 1,5 once [45 ml] d'alcool fort) ou consommation de drogues douces (telles que la marijuana ou toute substance contenant du tétrahydrocannabinol (THC) ou du cannabidiol (CBD)) dans les 3 mois précédant le dépistage, ou de drogues dures (telles que la cocaïne) dans les 6 mois avant le dépistage.
36. A un dépistage de drogue positif lors du dépistage.
37. Présente une hypersensibilité connue ou suspectée au(x) produit(s) d'essai ou à des produits apparentés.
38. A des antécédents d'allergies multiples importantes et/ou graves (par exemple, allergie alimentaire, médicamenteuse, au latex) ou a eu une réaction anaphylactique ou une intolérance importante aux médicaments ou aux aliments sur ordonnance ou en vente libre.
39. A déjà participé à cet essai. La participation est définie comme un consentement éclairé signé.
40. A participé à un essai clinique d'un médicament expérimental approuvé ou non approuvé dans les 90 jours précédant le dépistage.
41. A subi une intervention chirurgicale majeure ou a fait don ou perdu 1 unité de sang (environ 500 ml) dans les 4 semaines précédant la visite de dépistage.
42. Est une femme enceinte, qui allaite ou qui a l'intention de devenir enceinte au cours de la durée prévue de l'étude. Remarque : les participantes doivent subir un test de grossesse sérique négatif (β-gonadotrophine chorionique humaine (β-hCG)) réalisé par le laboratoire central avant l'inscription à l'étude et avant la visite de randomisation.
43. Est actuellement en violation des exigences de l'étude concernant les médicaments concomitants interdits et autorisés ou devrait enfreindre ces exigences pendant la participation à l'étude.
44. Présente un trouble, un refus ou une incapacité, non couvert par aucun des autres critères d'exclusion, qui, de l'avis de l'enquêteur, pourrait mettre en danger la sécurité du sujet ou le respect du protocole.
45. Ne peut pas ou ne veut pas suivre les conseils en matière de nutrition et d'activité physique de l'étude et s'abstenir de stratégies alternatives de modification du mode de vie tout au long de la participation à l'étude.
46. Est un employé ou un membre de la famille immédiate (par exemple, conjoint, parent, enfant, frère ou sœur) du sponsor ou du site d'étude.

Remarque : un nouveau dépistage/test n'est pas autorisé, sauf indication contraire ci-dessus.