Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Inhaloitavan KB408:n vaiheen 1 tutkimus alfa-1-antitrypsiinipuutoksen hoitoon (Serpentine-1)

torstai 17. heinäkuuta 2025 päivittänyt: Krystal Biotech, Inc.
Sponsori kehittää KB408:aa, replikaatiovioista, integroitumatonta tyypin 1 herpes simplex -viruksesta (HSV-1) johdettua vektoria, joka on suunniteltu toimittamaan toimivaa täysipituista ihmisen SERPINA1:tä ihmisten hengitysteihin, joilla on alfa-1-antitrypsiinipuutos (AATD). sumutuksen kautta. Tämä tutkimus on suunniteltu arvioimaan KB408:n turvallisuutta ja farmakodynamiikkaa aikuisilla, joilla on AATD ja joiden genotyyppi on PI*ZZ. Kolme suunniteltua KB408-annostasoa arvioidaan kerta-annoksen korotuskohorteissa. Suonensisäistä AAT:n augmentaatiohoitoa saavien potilaiden ei tarvitse huuhtoutua pois IV AAT:sta matalan ja keskiannoksen kohortteissa. Suuria annoksia käytettäessä suoritetaan kaksi kohorttia rinnakkain potilaiden arvioimiseksi IV augmentaatiohoidossa ja sen ulkopuolella.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

15

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Yhdysvallat, 32610
        • Rekrytointi
        • University of Florida, Gainesville
        • Päätutkija:
          • Jorge Lascano, MD
        • Ottaa yhteyttä:
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Yhdysvallat, 29425
        • Rekrytointi
        • Medical University of South Carolina
        • Päätutkija:
          • Charlton Strange, MD
        • Ottaa yhteyttä:
          • Charlton Strange, MD
    • Texas
      • The Woodlands, Texas, Yhdysvallat, 77380
        • Rekrytointi
        • Renovatio Clinical
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Ather J Siddiqi, MD

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Tutkittavan tai laillisesti valtuutetun edustajan on täytynyt lukea, ymmärtää ja allekirjoittaa Institutional Review Boardin (IRB) hyväksymä tietoinen suostumuslomake, ja hänen on oltava halukas ja kykenevä noudattamaan tutkimusmenettelyjä ja ohjeita.
  2. Tutkittava on tietoisen suostumuksen ajankohtana ≥18-≤70-vuotias.
  3. Koehenkilöllä on geneettisesti vahvistettu AATD-diagnoosi, jonka genotyyppi on PI*ZZ.
  4. Kohortti 3b: AAT- augmentaatiohoitoa saavien koehenkilöiden on oltava valmiita peseytymään vähintään 6 viikkoa (42 päivää) ennen seulontaa ja olemaan valmiita olemaan poissa augmentaatiohoidosta tutkimuksen ajan.
  5. Kohortti 3b: Seerumin AAT-taso <11 μM seulonnassa.
  6. Hän on valmis jatkamaan vakaata hoitoa tutkimuksen ajan.
  7. Lepotilan happisaturaatio ≥92 % huoneilmasta seulonnassa.
  8. Kliinisesti stabiili ja hyvä yleisterveys, lukuun ottamatta AATD:tä, kuten tutkija on määrittänyt.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Keuhkojen toimintatesti, jossa ennustettu pakotettu uloshengitystilavuus prosentteina 1 sekunnissa (ppFEV1) keuhkoputkia laajentavan lääkkeen inhalaation jälkeen, on <50 % seulonnassa.
  2. Keuhkojen hiilimonoksidin diffuusiokapasiteetti (DLCO) < 30 prosenttia ennustettu (historiallinen DLCO 2 vuoden sisällä ennen seulontaa ilman mitään välissä tapahtuvaa muutosta kliinisessä tilassa mittauksen jälkeen tai seulonnassa mitattuna).
  3. Tiedossa oleva kliinisesti merkittävä keuhkojen vajaatoiminta tai anamneesissa muu kuin AATD.
  4. Keuhkojen paheneminen kuuden viikon sisällä ensimmäisestä annoksesta.
  5. Uuden kroonisen hoidon aloittaminen tai mikä tahansa muutos käynnissä olevaan hoitorutiiniin 28 päivän sisällä ensimmäisestä annoksesta.
  6. Osallistuminen toiseen interventiotutkimukseen tai hoitoon tutkittavalla aineella 30 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa ensimmäisestä annoksesta sen mukaan, kumpi on pidempi. Aiempi hoito AATD:n geeniterapialla, jossa tutkimustuotteen osoitettiin olevan tehoton, ei ole poissulkevaa.
  7. Aiempi tai listattu kiinteän elimen siirtoon tai hänelle on tehty suuri keuhkoleikkaus (esim. lobektomia) 6 kuukauden sisällä ensimmäisestä annoksesta.
  8. Mikä tahansa kliininen tila tai sairaus (mukaan lukien historia tai nykyiset todisteet päihteiden väärinkäytöstä tai riippuvuudesta), jotka tutkijan mielestä vaikuttaisivat tutkittavan kykyyn suorittaa kaikki tutkimukseen liittyvät toimenpiteet ja/tai aiheuttavat lisäriskin KB408:n turvallisuus.
  9. Aktiivinen suun herpesinfektio 30 päivää ennen ensimmäistä annosta.

  10. Kliinisesti merkittävä maksan toimintahäiriö, joka määritellään joksikin seuraavista:

    1. AST ja ALT ≥3x normaalin yläraja (ULN) seulonnassa
    2. Kokonaisbilirubiini ≥ 2 × ULN seulonnassa (ellei liity Gilbertin oireyhtymään)
    3. Todisteet maksakirroosista, johon liittyy portaaliverenpainetaudin kliinisiä oireita (esim. askites, enkefalopatia, suonikohjujen verenvuoto)
  11. Aiempi tupakointi tai muu tupakan käyttö tai sähkösavukkeiden tai muiden virkistyshengitysaineiden käyttö 6 kuukauden sisällä seulonnasta.
  12. Haluton pidättäytymään tupakoinnista, sähkötupakan käytöstä tai höyrystämisestä koko tutkimuksen ajan.
  13. Positiivinen virtsan kotiniinitulos, joka vastaa aktiivista tupakointia seulonnassa. (Tupakoinnin lopettamista varten tehdystä nikotiinikorvaushoidosta johtuva positiivinen kotiniinitesti on tutkijan vahvistama sallittu.)

  14. Epänormaalit hematologiset tai kemialliset testit seulonnassa, kuten alla on määritelty, tai muut kliinisesti merkittävät poikkeavuudet, jotka tutkijan mielestä voivat häiritä tutkimushoidon turvallisuuden arviointia.

    • Verihiutalemäärä <100×10^9/l
    • Hemoglobiini <10 g/dl
    • Valkosolujen määrä <3 tai >15×10^9/l
    • Natrium <130 tai >150 mmol/l
    • Kalium <3 tai >5,5 mmol/l
    • Bikarbonaatti <20 tai >40 mmol/l
    • Kreatiini > 2 mg/dl
  15. Koehenkilön tiedetään olevan ei-yhteensopiva tai ei todennäköisesti täytä tutkimusprotokollan vaatimuksia, tutkijan mielestä.
  16. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät.
  17. Kohde, joka ei halua noudattaa protokollan mukaisia ​​ehkäisyvaatimuksia

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Kohortti 1: Pieniannos KB408
KB408:n kerta-annos (pieni annos)
Lääke: KB408 (sumutus)
KB408:n sumutettu liuos, replikaatiovikainen HSV-1-vektori, joka ekspressoi täysipituista ihmisen SERPINA1:tä
Kokeellinen: Kohortti 2: Keskiannos KB408
KB408:n kerta-annos (keskiannos)
Lääke: KB408 (sumutus)
KB408:n sumutettu liuos, replikaatiovikainen HSV-1-vektori, joka ekspressoi täysipituista ihmisen SERPINA1:tä
Kokeellinen: Kohortti 3: Korkea annos KB408
Yksi annos KB408 (suuri annos)
Lääke: KB408 (sumutus)
KB408:n sumutettu liuos, replikaatiovikainen HSV-1-vektori, joka ekspressoi täysipituista ihmisen SERPINA1:tä
Kokeellinen: Kohortti 2b: keskiannoksen KB408
Useita annoksia KB408: ta (keskiosa)
Lääke: KB408 (sumutus)
KB408:n sumutettu liuos, replikaatiovikainen HSV-1-vektori, joka ekspressoi täysipituista ihmisen SERPINA1:tä

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
KB408: n turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi haittavaikutusten (taajuus, vakavuus, sukulaisuus) arviointiin ja muutoksiin lähtötilanteessa elintärkeissä merkkeissä, EKG: ssä, spirometriassa ja kliinisissä laboratoriotestituloksissa
Aikaikkuna: 2 kuukautta (kohortit 1, 2, 3); 3 kuukautta (kohortti 2b)
Hoitoon liittyvien haittavaikutusten lukumäärä NCI-CTCAE V5: n arvioimana
2 kuukautta (kohortit 1, 2, 3); 3 kuukautta (kohortti 2b)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
KB408: n vaikutuksen arvioimiseksi seerumin alfa-1-antitrypsiinin (AAT) pitoisuuteen
Aikaikkuna: 2 kuukautta (kohortit 1, 2, 3); 3 kuukautta (kohortti 2b)
Vaihda lähtötasosta seerumin AAT -tasoilla
2 kuukautta (kohortit 1, 2, 3); 3 kuukautta (kohortti 2b)
KB408: n vaikutuksen arvioimiseksi plasman neutrofiilien elastaasi (NE) -konsentraatioon
Aikaikkuna: 2 kuukautta (kohortit 1, 2, 3); 3 kuukautta (kohortti 2b)
Muutos lähtötasosta plasman NE -tasoilla
2 kuukautta (kohortit 1, 2, 3); 3 kuukautta (kohortti 2b)
Arvioida KB408: n vaikutusta AAT -pitoisuuteen keuhkoissa
Aikaikkuna: 2 kuukautta (kohortit 1, 2, 3); 3 kuukautta (kohortti 2b)
Vaihda lähtötasosta AAT -tasoilla bronkoalveolaarisessa huuhtelunesteessä
2 kuukautta (kohortit 1, 2, 3); 3 kuukautta (kohortti 2b)
Arvioida KB408: n vaikutusta NE -pitoisuuteen keuhkoissa
Aikaikkuna: 2 kuukautta (kohortit 1, 2, 3); 3 kuukautta (kohortti 2b)
Vaihda lähtötasosta NE -tasoissa bronkoalveolaarisessa huuhtelunesteessä
2 kuukautta (kohortit 1, 2, 3); 3 kuukautta (kohortti 2b)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Krystal Biotech, Inc.

Tutkijat

  • Opintojohtaja: David Sweet, MD, PhD, Director of Clinical Development

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 15. helmikuuta 2024

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Maanantai 1. joulukuuta 2025

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Tiistai 1. joulukuuta 2026

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 15. syyskuuta 2023

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 15. syyskuuta 2023

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 21. syyskuuta 2023

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 22. heinäkuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 17. heinäkuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. heinäkuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • KB408-01

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa