- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT06049082
Badanie fazy 1 wziewnego KB408 w leczeniu niedoboru alfa-1-antytrypsyny (Serpentine-1)
8 kwietnia 2024 zaktualizowane przez: Krystal Biotech, Inc.
Sponsor opracowuje KB408, defektywny pod względem replikacji, nieintegrujący się wektor pochodzący z wirusa opryszczki pospolitej typu 1 (HSV-1), zaprojektowany tak, aby dostarczać funkcjonalną ludzką SERPINA1 pełnej długości do dróg oddechowych osób z niedoborem alfa-1-antytrypsyny (AATD). poprzez nebulizację.
Celem tego badania jest ocena bezpieczeństwa i farmakodynamiki KB408 u osób dorosłych z AATD o genotypie PI*ZZ.
Trzy planowane poziomy dawek KB408 zostaną ocenione w kohortach z pojedynczą eskalacją dawki.
Od pacjentów przyjmujących dożylną terapię wzmacniającą AAT nie wymaga się wypłukiwania dożylnej AAT w kohortach otrzymujących niską i średnią dawkę.
Przy dużej dawce zostaną przeprowadzone równolegle dwie kohorty w celu oceny pacjentów poddawanych i nieleczonych terapią wzmacniającą dożylnie.
Przegląd badań
Status
Rekrutacyjny
Warunki
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Szacowany)
12
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Brittani Agostini, RN, CCRC
- Numer telefonu: 412-586-5830
- E-mail: bagostini@krystalbio.com
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: David Chien, MD
- Numer telefonu: 412-586-5830
- E-mail: dchien@krystalbio.com
Lokalizacje studiów
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29425
- Rekrutacyjny
- Medical University of South Carolina
-
Główny śledczy:
- Charlton Strange, MD
-
Kontakt:
- Charlton Strange, MD
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Uczestnik badania lub jego prawnie upoważniony przedstawiciel musi przeczytać, zrozumieć i podpisać zatwierdzony Formularz świadomej zgody Instytucjonalnej Komisji Rewizyjnej (IRB) oraz musi chcieć i być w stanie przestrzegać procedur i instrukcji dotyczących badania.
- Uczestnik jest w wieku ≥18 do ≤70 lat w momencie wyrażenia świadomej zgody.
- Podmiot ma genetycznie potwierdzoną diagnozę AATD z genotypem PI*ZZ.
- Kohorta 3b: Pacjenci otrzymujący terapię wzmacniającą AAT muszą wyrazić chęć odstawienia leku przez co najmniej 6 tygodni (42 dni) przed badaniem przesiewowym i wyrazić chęć rezygnacji z terapii wzmacniającej przez cały czas trwania badania.
- Kohorta 3b: Poziom AAT w surowicy <11 µM podczas badania przesiewowego.
- Chęć kontynuowania stałego schematu leczenia w trakcie badania.
- Spoczynkowe nasycenie tlenem ≥92% w powietrzu pokojowym podczas przesiewania.
- Stabilny klinicznie i w dobrym ogólnym stanie zdrowia, z wyjątkiem AATD, jak stwierdził badacz.
Kryteria wyłączenia:
- Test czynności płuc z procentową przewidywaną natężoną objętością wydechową w ciągu 1 sekundy (ppFEV1) po inhalacji leku rozszerzającego oskrzela wynosi <50% w badaniu przesiewowym.
- Zdolność dyfuzyjna płuc dla tlenku węgla (DLCO) < 30 procent przewidywanych (historyczne DLCO w ciągu 2 lat przed badaniem przesiewowym, bez żadnych pośrednich zmian stanu klinicznego od czasu wykonania pomiaru lub zmierzonego podczas badania przesiewowego).
- Znane trwające lub występujące w przeszłości klinicznie istotne zaburzenia czynności płuc inne niż AATD.
- Zaostrzenie płuc w ciągu sześciu tygodni od pierwszej dawki.
- Rozpoczęcie jakiejkolwiek nowej terapii przewlekłej lub jakakolwiek zmiana w dotychczasowym schemacie leczenia w ciągu 28 dni od podania pierwszej dawki.
- Udział w innym interwencyjnym badaniu klinicznym lub leczenie badanym środkiem w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania pierwszej dawki, w zależności od tego, który z nich jest dłuższy. Wcześniejsze leczenie terapią genetyczną AATD, w przypadku gdy wykazano, że badany produkt jest nieskuteczny, nie wyklucza.
- Przeszczep narządu miąższowego w wywiadzie lub kwalifikujący się do przeszczepienia narządu miąższowego lub przeszedł poważną operację płuc (np. lobektomię) w ciągu 6 miesięcy od podania pierwszej dawki.
- Każdy stan kliniczny lub choroba (w tym historia lub aktualne dowody nadużywania substancji lub uzależnienia), które w opinii Badacza mogłyby mieć wpływ na zdolność uczestnika do ukończenia wszystkich procedur związanych z badaniem i/lub stwarzać dodatkowe ryzyko dla oceny bezpieczeństwo KB408.
- Aktywne zakażenie opryszczką jamy ustnej 30 dni przed pierwszą dawką.
Klinicznie istotne zaburzenia czynności wątroby definiowane jako którekolwiek z poniższych:
- AspAT i ALT ≥3× górna granica normy (GGN) w badaniu przesiewowym
- Stężenie bilirubiny całkowitej ≥2× GGN w badaniu przesiewowym (chyba że jest związane z zespołem Gilberta)
- Oznaki marskości wątroby z objawami klinicznymi nadciśnienia wrotnego (np. wodobrzusze, encefalopatia, krwotok z żylaków)
- Historia palenia papierosów lub innego używania tytoniu lub używania e-papierosów lub innych rekreacyjnych środków do inhalacji w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego.
- Nie chce powstrzymywać się od palenia, używania e-papierosów lub wapowania przez cały czas trwania badania.
- Dodatni wynik na obecność kotyniny w moczu jest zgodny z aktywnym paleniem podczas badania przesiewowego. (Dodatni wynik testu na kotyninę w związku z nikotynową terapią zastępczą w celu rzucenia palenia, potwierdzony przez Badacza, jest dopuszczalny.)
Nieprawidłowe badania hematologiczne lub chemiczne podczas badania przesiewowego, jak zdefiniowano poniżej, lub jakiekolwiek inne istotne klinicznie nieprawidłowości, które zdaniem Badacza mogą zakłócać ocenę bezpieczeństwa badanego leczenia.
- Liczba płytek krwi <100×10^9/l
- Hemoglobina <10 g/dL
- Liczba białych krwinek <3 lub >15×10^9/L
- Sód <130 lub >150 mmol/l
- Potas <3 lub >5,5 mmol/l
- Wodorowęglany <20 lub >40 mmol/l
- Kreatyna >2 mg/dL
- W opinii Badacza wiadomo, że podmiot nie przestrzega wymogów protokołu badania lub jest mało prawdopodobne, że spełni on wymagania protokołu badania.
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
- Uczestnik, który nie chce przestrzegać wymogów antykoncepcji określonych w protokole
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
---|---|
Eksperymentalny: Kohorta 1: Niska dawka KB408
Pojedyncza dawka KB408 (niska dawka)
|
Nebulizowany roztwór KB408, wektora HSV-1 z defektem replikacji, wyrażającego pełną długość ludzką SERPINA1
|
Eksperymentalny: Kohorta 2: Średnia dawka KB408
Pojedyncza dawka KB408 (średnia dawka)
|
Nebulizowany roztwór KB408, wektora HSV-1 z defektem replikacji, wyrażającego pełną długość ludzką SERPINA1
|
Eksperymentalny: Kohorta 3a/3b: Wysoka dawka KB408
Pojedyncza dawka KB408 (wysoka dawka)
|
Nebulizowany roztwór KB408, wektora HSV-1 z defektem replikacji, wyrażającego pełną długość ludzką SERPINA1
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Ocena bezpieczeństwa i tolerancji KB408 w oparciu o ocenę zdarzeń niepożądanych (częstotliwość, nasilenie, powiązanie) oraz zmian w stosunku do wartości wyjściowych w zakresie parametrów życiowych, EKG, spirometrii i wyników klinicznych badań laboratoryjnych
Ramy czasowe: 2 miesiące
|
Liczba pacjentów, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane związane z leczeniem, jak oceniono za pomocą NCI-CTCAE v5
|
2 miesiące
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Ocena wpływu KB408 na stężenie alfa-1 antytrypsyny (AAT) w surowicy
Ramy czasowe: 2 miesiące
|
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych poziomów AAT w surowicy
|
2 miesiące
|
Ocena wpływu KB408 na stężenie elastazy neutrofilowej (NE) w osoczu
Ramy czasowe: 2 miesiące
|
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych poziomów NE w osoczu
|
2 miesiące
|
Ocena wpływu KB408 na stężenie AAT w płucach
Ramy czasowe: 2 miesiące
|
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych poziomów AAT w płynie z płukania oskrzelowo-pęcherzykowego i plwocinie
|
2 miesiące
|
Ocena wpływu KB408 na stężenie NE w płucach
Ramy czasowe: 2 miesiące
|
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych poziomów NE w płynie z płukania oskrzelowo-pęcherzykowego i plwocinie
|
2 miesiące
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Dyrektor Studium: David Chien, MD, Senior Vice President of Clinical Development
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
15 lutego 2024
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
1 czerwca 2025
Ukończenie studiów (Szacowany)
1 czerwca 2025
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
15 września 2023
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
15 września 2023
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
21 września 2023
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
9 kwietnia 2024
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
8 kwietnia 2024
Ostatnia weryfikacja
1 kwietnia 2024
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- KB408-01
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .